Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Study of Propranolol as Anti-Adhesive Therapy in Sickle Cell Disease (SCD)

19. ledna 2015 aktualizováno: Laura M. De Castro, MD

Phase II Study of Propranolol as Anti-Adhesive Therapy for Sickle Cell Disease

An open label, prospective, randomized cross-over phase II study in up to 60 sickle cell patients who are either homozygous for Hb S or have HbSB0 thalassemia. Initially, each patient will be treated for 6 weeks with placebo or a standard dose of propranolol (40 mg) every 12 hrs. This will be followed by a 2-week washout period after which, patients will receive the other treatment modality (placebo or propranolol).

We Hypothesize that propranolol administered in vivo on a daily basis for 6 weeks (1) will decrease baseline adhesion to endothelial cells and will substantially abrogate epinephrine-stimulated adhesion to endothelial cells, as measured in vitro; (2) will improve biomarkers of endothelial activation and dysfunction; and (3) can be safely used in patients with SCD. Thus, the use of propranolol in SCD may represent a safe and effective means of anti-adhesive therapy in SCD.

Study Objectives:

Primary Objective:

• To establish the safety and efficacy of long-term therapy with propranolol as an anti-adhesive therapy for SCD.

Secondary Objective:

• To evaluate changes in soluble markers of endothelial activation and dysfunction.

Correlative Science Objective:

• To determine whether response to propranolol therapy is associated with polymorphisms in genes encoding the proteins involved in the upregulation of Sickle Red Blood Cell (SS RBC) adhesion by epinephrine.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

31

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Diagnosis by electrophoresis (HEP) of Hemoglobin (Hgb) SS or Hgb Sβ0 thalassemia (all patients followed at our clinic have HEP-confirmed diagnosis on file)
  • Age ≥ 18 years
  • Blood pressure (BP) Systolic ≥ 95mm Hg and Diastolic ≥ 50mm Hg
  • Heart rate (HR) ≥ 70 and ≤ 110 bpm
  • Oxygen saturation by pulse oximeter and at room air ≥ 92%
  • Hematocrit (Hct) ≥ 20% and Hb > 6.0 g/dL
  • Euthyroid status as indicated by normal Thyroid Stimulating Hormone (TSH)
  • SS RBCs obtained during screening period demonstrating an adhesion response to epinephrine of 40% over non-stimulated baseline adhesion to endothelial cells
  • Capacity to understand and sign informed consent

Exclusion Criteria:

  • History of vaso-occlusive episode during the 6 wks prior to screening
  • RBC transfusion during the 3 months prior to study entry
  • Ongoing pregnancy
  • History of heart failure, myocardial infarct (MI), bradyarrhythmias, conduction defects
  • History of asthma or reactive airway disease
  • History of thyroid disease
  • Diabetes
  • Renal insufficiency (BUN >21 mg/dL and/or Creatinine >1.4 mg/dL)
  • Use during the screening or study period of any of the following medications: antihypertensives, diuretics, thyroid replacement therapy, anti-arrhythmia medications, bronchodilators, inhaled steroids, insulin, or hypoglycemic medication
  • History of allergy to sulfonamides

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Cukrová pilulka
Placebo rameno
Lék: Placebo
Treatment will be with a standard propranolol dose of 40 mg every 12 hrs.Each patient will participate in 6 weeks of treatment with placebo or study drug (propranolol), followed by a 2-week wash-out period and then 6 weeks of treatment with the other modality (placebo or propranolol).
Experimentální: Propranolol
Drug arm
Lék: Propranolol
Treatment will be with a standard propranolol dose of 40 mg every 12 hrs.Each patient will participate in 6 weeks of treatment with placebo or study drug (propranolol), followed by a 2-week wash-out period and then 6 weeks of treatment with the other modality (placebo or propranolol).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
SS RBC Adhesion (Epi -1d/cm2- vs. Sham) by Treatment
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
The stickiness of SS RBC will be evaluated by a well-established in vitro assay of adhesion of SS RBCs to cultured endothelial cells using a flow chamber. Overall change of adhesion from baseline to post intervention( Week 0 to 6 and week 8 to 14) in unstimulated cells (Sham treated) vs. Stimulated Red Blood Cells (Epi-treated) at 1 dyne/cm2
Week 0 to 6 and week 8 to 14
SS RBC Adhesion (Epi -2d/cm2- vs. Sham) by Treatment
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
The stickiness of SS RBC will be evaluated by a well-established in vitro assay of adhesion of SS RBCs to cultured endothelial cells using a flow chamber. Overall change of adhesion from baseline to post intervention( Week 0 to 6 and week 8 to 14) in unstimulated cells (Sham treated) vs. Stimulated Red Blood Cells (Epi-treated) at 2 dyne/cm2
Week 0 to 6 and week 8 to 14
SS RBC Adhesion (Epi -3d/cm2- vs. Sham) by Treatment
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
The stickiness of SS RBC will be evaluated by a well-established in vitro assay of adhesion of SS RBCs to cultured endothelial cells using a flow chamber. Overall change of adhesion from baseline to post intervention( Week 0 to 6 and week 8 to 14) in unstimulated cells (Sham treated) vs. Stimulated Red Blood Cells (Epi-treated) at 3 dyne/cm2
Week 0 to 6 and week 8 to 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Overall Change of Plasma Levels of sE-selectin
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Biomarkers of Endothelial Activation and Dysfunction: Overall change of Plasma levels of sE-selectin measured in triplicate on plasma samples using commercially available ELISA kits from baseline to post intervention ( Week 0 to 6 and week 8 to 14).
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Plasma Levels of sP-selectin
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Biomarkers of Endothelial Activation and Dysfunction: Overall change of Plasma levels of sP-selectin measured in triplicate on plasma samples using commercially available ELISA kits from baseline to post intervention ( Week 0 to 6 and weeks 8 to 14).
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Plasma Levels of sICAM-1
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Biomarkers of Endothelial Activation and Dysfunction: Overall change of Plasma levels of sICAM-1 measured in triplicate on plasma samples using commercially available ELISA kits from baseline to post intervention ( Week 0 to 6 and week 8 to 14)
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Plasma Levels of sVCAM-1
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Biomarkers of Endothelial Activation and Dysfunction: Overall change of Plasma levels of sVCAM-1 measured in triplicate on plasma samples using commercially available ELISA kits from baseline to post intervention ( Week 0 to 6 or week 8 to 14)
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Hemoglobin (Hgb) Levels
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall change of Hemoglobin (Hgb) levels from baseline to post intervention( Week 0 to 6 and week 8 to 14) Placebo vs. Propranolol treated
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Hematocrit (Hct) Levels
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall change of Hematocrit (Hct) levels from baseline to post intervention( Week 0 to 6 and week 8 to 14) Placebo vs. Propranolol treated
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Lactate Dehydrogenase (LDH) Levels
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall change of LDH levels from baseline to post intervention( Week 0 to 6 and week 8 to 14) Placebo vs. Propranolol treated
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Oxygen Saturation (02Sat) Levels
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall change of Oxygen Saturation (02Sat) levels from baseline to post intervention( Week 0 to 6 and week 8 to 14) Placebo vs. Propranolol treated
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Systolic Blood Pressure Levels
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall change of Systolic Blood Pressure levels from baseline to post intervention (Week 0 to 6 and week 8 to 14) Placebo vs. Propranolol treated
Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall Change of Diastolic Blood Pressure Levels
Časové okno: Week 0 to 6 and week 8 to 14
Overall change of Diastolic Blood Pressure levels from baseline to post intervention (Week 0 to 6 and week 8 to 14) Placebo vs. Propranolol treated
Week 0 to 6 and week 8 to 14

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Laura M. De Castro, MD

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. února 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. února 2010

První zveřejněno (Odhad)

1. března 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. ledna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00018427
  • K01HL096434-02 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 5R21HL096123-02 (Grant/smlouva NIH USA)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Klinické studie na Propranolol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit