En studie av effekterna av en ny antidepressiv behandling (GSK561679) hos kvinnor med allvarlig depressiv sjukdom

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga öppenvårdspatienter i åldern 25-64 år inklusive.
• Försökspersoner måste ha förmågan att förstå samtyckesformuläret och ge informerat samtycke.
• Försökspersonen uppfyller för närvarande diagnosen MDD (utan psykotiska egenskaper), enstaka episoder eller återkommande, enligt definitionen i DSM-IV-TR, diagnostiserad med SCID-CT (Strukturell klinisk intervju för DSM-IV Axis I-störningar - Clinical Trials Version) som bedömd * av en läkare med adekvat utbildning i psykiatri (t.ex. styrelsecertifiering i psykiatri i USA eller motsvarande lokal kvalifikation i andra länder)
• Försökspersonen måste, enligt utredarens uppfattning baserat på klinisk historia, ha uppfyllt DSM IV-TR-kriterierna för sin nuvarande depressionsepisod i minst 4 veckor men inte längre än 24 månader.
• Försökspersonen har ett totalt IVRS HamD17-poäng ≥ 23 vid screening- och randomiseringsbesöken och HAMD17-poängen bekräftas vara minst 20 av den oberoende effektivitetsbedömaren vid screening- och randomiseringsbesöken.
• Försökspersonen är berättigad att delta i och delta i denna studie om hon inte ammar och:
• Är av icke-fertil ålder (dvs. fysiologiskt oförmögen att bli gravid, inklusive kvinnor som är postmenopausala [definierat som ett år utan mens]); är kirurgiskt steril [via hysterektomi och/eller avlägsnande av äggstockarna] eller, är i fertil ålder, har ett negativt graviditetstest vid både screening och baseline (före administrering av prövningsprodukten), och accepterar acceptabla preventivmedel.

Exklusions kriterier

• Symtom på den aktuella sjukdomen som bättre förklaras av en annan diagnos*; eller
• En aktuell DSM-IV-TR Axis I-diagnos av demens; eller
• Antisocial eller borderline personlighetsstörning eller annan aktuell DSM-IV-TR Axis II-diagnos som skulle tyda på bristande respons på farmakoterapi eller bristande efterlevnad av protokollet; eller
• En aktuell (eller inom 12 månader före screeningbesöket) diagnos av anorexia nervosa eller bulimi; eller
• En livstidshistoria av schizofreni, schizoaffektiv sjukdom eller en bipolär sjukdom.
• Försökspersonen har en instabil medicinsk störning eller en störning som skulle störa verkan, absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av GSK561679 eller kan utgöra ett säkerhetsproblem eller störa en korrekt bedömning av säkerhet eller effekt.
• Försökspersonen har påbörjat psykoterapi inom en månad före screeningbesöket, eller planerar att påbörja psykoterapi under försöket. Patienter som uppvisar sin nuvarande MDD-diagnos trots långvarig psykoterapi (dvs. mer än tre månader före screeningbesöket) och som samtycker till att behålla samma behandlingsschema under studien kan inkluderas.
• Försökspersonen har fått vagusnervstimulering, elektrokonvulsiv terapi eller transkraniell magnetisk stimulering inom sex månader före screeningbesöket.
• Patienten har tidigare misslyckats med adekvata terapeutiska kurser av farmakoterapi för MDD (t.ex. maximalt märkta/tolererade doser i ≥ 4 veckor) från två olika klasser av antidepressiva medel.
• Försöksperson, som enligt utredarens bedömning utgör en mord- eller allvarlig suicidalrisk, har haft något tidigare självmordsförsök (inklusive avbrutna, avbrutna eller ineffektiva försök) eller som någonsin varit mordförsök.
• Försökspersonen har ingen daglig kontakt med en vuxen (d.v.s. försökspersoner som inte bor med minst en annan vuxen eller försökspersoner som inte har en vuxen som kontaktar dem dagligen). Detta kriterium gäller endast webbplatser på kanadensiska webbplatser och andra där detta är ett lokalt krav.
• Försökspersonen har ett positivt urintest vid screening för illegal droganvändning och/eller tidigare missbruk eller beroende (alkohol eller droger enligt DSM-IV TR-kriterier) under de senaste 12 månaderna. Försökspersonen har en alkoholhalt i blodet på ≥ 15 mg/dL (0,015 %) vid screeningbesöket. Om en försöksperson har ett positivt resultat av alkohol i blodet eller positiva illegala droger, exkluderas försökspersonen provisoriskt och testet kan inte upprepas utan föregående godkännande av GSK:s medicinska monitor. OBS: Försökspersoner måste uppmanas att undvika konsumtion av alkoholhaltiga drycker i minst åtta timmar före screeningbesöket. Användning av alkohol av försökspersoner som deltar i studien rekommenderas inte.
• Försökspersonen har någon laboratorieavvikelse som enligt utredarens bedömning anses vara kliniskt signifikant och som potentiellt kan påverka patientsäkerheten eller studieresultatet.
• Försökspersonen har ett systoliskt blodtryck (SBP) > 160 mmHg eller ett diastoliskt blodtryck (DBP) ≥ 100 mmHg verifierat genom upprepade mätningar vid screening- eller randomiseringsbesöket.
• Försökspersonen (a) deltar för närvarande i en annan klinisk studie där försökspersonen exponeras eller kommer att exponeras för ett läkemedel eller en enhet som inte är undersökt; eller (b) har deltagit i en klinisk studie för en sjukdom som inte är relaterad till depression/ångest under den föregående månaden; eller (c) har deltagit i en klinisk studie relaterad till depression/ångest under de föregående sex månaderna.
• Dokumenterad historia av lever- och gallsjukdom inklusive en historia av eller positiva laboratorieresultat för hepatit (hepatit B-ytantigen och/eller hepatit C-antikropp) vid screening och/eller kliniskt signifikant förhöjning av leverenzymer 13. Försökspersoner som inte är euthyroid enligt bevis av normal TSH (försökspersoner som hålls på sköldkörtelmedicin måste vara eutyroid under en period av minst sex månader före skärmbesöket).
• Försökspersonen har ett positivt serumgraviditetstest för humant koriongonadotropin (HCG) vid skärmbesök, ett positivt urinstickstest vid randomisering, eller som ammar eller planerar att bli gravid inom de närmaste 13 veckorna efter skärmbesöket.

• Försökspersonen har kliniska bevis på, eller EKG-resultat som indikerar något av följande vid antingen skärm eller randomiseringsbesök, såvida inte upprepat EKG visar att parametern hade återgått till normalområdet vid randomiseringsbesöket. (EKG:et kan upprepas för att se om parametern återgår till inom intervallet):

  • QTc > 450 msek;
  • alla hjärttillstånd eller EKG-bevis som utredaren anser kan predisponera patienten för ischemi eller arytmi; eller
  • alla EKG-avvikelser som, enligt utredarens bedömning, kan utgöra ett potentiellt säkerhetsproblem.
• Försökspersonen har tagit andra psykoaktiva droger inom en vecka före ScreeningScreening Randomization Visit
• Försökspersonen har tagit systemiska kortikosteroider akut inom två veckor eller kroniskt inom de senaste 6 månaderna efter randomiseringsbesöket (OBS: topikalt hydrokortison och inhalerade kortikosteroider är tillåtna).
• Personen har tagit andra (icke-psykoaktiva) receptbelagda, receptfria, diet- eller växtbaserade produkter som metaboliseras via cytokrom P450 3A4-vägen, eller P-gp-substrat med ett smalt terapeutiskt index inom 2 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före randomiseringsbesöket.
• Försökspersonen har tagit andra (icke-psykoaktiva) receptbelagda, receptfria, diet- eller växtbaserade produkter som är potenta inducerare eller hämmare av cytokrom P450 3A4-reaktionsvägen i 2 veckor (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre) före randomiseringsbesöket .
• Försökspersonen har tidigare deltagit i en undersökning som involverar GSK561679 eller närbesläktade föreningar.
• Personen har en historia av allergisk reaktion mot eller betydande biverkningar från hjälpämnena i tabletten GSK561679.