Studie TBX-3400 u pacientů s melanomem stadia III a IV rezistentním nebo refrakterním na inhibitory kontrolního bodu imunity

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii:

1. Histopatologicky potvrzená diagnóza pokročilého, neresekabilního nebo metastazujícího maligního melanomu
2. Muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší
3. Dříve léčeni terapií inhibitorem kontrolního bodu buď samostatně, nebo v kombinaci se stabilním onemocněním nebo progresivním onemocněním podle RECIST verze 1.1 (neexistuje žádná minimální délka léčby pro pacienty, kteří mají progresivní onemocnění během léčby inhibitorem kontrolního bodu)
4. Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění podle RECIST verze 1.1
5. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je
6. Očekávaná délka života při screeningu delší než 24 týdnů
7. Stav výkonu ECOG od 0 do 2
8. Písemný informovaný souhlas pacienta nebo jeho právně přijatelného zástupce před zahájením jakýchkoli postupů studie

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin, jak je definováno níže:

   • hemoglobin ≥ 8,0 g/dl (transfuze povoleny)
   • absolutní počet neutrofilů ≥1500/µl
   • počet krevních destiček ≥100 000/µL (transfuze povoleny)
   • alanintransamináza a aspartáttransamináza ≤3,0násobek horní hranice normy (ULN) nebo ≤5násobek ULN u pacientů se známými jaterními metastázami
   • celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 x ULN; ≤ 2,0 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy; pacienti se známou anamnézou Gilbertova syndromu (≤ 3,0 x ULN) a/nebo izolovaným zvýšením nepřímého bilirubinu jsou způsobilí k účasti ve studii
   • odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥50 ml/min/1,73 m^2 (pomocí vzorce Cockcroft Gault)

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nebudou způsobilí k účasti ve studii:

1. Těhotná nebo kojená
2. Vyvinutá imunitně podmíněná toxicita při předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu, která se ještě nevrátila na stupeň 1 nebo lepší
3. Vyžadovat systémové farmakologické dávky kortikosteroidů v ekvivalentu 10 mg/den prednisonu nebo vyšší; náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy jsou povoleny
4. Aktivní, symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Pacienti s metastázami do CNS jsou způsobilí ke studii, pokud byly metastázy léčeny chirurgicky a/nebo radioterapií a pacient je bez kortikosteroidů a je neurologicky stabilní po dobu alespoň 7 dnů před screeningem
5. Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo pacientovi spolupracovat nebo se účastnit studie
6. Závažné nekontrolované srdeční onemocnění do 3 měsíců od vstupu do studie, včetně nestabilní nebo nově vzniklé anginy pectoris, infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhody
7. Ženy ve fertilním věku, které nejsou schopny nebo ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce
8. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), která není dobře kontrolována antiretrovirovou terapií, jak je definována HIV RNA více než 400 kopií/ml nebo závažně symptomatická
9. Přítomnost aktivní infekce hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
10. Symptomatické městnavé srdeční selhání, definované jako New York Heart Association Class II nebo vyšší