TMC435-TiDP16-C108 – Studie u zdravých dobrovolníků zkoumající farmakokinetické interakce mezi TMC435 a digoxinem a mezi TMC435 a rosuvastatinem

TMC435 je zkoumán pro léčbu chronické infekce virem hepatitidy C (HCV) v kombinaci s Peg-IFN (pegylovaný interferon) a RBV (ribavirin). Digoxin a rosuvastatin jsou exprimovány v játrech a střevech a zprostředkovávají transport léčiv z krevního oběhu. Výsledek této studie poskytne doporučení pro dávkování pro TMC435 a pro digoxin, rosuvastatin nebo jiné substráty používající stejné molekuly transportéru léčiv, pokud jsou podávány současně. Toto je fáze I, otevřená (účastník i zkoušející znají název léku podaného v určitém okamžiku), randomizovaná (sekvence léčby studovanými léky je přiřazena náhodně), zkřížená studie na 32 zdravých dobrovolnících za účelem prozkoumání farmakokinetiky interakce mezi TMC435 v ustáleném stavu a digoxinem nebo rosuvastatinem v jedné dávce. Dobrovolníci budou rozděleni do jednoho ze dvou panelů. V panelu 1 dostanou dobrovolníci dvě léčby (Trts A a B) v náhodném pořadí. Dobrovolníci dostanou digoxin 0,25 mg jednou denně po dobu 1 dne (Trt A) a TMC435 150 mg jednou denně po dobu 7 dnů (Trt B) a 0,25 mg digoxinu jednou denně po dobu 1 dne (Trt B). V panelu 2 dostanou dobrovolníci dvě léčby (Trts C a D) v náhodném pořadí. Dobrovolníci dostanou rosuvastatin 10 mg jednou denně po dobu 1 dne (Trt C) a TMC435 150 mg jednou denně po dobu 7 dnů (Trt D) a rosuvastatin 10 mg jednou denně po dobu 1 dne (Trt D). V obou panelech bude vymývací období (období, kdy nebude užíván žádný studovaný lék, aby byla všechna léčiva vyloučena z těla před zahájením nové léčby) v délce alespoň 14 dnů mezi posledním užitím studovaného léčiva v jednom sezení a první příjem studijní medikace v následujícím sezení. Farmakokinetické profily všech tří sloučenin budou stanoveny pomocí krevních vzorků odebraných v pravidelných intervalech během studie. Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny během období studie a během sledování. Vzorky krve a moči, elektrokardiogram (EKG) a vitální funkce (krevní tlak a srdeční frekvence) budou odebrány při screeningu před podáním léků v den -1 nebo den 1 (Trts A, B, C a D), v den 2 (Trts A a C), před podáním léku a 6 hodin po dávce (pouze vitální funkce a EKG) v den 7 (Trts B a D), v den 8 (Trts B a D) a při 2 následných návštěvách po 1 týdnu a 4-5 týdnů po poslední dávce studovaného léku v posledním sezení. Fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu, v den -1 (= den před prvním podáním léků v každém sezení pro oba panely) a v den 2 v Trts A a C, v den -1 a v den 8 Trts B a D a během 2 následných návštěv. Každý dobrovolník je součástí jednoho panelu a absolvuje 2 léčebná období (Trt), která jsou od sebe vzdálena minimálně 14 dní. Trt perioda pro Trts A a C - 5 dní; Trt období pro Trts B a D - 11 dní. Trt A a B = Panel 1, Trt C a D = Panel 2. Jedna perorální dávka digoxinu (0,25 mg) nebo rosuvastatinu (10 mg), která má být podána v Trt A nebo Trt C, v daném pořadí. Vícenásobné dávky TMC435 (150 mg) po dobu 7 dnů, které mají být podávány v TrtB a D, s jednou dávkou digoxinu nebo rosuvastatinu v den 7, v daném pořadí.