Studie o reaktogenitě, bezpečnosti, imunitní odpovědi a účinnosti vakcíny proti HSV-2 u zdravých účastníků ve věku 18–40 let nebo u účastníků ve věku 18–60 let s recidivujícím genitálním herpesem HSV-2

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci, kteří podle názoru vyšetřovatele mohou a budou splňovat požadavky protokolu.
• Písemný informovaný souhlas získaný od účastníka před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii.
• Do studie mohou být zařazeny ženy, které neplodí děti.

• Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny do studie, pokud účastnice:

  • Jeden měsíc před podáním studijní intervence používal vysoce účinnou antikoncepci a,
  • má negativní výsledek těhotenského testu při screeningové návštěvě a v den každého podání studijní intervence a,
  • Souhlasil s pokračováním vysoce účinné antikoncepce až do konce studie.
• Séronegativní na virus lidské imunodeficience (HIV), jak bylo stanoveno laboratorními screeningovými testy. Účastníci, u kterých je prokázáno, že jsou séropozitivní vůči HIV, nebudou způsobilí k účasti ve studii.
• Pouze pro ČÁST I: Zdraví účastníci podle anamnézy a fyzikálního vyšetření podle uvážení zkoušejícího před vstupem do studie.
• Pouze pro ČÁST I: Muž nebo žena ve věku 18 až 40 let, včetně, v době podání první studijní intervence.
• Pouze pro ČÁST I: Séronegativní na HSV-2, jak bylo stanoveno Western blotem provedeným při screeningové návštěvě.

• Pouze pro ČÁST II: Účastníci s recidivujícím genitálním herpesem HSV-2 a bez významných zdravotních problémů, jak bylo prokázáno anamnézou a fyzikálním vyšetřením, podle uvážení zkoušejícího před vstupem do studie.

  • Diagnostika genitální infekce HSV-2 po dobu nejméně jednoho roku před screeningovou návštěvou.
  • Anamnéza rekurentního genitálního herpesu definovaná jako nejméně 3 a ne více než 9 hlášených klinických recidiv během 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo, pokud je v současné době na supresivní léčbě, před zahájením supresivní léčby.
• Pouze pro ČÁST II: Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let, včetně, v době podání první intervence ve studii.
• Pouze pro ČÁST II: Séropozitivní na HSV-2, jak bylo stanoveno Western blotem provedeným při screeningové návštěvě.
• Pouze pro ČÁST II: Účastníci souhlasí s odběrem 2 výtěrů denně z anogenitální oblasti po celou dobu trvání 4 výtěrů plánovaných ve studii.
• Pouze pro ČÁST II po dokončení základní linie: Účastníci, kteří během základního období odebrali alespoň 45 z 56 anogenitálních výtěrů.

Kritéria vyloučení:

Zdravotní podmínky

• Akutní nebo chronická klinicky významná plicní, kardiovaskulární, jaterní, endokrinní nebo renální funkční abnormalita, stanovená fyzikálním vyšetřením nebo laboratorními screeningovými testy.
• Jakýkoli jiný klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl představovat další riziko pro účastníka v důsledku účasti ve studii nebo který by interferoval s hodnocením účinnosti a imunogenicity plánovaným v této studii.
• Anamnéza jakékoli reakce nebo přecitlivělosti, které mohou být exacerbovány jakoukoli složkou studijní intervence.
• Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření.
• Přecitlivělost na latex.
• Opakující se anamnéza nebo nekontrolované neurologické poruchy nebo záchvaty.
• Hematologické a/nebo biochemické parametry mimo normální laboratorní rozsahy při screeningové návštěvě, pokud zkoušející nepovažuje laboratorní abnormality za klinicky významné.
• Index tělesné hmotnosti ≤ 18 kg/m^2 nebo ≥ 35 kg/m^2.
• Anamnéza jakékoli formy oční infekce HSV, multiformního erytému souvisejícího s HSV nebo neurologických komplikací souvisejících s HSV.
• Pouze pro ČÁST II: Anamnéza laboratorně potvrzené genitální infekce HSV-1.

Předcházející/souběžná terapie

• Použití jakéhokoli hodnoceného nebo neregistrovaného produktu jiného než studijní intervence během období počínajícího screeningovou návštěvou nebo plánované použití během období studie.
• Plánované podání/podávání vakcíny, které Protokol nepředpokládá, v období začínajícím 15 dní před každou dávkou a končícím 15 dní po každé dávce studijního intervenčního podání.
• Podávání nebo plánované podávání dlouhodobě působících léků modifikujících imunitu kdykoli během období studie.
• Podávání imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů nebo derivátů plazmy během období začínajícího 3 měsíce před první dávkou studijní intervence nebo před plánovaným podáváním během studijního období.
• Chronické podávání imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu během období začínajícího 3 měsíce před první studijní intervenční dávkou. U kortikosteroidů to bude znamenat ekvivalent prednisonu ≥ 20 mg/den nebo ekvivalent. Inhalační, intraartikulární a topické steroidy jsou povoleny.
• Před přijetím jiné vakcíny obsahující antigeny HSV.
• Pouze pro ČÁST II: Plánované použití supresivní anti-HSV terapie od screeningové návštěvy do konce studie.
• Pouze pro ČÁST II: Plánované použití terapie tenofovirem nebo jiné medikace, o které je známo, že ovlivňuje vylučování HSV nebo genitální léze od screeningové návštěvy do konce studie.
• Pouze pro ČÁST II: Plánované použití lokální antivirové medikace v anogenitální oblasti od screeningové návštěvy do konce studie.
• Pouze pro ČÁST II: Plánované použití jakýchkoliv epizodických antivirových léků během 4 období anogenitálního výtěru a během první recidivy genitálního herpesu, ke které došlo po podání 2 dávek studijní intervence.

Zkušenosti z předchozí/souběžné klinické studie

• Souběžná účast v jiné klinické studii, kdykoli během období studie, ve které byl nebo bude účastník vystaven výzkumné nebo nezkouškové intervenci.

Další výluky

• Těhotné nebo kojící ženy.
• Žena, která plánuje otěhotnět nebo plánuje vysadit antikoncepční opatření.