Terapeutické sledování léků a farmakogenomická studie metadonové terapie (M0108)

Závislost je na Tchaj-wanu považována za jeden z nejvážnějších zdravotních a sociálních problémů a heroin je v současnosti považován za hlavní návykovou látku. Dosud nejpoužívanější léčbou je metadonová substituční terapie. Uvádí se, že pro dosažení lepší klinické odpovědi a pro zamezení možných vedlejších účinků by hladina metadonu v krvi měla zůstat na určité úrovni. Hladinu metadonu v krvi však kromě dávkování zprostředkovávají různé faktory. Genetická variabilita v genech, které kódují enzymy ovlivňující metabolismus metadonu, cílové receptory metadonu a interakce mezi léky a jinými léky, které pacienti užívají, to vše ovlivní hladinu v krvi. Terapeutické monitorování léčiv (TDM) a farmakogenomická studie jsou proto klíčové pro hodnocení a predikci klinické odpovědi, příčiny nežádoucích účinků nebo toxicity, stejně jako studie lékových interakcí.

Jedná se o průřezovou studii s cílem vyhodnotit vztah mezi plazmatickou hladinou metadonu a klinickou odpovědí u pacientů s metadonovou udržovací léčbou a určit optimální terapeutické prahy. K analýze metadonu a jeho metabolitů bude použita HPLC. Naší hypotézou je, že plazmatické hladiny metadonu u pacientů, kteří reagují na metadonovou udržovací léčbu, jsou vyšší než hladiny u nereagujících pacientů a vyšší plazmatická hladina vede k méně závažným abstinenčním příznakům. Budeme také testovat, zda u těchto pacientů existuje optimální minimální dávka. Mezitím se zaměříme na testování, zda hladina metadonu a klinická odpověď koreluje s odlišným genetickým polymorfismem. Kandidátní geny, které se účastní farmakokinetického a farmakodynamického procesu metadonu (např. Pro tyto analýzy bude genotypován CYP3A4, CYP3A5, CYP2B6, ABCB1, opioidní mu receptor a kappa receptor).

Výsledky této studie poskytnou klinické informace o léčbě metadonem a farmakogenomická data v tchajwanském jazyce pro klinické lékaře, aby dosáhli lepšího výsledku léčby.