TMC435-TiDP16-C108 – Eine Studie an gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen TMC435 und Digoxin und zwischen TMC435 und Rosuvastatin

TMC435 wird zur Behandlung chronischer Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in Kombination mit Peg-IFN (pegyliertes Interferon) und RBV (Ribavirin) untersucht. Digoxin und Rosuvastatin werden in Leber und Darm exprimiert und vermitteln den Transport von Medikamenten aus dem Blutkreislauf. Das Ergebnis dieser Studie wird Dosierungsempfehlungen für TMC435 und für Digoxin, Rosuvastatin oder andere Substrate liefern, die bei gleichzeitiger Verabreichung dieselben Arzneimitteltransportermoleküle verwenden. Dies ist eine offene Phase-I-Crossover-Studie (sowohl Teilnehmer als auch Prüfer kennen den Namen des zu einem bestimmten Zeitpunkt verabreichten Medikaments) (die Reihenfolge der Behandlung mit Studienmedikamenten wird zufällig zugewiesen) an 32 gesunden Freiwilligen zur Untersuchung der Pharmakokinetik Wechselwirkung zwischen TMC435 im Steady State und Digoxin oder Rosuvastatin bei einer Einzeldosis. Die Freiwilligen werden einem von zwei Gremien zugeteilt. In Panel 1 erhalten Freiwillige zwei Behandlungen (Trts A und B) in zufälliger Reihenfolge. Die Freiwilligen erhalten Digoxin 0,25 mg einmal täglich für 1 Tag (Trt A) und TMC435 150 mg einmal täglich für 7 Tage (Trt B) und 0,25 mg Digoxin einmal täglich für 1 Tag (Trt B). In Panel 2 erhalten Freiwillige zwei Behandlungen (Trts C und D) in zufälliger Reihenfolge. Freiwillige erhalten Rosuvastatin 10 mg einmal täglich für 1 Tag (Trt C) und TMC435 150 mg einmal täglich für 7 Tage (Trt D) und Rosuvastatin 10 mg einmal täglich für 1 Tag (Trt D). In beiden Panels gibt es zwischen der letzten Einnahme des Studienmedikaments eine Auswaschphase (ein Zeitraum, in dem kein Studienmedikament eingenommen wird, damit das gesamte Medikament aus dem Körper ausgeschieden wird, bevor eine neue Behandlung begonnen wird) von mindestens 14 Tagen in einer Sitzung und die erste Einnahme der Studienmedikation in der darauffolgenden Sitzung. Die pharmakokinetischen Profile aller drei Verbindungen werden anhand von Blutproben ermittelt, die während der Studie in regelmäßigen Abständen entnommen werden. Sicherheit und Verträglichkeit werden während der Studiendauer und während der Nachbeobachtung beurteilt. Blut- und Urinproben, Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalfunktionen (Blutdruck und Herzfrequenz) werden beim Screening vor der Medikamenteneinnahme an Tag -1 oder Tag 1 (Trts A, B, C und D) am Tag 2 entnommen (Trts A und C), vor der Medikamenteneinnahme und 6 Stunden nach der Einnahme (nur Vitalzeichen und EKG) an Tag 7 (Trts B und D), an Tag 8 (Trts B und D) und bei den 2 Nachsorgeuntersuchungen nach 1 Woche und 4–5 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation in der letzten Sitzung. Eine körperliche Untersuchung wird beim Screening, am Tag -1 (= Tag vor der ersten Medikamenteneinnahme in jeder Sitzung für beide Panels) und am Tag 2 in den Trts A und C, am Tag -1 und am Tag 8 der Trts B und D durchgeführt und während der 2 Folgebesuche. Jeder Freiwillige ist Teil eines Panels und folgt 2 Behandlungsperioden (Trt), die mindestens 14 Tage voneinander entfernt sind. Trt-Periode für Trts A und C - 5 Tage; Trt-Periode für Trts B und D - 11 Tage. Trt A und B = Tafel 1, Trt C und D = Tafel 2. Eine orale Einzeldosis von Digoxin (0,25 mg) oder Rosuvastatin (10 mg), die in Trt A bzw. Trt C gegeben werden soll. Mehrere Dosen von TMC435 (150 mg) für 7 Tage, die in TrtB und D verabreicht werden, mit einer Einzeldosis von Digoxin bzw. Rosuvastatin an Tag 7.