TMC435-TiDP16-C108 - Een onderzoek bij gezonde vrijwilligers waarin de farmacokinetische interactie tussen TMC435 en digoxine en tussen TMC435 en rosuvastatine wordt onderzocht

TMC435 wordt onderzocht voor de behandeling van chronische infectie met het hepatitis C-virus (HCV), in combinatie met Peg-IFN (gepegyleerd interferon) en RBV (ribavirine). Digoxine en rosuvastatine komen tot expressie in de lever en de darm en bemiddelen het transport van geneesmiddelen uit de bloedsomloop. Het resultaat van deze studie zal doseringsaanbevelingen opleveren voor TMC435 en voor digoxine, rosuvastatine of andere substraten die dezelfde geneesmiddeltransportmoleculen gebruiken, wanneer ze gelijktijdig worden toegediend. Dit is een Fase I, open-label (zowel deelnemer als onderzoeker kennen de naam van de medicatie die op een bepaald moment wordt gegeven), gerandomiseerde (volgorde van behandeling met studiemedicatie wordt door toeval bepaald), cross-over studie bij 32 gezonde vrijwilligers om de farmacokinetische interactie tussen TMC435, in steady state, en digoxine of rosuvastatine in een enkelvoudige dosis. De vrijwilligers worden toegewezen aan een van de twee panels. In Panel 1 krijgen vrijwilligers twee behandelingen (Trts A en B) in een willekeurige volgorde. Vrijwilligers krijgen digoxine 0,25 mg eenmaal daags gedurende 1 dag (Trt A) en TMC435 150 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen (Trt B) en 0,25 mg digoxine eenmaal daags gedurende 1 dag (Trt B). In Panel 2 krijgen vrijwilligers twee behandelingen (Trts C en D) in een willekeurige volgorde. Vrijwilligers krijgen rosuvastatine 10 mg eenmaal daags gedurende 1 dag (Trt C) en TMC435 150 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen (Trt D) en rosuvastatine 10 mg eenmaal daags gedurende 1 dag (Trt D). In beide panels zal er een wash-out periode zijn (een periode waarin geen onderzoeksgeneesmiddel wordt ingenomen, om alle medicatie uit het lichaam te laten verwijderen voordat een nieuwe behandeling wordt gestart) van ten minste 14 dagen tussen de laatste inname van de onderzoeksmedicatie in één sessie en de eerste inname van studiemedicatie in de daaropvolgende sessie. Farmacokinetische profielen van alle drie de verbindingen zullen worden bepaald door middel van bloedmonsters die tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen worden genomen. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens de onderzoeksperiode en tijdens de follow-up worden beoordeeld. Bloed- en urinemonsters, elektrocardiogram (ECG) en vitale functies (bloeddruk en hartslag) worden genomen bij de screening, vóór medicatie-inname op dag -1 of dag 1 (Trts A, B, C en D), op dag 2 (Trts A en C), vóór medicatie-inname en 6 uur na de dosis (alleen vitale functies en ECG) op dag 7 (Trts B en D), op dag 8 (Trts B en D) en bij de 2 follow-upbezoeken na 1 week en 4-5 weken na de laatste dosis studiemedicatie in de laatste sessie. Een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij de screening, op dag -1 (= dag vóór de eerste medicatie-inname in elke sessie voor beide panels) en op dag 2 in Trts A en C, op dag -1 en op dag 8 van Trts B en D en tijdens de 2 vervolgbezoeken. Elke vrijwilliger maakt deel uit van één panel en volgt 2 behandelingsperioden (Trt), die minimaal 14 dagen uit elkaar liggen. Trt-periode voor Trts A en C - 5 dagen; Trt-periode voor Trts B en D - 11 dagen. Trt A en B = Paneel 1, Trt C en D = Paneel 2. Een enkele, orale dosis digoxine (0,25 mg) of rosuvastatine (10 mg) te geven in respectievelijk Trt A of Trt C. Meerdere doses TMC435 (150 mg) gedurende 7 dagen te geven in TrtB en D, met een enkele dosis digoxine of rosuvastatine op respectievelijk dag 7.