Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Přepracování 5-azacytidinu pro léčbu svalových kontraktur u dětí s dětskou mozkovou obrnou

30. června 2025 aktualizováno: Andrea Domenighetti, Shirley Ryan AbilityLab

V této kontrolované studii s eskalací dávky budeme studovat počáteční bezpečnost, biologické vlastnosti a potenciální účinnost 5-azacytidinu (AZA). Naší zastřešující snahou je, aby se AZA vyvinula ve schválenou farmakologickou léčbu, která podporuje růst svalů a zlepšuje pohyb těla, což v konečném důsledku přispívá ke zlepšení kvality života u dětí s CP.

Hlavní otázky, na které má tato studie odpovědět, jsou:

  1. Jaká je optimální dávka AZA injekce, kterou lze bezpečně použít u dětí s CP?
  2. Může optimální bezpečná dávka AZA zlepšit funkci svalovotvorných kmenových buněk u dětí s CP?

Každý účastník absolvuje až pět výzkumných návštěv v průběhu trvání studie, ve kterých se zúčastní: odběrů krve, těhotenských testů (pokud jsou použitelné), lékařských posouzení a svalové biopsie během operace svalových kontraktur. .

Výzkumníci budou porovnávat účastníky se čtyřmi různými dávkami injekcí AZA s těmi, kteří mají čtyři různé dávky injekcí placeba. Placebo je podobná látka, která neobsahuje žádnou účinnou látku. Uvidí, zda jediná injekce AZA ve standardní koncentraci, která je v současné době schválena FDA k léčbě myelodysplastických syndromů, může také bezpečně zlepšit růst a funkci svalů u dětí s CP.

Přehled studie

Postavení

Zápis na pozvánku

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dětská mozková obrna (DMO) má trvalý dopad na vývoj svalů po narození. Výzkum ukázal, že lék, který je v současné době schválen FDA k léčbě myelodysplastických syndromů u dospělých a dětí, může být potenciálně upraven ("přeměněn") na podporu růstu svalů. V kontrolované studii s eskalací dávky budeme studovat předběžnou bezpečnost, biologické vlastnosti a účinnost tohoto léku, nazývaného 5-azacytidin (AZA). Naší nadějí a celkovým očekáváním je, že jednoho dne se AZA stane novou schválenou farmakologickou léčbou na podporu svalového růstu a zlepšení tělesného pohybu a kvality života u dětí s CP.

Účastníci výzkumu absolvují pět studijních návštěv.

  1. První studijní návštěva bude screeningem do 30 dnů od základní návštěvy a určí způsobilost pro studii. Účastníkovi bude odebrána krev, aby se zkontrolovala normální funkce ledvin a jater, provede se těhotenský test (pokud je to možné) a výzkumník poté dokončí lékařské posouzení.
  2. Pokud je účastník způsobilý, bude pozván na druhou studijní návštěvu přibližně 15 dní před plánovanou operací za účelem uvolnění kontraktury. Při této návštěvě bude účastníkům odebrána krev, provede se těhotenský test (pokud je to relevantní), bude jim provedeno lékařské vyšetření a dostanou injekci. Injekce bude jednorázová podkožní injekce do nohy v blízkosti svalové skupiny, která podstoupí chirurgickou opravu.
  3. Třetí návštěva bude v plánované ordinaci účastníka. Malý vzorek svalu (tj. o velikosti asi jako guma na tužce) bude výzkumníkem chirurgicky odstraněn ze svalové skupiny, která je již při zákroku obnažena. Biopsie přidá přibližně dvě až pět minut k celkové době výkonu. Účastníkovi bude také odebrána krev.
  4. Účastníci budou viděni přibližně týden po operaci, aby dokončili lékařské vyšetření.
  5. Poslední návštěva bude asi čtyři týdny po operaci na jejich pooperační schůzce. Při této návštěvě bude účastníkovi odebrána krev a provede se lékařské vyšetření, aby se otestoval rozsah pohybu po operaci.

Množství krve odebrané v každém časovém bodě bude přibližně 3 ml, což odpovídá 12 ml celkové krve (méně než polévková lžíce). Účelem odběrů krve je vyhodnotit bezpečnost a biologickou účinnost studovaného léku. Lékařské posouzení se bude skládat z hodnocení rozsahu pohybu a kontroly rány prováděné klinickými lékaři. Jedná se o stejná hodnocení, která by lékaři obvykle prováděli jako součást obvyklé péče před a po operaci. Účelem lékařského posouzení je vyhodnotit účinnost studovaného léku a zajistit hojení chirurgického místa.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

27

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnóza dětské mozkové obrny.
  2. Spasticita Achillovy šlachy nebo hamstringů s nutností kontraktury chirurgického prodloužení.
  3. Mezi 2 a 18 lety

  4. Normální funkce ledvin a jater podle kritérií NCI-CTCAE.71

    A. Funkce ledvin (stupeň 0 - normální): i. Kreatinin: V normálním rozmezí nebo ≤ 1,0násobek horní hranice normálu (ULN).

    ii. Glomerulární filtrace (GFR): Žádný významný pokles. b. Funkce jater (stupeň 0 - normální): i. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT): V normálním rozmezí nebo ≤ ULN.

    ii. Celkový bilirubin: V normálním rozmezí nebo ≤ 1,0 násobek ULN

  5. Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku*.

  6. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s důsledným používáním antikoncepce od screeningu do 6 měsíců po injekci. U žen ve fertilním věku jsou vyžadovány vysoce účinné metody antikoncepce:

    1. Úplná abstinence od pohlavního styku.
    2. Intrauterinní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém uvolňující hormony (IUS).
    3. Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, která může být perorální, intravaginální nebo transdermální používaná v souladu s lékařskými pokyny.
    4. Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen spojená s inhibicí ovulace, která může být orální, injekční nebo implantovaná a používána v souladu s lékařskými pokyny.

  7. Muži ve fertilním věku** musí souhlasit s důsledným používáním antikoncepce od screeningu až do 3 měsíců po injekci. Přijatelné metody antikoncepce pro muže ve fertilním věku jsou:

    1. Úplná abstinence od pohlavního styku.

    2. Kondom se spermicidem (krém, sprej, pěna, gel, čípek nebo polymerový film).

      • Žena ve fertilním věku je definována jako žena schopná otěhotnět, což zahrnuje pacientky, které prodělaly první menstruační cyklus (menarche).

        • Muž ve fertilním věku je definován jako subjekt, který dosáhl spermarchu.

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní infekce.
  2. Srdeční onemocnění.
  3. Alergie na AZA nebo mannitol.
  4. Pacient nebo rodina, která nevyhovuje.
  5. V předchozích třech měsících podstoupil chemoterapii.
  6. Důkaz hematologického předpokladu nebo jiné malignity.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: AZA 10 mg/m^2
5-Azacytidin, subkutánní injekce, 10 mg/m^2, jedna subkutánní injekce po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: 5-azacytidin 10 mg/m2
5-Azacytidin 10 mg/m^2, jednorázová subkutánní injekce
Experimentální: AZA 20 mg/m^2
5-Azacytidin, subkutánní injekce, 20 mg/m^2, jedna subkutánní injekce po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: 5-azacytidin 20 mg/m2
5-Azacytidin 20 mg/m^2, jednorázová subkutánní injekce
Experimentální: AZA 35 mg/m^2
5-Azacytidin, subkutánní injekce, 35 mg/m^2, jedna subkutánní injekce po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: 5-azacytidin 35 mg/m2
5-Azacytidin 35 mg/m^2, jednorázová subkutánní injekce
Experimentální: AZA 75 mg/m^2
5-Azacytidin, subkutánní injekce, 75 mg/m^2, jedna subkutánní injekce po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: 5-azacytidin 75 mg/m2
5-Azacytidin 75 mg/m^2, jednorázová subkutánní injekce
Komparátor placeba: Placebo pro 10 mg/m^2
Placebo, subkutánní injekce, 10 mg/m^2, jedna subkutánní injekce bez aktivní léčby po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: Placebo pro AZA 10 mg/m^2
Kontrolní skupina s placebem pro jednorázovou subkutánní injekci 10 mg/m^2 bez aktivní léčby.
Komparátor placeba: Placebo pro 20 mg/m^2
Placebo, subkutánní injekce, 20 mg/m^2, jedna subkutánní injekce bez aktivní léčby po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: Placebo pro AZA 20 mg/m^2
Placebo kontrolní skupina pro 20 mg/m^2, jednorázovou subkutánní injekci bez aktivní léčby.
Komparátor placeba: Placebo pro 35 mg/m^2
Placebo, subkutánní injekce, 35 mg/m^2, jedna subkutánní injekce bez aktivní léčby po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: Placebo pro AZA 35 mg/m^2
Kontrolní skupina s placebem pro jednorázovou subkutánní injekci 35 mg/m^2 bez aktivní léčby.
Komparátor placeba: Placebo pro 75 mg/m^2
Placebo, subkutánní injekce, 75 mg/m^2, jedna subkutánní injekce bez aktivní léčby po dobu trvání studie (odhadem 46 - 76 dnů)
Lék: Placebo pro AZA 75 mg/m^2
Placebo kontrolní skupina pro 75 mg/m^2, jednorázovou subkutánní injekci bez aktivní léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT).
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.

Bude vypočítáno procento pacientů, u kterých došlo k DLT při předem definované hladině dávky.

Tím se určí maximální tolerovaná dávka (MTD), což bude nejvyšší úroveň dávky, při které ≤ 33 % pacientů prodělá DLT. DLT je definována jako toxické účinky, pravděpodobně související s AZA, považované za nepřijatelné kvůli jejich závažnosti a/nebo nevratnosti, čímž se omezuje další zvyšování dávek. Bude tedy uveden celkový počet toxicit a DLT v každém kroku eskalace dávky a možné deeskalace. Stupnice pro primární cílový bod je binární (výskyt DLT nebo ne). Měří se jako jeden koncový bod, protože se zaměřuje na to, zda předem definovaná úroveň dávky způsobuje DLT či nikoli.

V současnosti doporučená klinická dávka je 75 mg/m2. Pro tuto studii budou hodnoceny následující koncentrace AZA: 10 mg/m2, 20 mg/m2, 35 mg/m2 a 75 mg/m2. Pro každou dávku budou vybráni 3 experimentální a 3 placebo subjekty.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Index fúze satelitních buněk.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Rezidentní svalové kmenové buňky, nazývané satelitní buňky, budou izolovány ze svalové biopsie získané od subjektů a kultivované in vitro. Index Satellite Cell Fusion Index kvantifikuje podíl těchto kmenových buněk, které se spojí a vytvoří nová svalová vlákna in vitro (mnohojaderné struktury zvané myotuby). Poskytuje měřítko účinnosti satelitních buněk subjektů, které přispívají k růstu, opravě a regeneraci svalů.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Kvantifikace methylace DNA v satelitních buňkách a krevních mononukleárních buňkách.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Globální analýza methylace DNA bude kvantifikována (% tot DNA v ng) pomocí DNA ze satelitních buněčných kultur a krevních mononukleárních buněk (izolovaná forma krve) pomocí globální sady pro methylaci DNA založené na ELISA.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Profilování metylace DNA v satelitních buňkách.
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
Po izolaci satelitních buněk, expanzi v kultuře a extrakcích DNA budou kvalitativní postupy methylační analýzy provedeny s použitím pole Beadchip Infinium Human MethylationEPIC (Illumina Inc., CA), které se zaměřuje na více než 850 000 míst metylace DNA na úrovni dinukleotidů (CpG) v celém celý genom.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Imunoprecipitační sekvenování chromatinu (ChIP-seq) a test sekvenování chromatinu přístupného transpozáze (ATAC-seq)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 2 roky.
ChIP-seq usnadní profilování změn ve struktuře chromatinu a vazebných událostí transkripčního faktoru v celém genomu v reakci na léčbu AZA a vývoj svalové kontraktury. Tato technika je zvláště vhodná, protože dokáže identifikovat změny ve vzorcích metylace DNA a modifikace histonů spojené s dysfunkcí satelitních buněk a zhoršenou regenerací svalů. Kromě toho ATAC-seq nabídne komplementární přístup k ChIP-seq tím, že poskytne informace o dostupnosti chromatinu, což odráží regulační prvky, jako jsou zesilovače a promotory zapojené do kontroly genové exprese.
Po ukončení studia v průměru 2 roky.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shirley Ryan AbilityLab

Spolupracovníci

Rady Children's Hospital, San Diego

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrea Domenighetti, PhD, Shirley Ryan AbilityLab
  • Vrchní vyšetřovatel: Patrick Curran, MD, Rady Children's Hospital, San Diego
  • Vrchní vyšetřovatel: Richard L. Lieber, PhD, Shirley Ryan AbilityLab

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. července 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. března 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

22. dubna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2025

Naposledy ověřeno

1. června 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 809325

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dětská mozková obrna

Klinické studie na 5-azacytidin 10 mg/m2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in India

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit