Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška Linaclotide podávaná pacientům se syndromem dráždivého tračníku se zácpou

19. prosince 2012 aktualizováno: Forest Laboratories

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie fáze III s linaclotidem podávaným perorálně po dobu 12 týdnů, po které následuje 4týdenní randomizovaná ochranná lhůta u pacientů se syndromem dráždivého tračníku se zácpou

Cílem této studie je stanovit účinnost a bezpečnost linaclotidu podávaného pacientům se syndromem dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C).

Primárním parametrem účinnosti je procento pacientů v každé léčebné skupině, kteří splňují definici protokolu pro odpověď na bolest břicha a kompletní spontánní pohyb střev (APC).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

803

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Forest Investigative Site 107
      • New Market, Ontario, Kanada, L3Y 7V1
        • Forest Investigative Site 112
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K2C 3R2
        • Forest Investigative Site 106
      • Sarnia, Ontario, Kanada, N7T 4X3
        • Forest Investigative Site 115
      • Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 1H5
        • Forest Investigative Site 113
      • Toronto, Ontario, Kanada, M3N 2V7
        • Forest Investigative Site 008
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4S 1Y2
        • Forest Investigative Site 116
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35209
        • Forest Investigative Site 037
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35215
        • Forest Investigative Site 036
      • Hueytown, Alabama, Spojené státy, 35023
        • Forest Investigative Site 135
      • Huntsville, Alabama, Spojené státy, 35801
        • Forest Investigative Site 014
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Spojené státy, 85225
        • Forest Investigative Site 080
      • Mesa, Arizona, Spojené státy, 85210
        • Forest Investigative Site 053
      • Peoria, Arizona, Spojené státy, 85381
        • Forest Investigative Site 078
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85012
        • Forest Investigative Site 101
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
        • Forest Investigative Site 128
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85251
        • Forest Investigative Site 051
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85712
        • Forest Investigative Site 136
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85741
        • Forest Investigative Site 087
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Forest Investigative Site 094
      • Encinitas, California, Spojené státy, 92024
        • Forest Investigative Site 026
      • Foothill Ranch, California, Spojené státy, 92610
        • Forest Investigative Site 096
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90036
        • Forest Investigative Site 057
      • Mission Hills, California, Spojené státy, 91345
        • Forest Investigative Site 097
      • Orange, California, Spojené státy, 92869
        • Forest Investigative Site 005
      • Westlake Village, California, Spojené státy, 91361
        • Forest Investigative Site 024
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Spojené státy, 80304
        • Forest Investigative Site 021
      • Colorado Springs, Colorado, Spojené státy, 80907
        • Forest Investigative Site 019
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80205
        • Forest Investigative Site 034
      • Longmont, Colorado, Spojené státy, 80501
        • Forest Investigative Site 074
      • Wheat Ridge, Colorado, Spojené státy, 80033
        • Forest Investigative Site 010
    • Connecticut
      • Waterbury, Connecticut, Spojené státy, 06708
        • Forest Investigative Site 058
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Spojené státy, 33486
        • Forest Investigative Site 042
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34203
        • Forest Investigative Site 003
      • Brandon, Florida, Spojené státy, 33511
        • Forest Investigative Site 137
      • Brooksville, Florida, Spojené státy, 34613
        • Forest Investigative Site 070
      • Ft. Myers, Florida, Spojené státy, 33916
        • Forest Investigative Site 018
      • Jupiter, Florida, Spojené státy, 33458
        • Forest Investigative Site 030
      • Kissimmee, Florida, Spojené státy, 34741
        • Forest Investigative Site 077
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33126
        • Forest Investigative Site 133
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33143
        • Forest Investigative Site 031
      • New Smyrna Beach, Florida, Spojené státy, 32168
        • Forest Investigative Site 129
      • Ocala, Florida, Spojené státy, 34471
        • Forest Investigative Site 108
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Forest Investigative Site 092
      • Panama City, Florida, Spojené státy, 32405
        • Forest Investigative Site 038
      • Pembroke Pines, Florida, Spojené státy, 33024
        • Forest Investigative Site 027
      • St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33709
        • Forest Investigative Site 045
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • Forest Investigative Site 015
      • Trinity, Florida, Spojené státy, 34655
        • Forest Investigative Site 104
      • Zephyrhills, Florida, Spojené státy, 33542
        • Forest Investigative Site 068
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Forest Investigative Site 032
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • Forest Investigative Site 103
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
        • Forest Investigative Site 033
      • Marietta, Georgia, Spojené státy, 30067
        • Forest Investigative Site 020
      • Woodstock, Georgia, Spojené státy, 30189
        • Forest Investigative Site 040
    • Idaho
      • Idaho Falls, Idaho, Spojené státy, 83404
        • Forest Investigative Site 055
    • Illinois
      • Rockford, Illinois, Spojené státy, 61107
        • Forest Investigative Site 043
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Spojené státy, 47714
        • Forest Investigative Site 047
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Forest Investigative Site 046
    • Kansas
      • Arkansas City, Kansas, Spojené státy, 67005
        • Forest Investigative Site 029
      • Newton, Kansas, Spojené státy, 67114
        • Forest Investigative Site 009
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67205
        • Forest Investigative Site 023
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67207
        • Forest Investigative Site 093
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40509
        • Forest Investigative Site 067
      • Madisonville, Kentucky, Spojené státy, 42431
        • Forest Investigative Site 114
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Spojené státy, 70808
        • Forest Investigative Site 132
      • Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71101
        • Forest Investigative Site 124
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Spojené státy, 20815
        • Forest Investigative Site 013
      • Hagerstown, Maryland, Spojené státy, 21742
        • Forest Investigative Site 006
      • Lutherville, Maryland, Spojené státy, 21093
        • Forest Investigative Site 073
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02135
        • Forest Investigative Site 001
    • Michigan
      • Kalamazoo, Michigan, Spojené státy, 49048
        • Forest Investigative Site 125
    • Minnesota
      • Chaska, Minnesota, Spojené státy, 55318
        • Forest Investigative Site 064
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63128
        • Forest Investigative Site 004
    • New Jersey
      • Vineland, New Jersey, Spojené státy, 08360
        • Forest Investigative Site 085
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87106
        • Forest Investigative Site 052
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy, 11214
        • Forest Investigative Site 035
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11021
        • Forest Investigative Site 017
      • Great Neck, New York, Spojené státy, 11023
        • Forest Investigative Site 011
      • Setauket, New York, Spojené státy, 11733
        • Forest Investigative Site 134
    • North Carolina
      • Boone, North Carolina, Spojené státy, 28607
        • Forest Investigative Site 122
      • Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
        • Forest Investigative Site 072
      • Greensboro, North Carolina, Spojené státy, 27403
        • Forest Investigative Site 016
      • Hickory, North Carolina, Spojené státy, 28601
        • Forest Investigative Site 119
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27612
        • Forest Investigative Site 088
      • Wilmington, North Carolina, Spojené státy, 28401
        • Forest Investigative Site 056
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Forest Investigative Site 065
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • Forest Investigative Site 028
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44122
        • Forest Investigative Site 044
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43215
        • Forest Investigative Site 123
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45432
        • Forest Investigative Site 130
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • Forest Investigative Site 082
      • Tulsa, Oklahoma, Spojené státy, 74135
        • Forest Investigative Site 102
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15206
        • Forest Investigative Site 039
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Spojené státy, 29615
        • Forest Investigative Site 121
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29651
        • Forest Investigative Site 069
      • Greer, South Carolina, Spojené státy, 29651
        • Forest Investigative Site 131
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37205
        • Forest Investigative Site 025
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78705
        • Forest Investigative Site 099
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75234
        • Forest Investigative Site 002
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Forest Investigative Site 041
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77090
        • Forest Investigative Site 110
      • Lake Jackson, Texas, Spojené státy, 77566
        • Forest Investigative Site 063
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
        • Forest Investigative Site 095
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Forest Investigative Site 076
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84102
        • Forest Investigative Site 089
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Forest Investigative Site 091
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84148
        • Forest Investigative Site 100
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22911
        • Forest Investigative Site 054
      • Christianburg, Virginia, Spojené státy, 24073
        • Forest Investigative Site 061
      • Newport News, Virginia, Spojené státy, 23606
        • Forest Investigative Site 007
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
        • Forest Investigative Site 060
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
        • Forest Investigative Site 075
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23294
        • Forest Investigative Site 050
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Spojené státy, 98402
        • Forest Investigative Site 049
      • Lakewood, Washington, Spojené státy, 98499
        • Forest Investigative Site 098
      • Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
        • Forest Investigative Site 066
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53209
        • Forest Investigative Site 083

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient splňuje kritéria protokolu pro IBS: hlásí abdominální diskomfort nebo bolest, která má dvě nebo více z následujících tří vlastností:

    1. Ulevilo se defekací
    2. Nástup spojený se změnou frekvence stolice
    3. Nástup spojený se změnou formy (vzhledu) stolice
  • Pacient uvádí < 3 pohyby střev (BM) za týden (bez použití jakéhokoli projímadla, čípků nebo klystýru během předchozích 24 hodin) a hlásí napínání, hrudkovitou nebo tvrdou stolici a/nebo pocit neúplné evakuace během > 25 % BM
  • Pacient úspěšně dokončil protokolární procedury (bez klinicky významných nálezů): fyzikální vyšetření, 12svodové EKG nebo klinické laboratorní testy (někteří pacienti mohou vyžadovat kolonoskopii podle pokynů Americké gastroenterologické asociace (AGA))
  • Pacient vyhovuje systému Interactive Voice Response System (IVRS) pro denní hlášení BM návyků a příznaků IBS

Kritéria vyloučení:

  • Pacient má v anamnéze řídkou nebo vodnatou stolici u >25 % BM
  • Pacient má strukturální abnormalitu gastrointestinálního (GI) traktu nebo má v anamnéze onemocnění nebo stav, který může ovlivnit GI motilitu
  • Pacient má jakoukoli lékařskou nebo chirurgickou anamnézu vyloučenou z protokolu nebo klinicky významnou anamnézu nebo souběžné užívání léků, které by mohly zmást hodnocení studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: Odpovídající placebo
Orální, jednou denně každé ráno alespoň 30 minut před snídaní po dobu trvání studie
Experimentální: Linaclotide
Linaclotid 290 mikrogramů
Lék: Linaclotid 290 mikrogramů
Orální, jednou denně každé ráno alespoň 30 minut před snídaní po dobu trvání studie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní spontánní pohyb střev (CSBM) 3+1 respondent, 9 z 12 týdnů
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12

Pacient je považován za pacienta reagujícího na CSBM 3+1, pokud po dobu alespoň 9 z 12 týdnů léčebného období měl alespoň 3 CSBM a zaznamenal zvýšení alespoň o 1 CSBM oproti výchozí hodnotě během určitého týdne .

CSBM byl definován jako spontánní pohyb střev (SBM), který byl spojen s pocitem úplné evakuace.

SBM byla definována jako pohyb střev (BM), ke kterému došlo bez použití laxativ, klystýru nebo čípků buď v kalendářní den BM, nebo kalendářní den před BM.
Změna ze základního stavu na týden 12
Bolest břicha a odpověď na kompletní spontánní pohyb střev (APC), 9 z 12 týdnů
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12

Pacient je považován za APC respondéra, pokud po dobu alespoň 9 z 12 týdnů léčebného období měl pacient alespoň 3 CSBM, zaznamenal zvýšení alespoň o 1 CSBM oproti výchozí hodnotě a zaznamenal pokles o alespoň 30 procent ve svém skóre bolesti břicha (AP) od výchozí hodnoty během určitého týdne.

Skóre AP hodnotí nejhorší AP pacienta za posledních 24 hodin pomocí 11bodové škály (od 0 do 10), kde 0 představuje žádnou AP a 10 představuje velmi těžkou AP.

CSBM je definována jako spontánní pohyb střev, spojený s pocitem úplné evakuace.
Změna ze základního stavu na týden 12
Reagující na bolest břicha, 9 z 12 týdnů
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12

Pacient je považován za pacienta, který reaguje na bolest břicha, pokud po dobu alespoň 9 z 12 týdnů léčebného období zaznamenal během určitého týdne snížení průměrného skóre bolesti břicha o alespoň 30 procent oproti výchozí hodnotě.

Skóre bolesti břicha hodnotí nejhorší bolest břicha pacienta za posledních 24 hodin pomocí 11bodové škály (od 0 do 10), kde 0 představuje žádnou bolest břicha a 10 představuje velmi silnou bolest břicha.
Změna ze základního stavu na týden 12
Bolest břicha a odpověď na kompletní spontánní pohyb střev (APC), 6 z 12 týdnů.
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12

Pacient je považován za APC respondéra, pokud po dobu alespoň 6 z 12 týdnů léčby pacient zaznamenal zvýšení alespoň o 1 kompletní spontánní pohyb střev (CSBM) oproti výchozí hodnotě a zaznamenal pokles alespoň o 30 procent. Skóre bolesti břicha (AP) během určitého týdne.

Skóre AP hodnotí nejhorší AP pacienta za posledních 24 hodin pomocí 11bodové škály (od 0 do 10), kde 0 představuje žádnou AP a 10 představuje velmi těžkou AP.

CSBM byl definován jako spontánní pohyb střev (SBM), který byl spojen s pocitem úplné evakuace.
Změna ze základního stavu na týden 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
12týdenní změna skóre bolesti břicha
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
Nejhorší bolest břicha (za posledních 24 hodin) je založena na 11bodové škále, kde 0 představuje žádnou bolest břicha a 10 představuje velmi silnou bolest břicha.
Změna ze základního stavu na týden 12
12týdenní změna v nadýmání
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
Nadýmání bylo hodnoceno na 11bodové škále, kde hodnota 0 je „žádná“ a hodnota 10 je „velmi těžké“.
Změna ze základního stavu na týden 12
Respondent kompletního spontánního pohybu mísy (CSBM) po dobu 6 týdnů z 12 týdnů léčby
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
Pacient je považován za pacienta, který reaguje na CSBM, pokud po dobu alespoň 6 z 12 týdnů léčebného období došlo ke zvýšení alespoň o 1 CSBM za týden oproti výchozí hodnotě.
Změna ze základního stavu na týden 12
Frekvenční frekvence kompletního spontánního pohybu střev (CSBM) za 12 týdnů
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
Počet CSBM za týden.
Změna ze základního stavu na týden 12
Frekvenční frekvence 12týdenního spontánního pohybu mísy (SBM).
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
Počet spontánních pohybů mísy za týden.
Změna ze základního stavu na týden 12
12týdenní konzistence stolice
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12

Konzistence každé BM byla hodnocena pacienty pomocí 7-bodové Bristol Stool Form Scale (BSFS) od 1 do 7.

  1. = oddělte tvrdé hrudky jako ořechy [obtížné projít]
  2. = tvar klobásy, ale hrudkovitý
  3. = jako klobása, ale s prasklinami na povrchu
  4. = jako klobása nebo had, hladká a měkká
  5. = měkké kuličky s jasnými okraji [snadno projdou]
  6. = nadýchané kousky s otrhanými okraji, kašovitá stolice
  7. = vodnatý, žádné pevné kousky [zcela tekuté]).
Změna ze základního stavu na týden 12
12týdenní závažnost vypětí
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
Namáhání se měří na 5bodové stupnici, kde hodnota 1 je „vůbec ne“ a hodnota 5 je „extrémní množství.
Změna ze základního stavu na týden 12
12týdenní změna břišního nepohodlí
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12
Abdominální diskomfort se měří na 11bodové stupnici, kde hodnota 0 je „žádná“ a hodnota 10 je „velmi závažné“.
Změna ze základního stavu na týden 12
Respondent na bolest břicha po dobu 6 z 12 týdnů
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12

Pacient je považován za pacienta, který reaguje na bolest břicha, pokud po dobu alespoň 6 z 12 týdnů léčebného období zaznamenal 30% nebo více snížení skóre bolesti břicha oproti výchozí hodnotě.

Skóre bolesti břicha hodnotí nejhorší bolest břicha pacienta za posledních 24 hodin pomocí 11bodové škály (od 0 do 10), kde 0 představuje žádnou bolest břicha a 10 představuje velmi silnou bolest břicha.
Změna ze základního stavu na týden 12
12týdenní procento dnů bez bolesti břicha (APF).
Časové okno: Změna ze základního stavu na týden 12

Dny bez bolesti břicha (APF) jsou dny, kdy pacient uvedl skóre „0“ pro nejhorší bolest břicha

Nejhorší bolest břicha (za posledních 24 hodin) je založena na 11bodové škále, kde 0 představuje žádnou bolest břicha a 10 představuje velmi silnou bolest břicha.
Změna ze základního stavu na týden 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Forest Laboratories

Spolupracovníci

Ironwood Pharmaceuticals, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Paul F.C. Eng, PhD, Forest Research Institute, a subsidiary of Forest Laboratories Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. července 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. července 2009

První zveřejněno (Odhad)

29. července 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

30. ledna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. prosince 2012

Naposledy ověřeno

1. prosince 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LIN-MD-31

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Linaclotid 290 mikrogramů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit