Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II binimetinibu u dětí a dospělých s NF1 plexiformními neurofibromy (NF108-BINI)

14. dubna 2025 aktualizováno: Bruce Korf, MD, University of Alabama at Birmingham

Studie fáze II binimetinibu u dětí a dospělých s NF1 asociovanými plexiformními neurofibromy (PNOC010)

Toto je otevřená studie fáze II, která bude hodnotit děti ve věku ≥ 1 rok a dospělé s neurofibromatózou typu 1 (NF1) a plexiformními neurofibromy léčenými inhibitorem MEK, binimetinibem. Primárním cílem je určit, zda existuje adekvátní úroveň citlivosti onemocnění na binimetinib u dětí a dospělých s NF1 a inoperabilními plexiformními neurofibromy. Objektivní odpověď na binimetinib je definována jako ≥ 20% snížení zmenšení objemu nádoru po 12 cyklech.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pro tuto studii jsou způsobilí pacienti ≥ 1 rok s progresivní NF1 a PN(s) sériovým zobrazením nebo způsobující významnou morbiditu, kterou lze analyzovat volumetrickou MRI. Zpočátku se studie otevře dospělým pacientům ve věku 18 let a starším (stratum A). Pediatričtí pacienti (stav B) dostanou pediatrickou maximální tolerovanou dávku (MTD) binimetinibu, která je v současné době stanovena v probíhající studii fáze 1 (NCT02285439). U dospělých jedinců se binimetinib (zavedený dospělý RP2D) užívá perorálně dvakrát denně. Dávkování bude kontinuální, s 28 dny definovanými jako cyklus a bude pokračovat celkem 24 cykly nebo dokud nebude splněno jedno z kritérií Off Treatment nebo Off Study. Subjekty podstoupí volumetrické testy jejich cílené PN pomocí MRI po každých 4 cyklech v prvním roce a poté každých 6 cyklů. Kontrola volumetrických testů MRI bude probíhat centrálně pod vedením Dr. Dombiho z NCI. Subjekty mohou absolvovat další cykly po kurzu 8 pouze v případě, že dojde k alespoň 15% redukci objemu cílového nádoru, měřeno od výchozí hodnoty. Léčba po 12. kúře bude podána pouze těm subjektům, které dosáhnou odezvy ≥ 20% zmenšení nádoru objemovou analýzou a mohou pokračovat v terapii až další rok, maximálně 24 celkových cyklů. U těch, kteří reagují na binimetinib po 12 cyklech, musí být provedeno MRI skenování cílové léze 4 a 12 měsíců po vysazení léku, aby se zjistilo, zda je odpověď zachována i po léčbě. Subjekty budou pečlivě monitorovány na vývoj toxicit spojených s binimetinibem. Subjekty budou vyřazeny ze studie pro významnou toxicitu, zpoždění léčby ≥ 21 dnů nebo objektivní progresi růstu nádoru o ≥ 20 % objemovou analýzou kdykoli.

Hlavní zkoušející nebo opatrovník subjektu a/nebo jeho rodičům nebo opatrovníkům pečlivě vysvětlí povahu a cíle tohoto hodnocení, související postupy a léčbu, rizika, nepohodlí a přínosy a potenciální alternativní terapie. určený přidružený vyšetřovatel. Před stanovením způsobilosti a vstupních kritérií do této studie bude získán podepsaný dokument informovaného souhlasu. Subjekty zařazené do této studie budou léčeny s terapeutickým záměrem a odpověď na terapii bude pečlivě sledována. Tento protokol zahrnuje větší než minimální riziko, ale představuje potenciál pro přímý přínos pro jednotlivé subjekty.

Harmonogram hodnocení studií je shrnut níže:

Předstudium (kontrola způsobilosti):

  • Fyzikální vyšetření, vitální funkce a neurologické vyšetření
  • Kompletní anamnéza včetně minulých a současných zdravotních stavů, léčby a operací.
  • Karnofsky/Lansky výkonnostní stav pro posouzení vaší schopnosti vykonávat každodenní úkoly
  • Přehled současných léků
  • Odběr krve (asi dvě polévkové lžíce) pro rutinní bezpečnostní testy
  • Těhotenský test v séru nebo moči pro ženy v plodném věku
  • Oční vyšetření
  • Elektrokardiogram (EKG) a echokardiogram (ECHO) nebo skenování vašeho srdce s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
  • MRI neurofibromových nádorů
  • Funkční hodnocení: V závislosti na umístění vašeho plexiformního neurofibromu budou provedena specifická funkční hodnocení. Funkční hodnocení může zahrnovat 6minutový test chůze, pokud máte plexiformní neurofibrom postihující vaše nohy nebo dýchací cesty, hodnocení svalové síly a rozsahu pohybu, pokud máte plexiformní neurofibrom postihující vaše paže nebo nohy, a/nebo test na drážkovaném pegboardu, pokud máte plexiformní neurofibrom postihující vaše ruce. Studijní tým podrobně zkontroluje všechna hodnocení, která se vás týkají
  • Vyplnění zdravotních dotazníků o kvalitě života, hodnocení bolesti, dysfunkci střev a močového měchýře a kontrolním seznamu příznaků PN (při vstupu do studie)
  • Fotografie viditelného PN (volitelné)

Konec kurzu 1, 2, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 21 a 24:

  • Aktualizace anamnézy a hospitalizace od poslední studijní návštěvy
  • Fyzikální vyšetření, vitální funkce a neurologické vyšetření
  • Karnofsky/Lansky výkonnostní stav k posouzení vaší schopnosti vykonávat každodenní úkoly
  • Prohlédněte si svůj deník léků a případné vedlejší účinky, které můžete zaznamenat
  • Přehled současných léků
  • Odběr krve (asi dvě polévkové lžíce) pro rutinní bezpečnostní testy
  • Těhotenský test v séru nebo moči pro ženy v plodném věku

Konec kurzu 4, 8, 12, 18 a 24:

  • Oční vyšetření
  • MRI neurofibromů
  • ECHO a EKG
  • Funkční hodnocení: (viz popis výše)
  • Vyplnění zdravotních dotazníků o kvalitě života, hodnocení bolesti, dysfunkci střev a močového měchýře a kontrolním seznamu příznaků PN
  • Fotografie viditelného PN (volitelné): Pokud souhlasíte s účastí, budou pořízeny fotografie viditelného PN. Fotografie budou pořízeny před ošetřením a poté po cyklech 4, 8, 12, 18 a 24.

Konec kurzu 1 a 4:

• Odběr krve (asi jedna polévková lžíce) pro studie cytokinů (volitelné)

Konec léčebné návštěvy (jedná se o další návštěvu, pokud návštěva neproběhne ve výše uvedených časech):

  • Fyzikální vyšetření, vitální funkce a neurologické vyšetření
  • Aktualizace anamnézy a hospitalizace od poslední studijní návštěvy
  • Karnofsky/Lansky výkonnostní stav pro posouzení vaší schopnosti vykonávat každodenní úkoly
  • Prohlédněte si svůj deník léků a případné vedlejší účinky, které můžete zaznamenat
  • Přehled současných léků
  • Odběr krve (asi dvě polévkové lžíce) pro rutinní bezpečnostní testy
  • Těhotenský test v séru nebo moči pro ženy v plodném věku
  • Oční vyšetření
  • Elektrokardiogram (EKG) a ECHO nebo vícegrátový akviziční (MUGA) sken vašeho srdce
  • MRI neurofibromových nádorů (pro ty, kteří reagují na binimetinib po 12 cyklech, MRI 4 a 12 měsíců po vysazení léku)
  • Funkční hodnocení: (viz popis výše)
  • Vyplnění zdravotních dotazníků o kvalitě života, hodnocení bolesti, dysfunkci střev a močového měchýře a kontrolním seznamu příznaků PN
  • Fotografie viditelného PN (volitelné)

Velikost vzorku je 20 subjektů pro každou dospělou a dětskou kohortu s minimálním cílem 17 hodnotitelných subjektů na kohortu. Hodnotitelné je definováno jako: všichni jedinci, kteří dostali ≥ jednu dávku binimetinibu a měli toxicitu ≥ 3. stupně související s binimetinibem, nebo v nepřítomnosti toxicity ≥ 3. stupně, všichni jedinci, kteří dokončili jeden úplný cyklus terapie; subjekty, které dokončily alespoň dva léčebné cykly a podstoupily první následné vyšetření MRI s výjimkou zjištění jiného cílového nádoru než PN; a jakékoli subjekty, které odebraly alespoň dva vzorky na plazmatické cytokiny/růstové faktory, jeden na začátku a alespoň jeden další po zahájení terapie.

Pro tuto studii byla zřízena Rada pro monitorování bezpečnosti dat (DSMB) a lékařský monitor za účelem zajištění souladu s údaji a pravidelného monitorování. V rámci protokolu byla definována pravidla předčasného zastavení. Pravidlo předčasného ukončení bude uplatněno pro obě vrstvy samostatně, aby se potenciálně zabránilo narůstajícímu počtu subjektů ve studii v případě, že je binimetinib spojen s vyšší než přijatelnou mírou toxicity omezující dávku (DLT), která vyžaduje vyřazení ze studie (10 % nebo vyšší) během první 2 kurzy. Toxicita bude průběžně monitorována. Pokud budou kdykoli z důvodu toxicity odstraněni >2 z prvních 10 subjektů nebo 4 nebo více z prvních 15 subjektů, pak bude načítání zastaveno, dokud DSMB nezhodnotí údaje o bezpečnosti a účinnosti pro studii. Na základě přezkoumání může DSMB doporučit ukončení studia nebo znovu otevřít nábor. Medical Monitor je kvalifikovaný lékař, který není spojen s tímto protokolem a je členem DSMB. Lékařský monitor může vykonávat funkce dohledu: může diskutovat o protokolu výzkumu s vyšetřovateli, vést rozhovory s lidskými subjekty a konzultovat výzkum s ostatními mimo studii; má pravomoc zastavit probíhající výzkumný protokol, odstranit jednotlivé subjekty z protokolu a podniknout veškeré kroky nezbytné k ochraně bezpečnosti a pohody lidských subjektů, dokud Institucionální kontrolní komise (IRB) nebude moci posoudit zprávu monitorujícího; a je odpovědný za okamžité hlášení pozorování a zjištění IRB nebo jinému určenému úředníkovi/organizaci. Od Medical Monitor se výslovně požaduje, aby zkontroloval a poskytl písemnou zprávu o všech neočekávaných problémech zahrnujících riziko pro subjekty nebo jiné osoby a závažné nežádoucí příhody.

Kromě toho, jako součást Plánu monitorování bezpečnosti dat, vedoucí studie a manažerka klinického výzkumu konsorcia NF přezkoumá způsobilost subjektu, průběh studie, bezpečnostní problémy, odchylky od protokolu a nežádoucí příhody. Středisko správy dat konsorcia NF bude generovat měsíční zprávy za účelem posouzení úplnosti dat. Mezi operačním střediskem NF Consortium Operations Center a týmem protokolu se budou konat měsíční telefonické konference k řešení problémů s daty.

Velikost vzorku pro tuto zkoušku je založena na faktorech bezpečnosti a proveditelnosti. Údaje potřebné pro bezpečnost jsou založeny na poměru riziko versus přínos a z hlediska proveditelnosti očekáváme účinnost alespoň 25% míry odpovědi. Z bezpečnostních důvodů budou jedinci, kteří nedosáhnou alespoň 15% snížení objemu cílového nádoru po 8 cyklech, ze studie vyřazeni, protože pravděpodobnost dosažení 20% snížení objemu nádoru do 12 měsíců je minimální. Sada bezpečnostních analýz bude popsána a shrnuta na základě informací týkajících se podávání studované léčby, dávkování léků a dodržování kurzu a bezpečnostních proměnných (např. nežádoucí příhody/závažné nežádoucí příhody). Všechny analýzy výsledků budou založeny na hodnotitelných subjektech. Vzhledem k rozdílu v klinickém chování PN u dospělých a pediatrických subjektů bude vrstva dospělých a dětí analyzována nezávisle.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • University of California at Los Angeles
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
        • University of California, San Diego - Rady Children's Hospital
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94153
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institute of Health - National Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital / Dana Farber Cancer Institute / Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
        • Cinncinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Oregon Health and Science University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19096
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • University of Washington - Seattle Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Klinická diagnóza NF1 pomocí kritérií NIH Consensus Conference NEBO dokumentovaná konstituční mutace NF1
  • Plexiformní neurofibrom(y), které jsou progresivní nebo způsobují významnou morbiditu
  • Přítomnost nového plexiformního neurofibromu na MRI nebo CT (doloženo srovnáním s předchozí MRI nebo CT)
  • Měřitelný plexiformní neurofibrom(y) podléhající volumetrické MRI analýze. Nádory musí mít objem alespoň 3 ml (většina PN s nejdelším průměrem 3 cm toto kritérium splňuje)
  • Pacienti musí být ve věku ≥ 18 let v době zařazení.
  • Úroveň výkonu: Karnofsky nebo Lansky ≥ 50 %. Pokud pacienti nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely posouzení úrovně výkonu
  • Schopnost polykat kapsle/tablety
  • Schopnost dodržovat následné postupy
  • Účinky binimetinibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po ukončení podávání binimetinibu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Negativní test β-HCG v moči nebo séru (pouze u žen ve fertilním věku).

Předchozí terapie:

  • Pacienti jsou způsobilí, pokud není možná kompletní resekce plexiformního neurofibromu s přijatelnou morbiditou, nebo pokud subjekt s možností chirurgického zákroku odmítne operaci,
  • Pacienti, kteří podstoupili operaci pro progresivní plexiformní neurofibrom, budou po operaci způsobilí ke vstupu do studie za předpokladu, že plexiformní neurofibrom byl neúplně resekován a je hodnotitelný volumetrickou analýzou.
  • Pacienti dříve léčení pro plexiformní neurofibrom nebo jiný nádor/malignitu, ale před vstupem do této studie se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie nebo radioterapie.
  • Nesmí podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od vstupu do této studie.
  • Minimálně 7 dní od ukončení terapie hematopoetickým růstovým faktorem, který podporuje počet nebo funkci krevních destiček, červených nebo bílých krvinek.
  • Nejméně 4 týdny od ukončení terapie biologickým antineoplastickým přípravkem. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 14 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází.
  • Pacienti nesmí během 4 týdnů dostat zkoušený lék.
  • Pacienti s endokrinní deficiencí mohou v případě potřeby dostávat fyziologické nebo stresové dávky steroidů.
  • Radiace ≥ 6 měsíců od ozáření zúčastněného pole do indexového plexiformního neurofibromu(ů), ≥ 6 týdnů musí uplynout, pokud pacient dostal záření do oblastí mimo indexový plexiformní neurofibrom(y). Pacienti, kteří byli kdykoli ozařováni na očnici, jsou vyloučeni.
  • Nejméně 3 týdny od podstoupení jakéhokoli většího chirurgického zákroku a musí se zotavit z následků operace.

Požadavky na funkci orgánů:

  • Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

    • Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/µL
    • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µl (nezávislý na transfuzi, definovaný jako nepřijímání krevních destiček alespoň 7 dní před zařazením)
    • Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl bez transfuzí.

  • Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

    • Maximální sérový kreatinin na základě věku/pohlaví nebo clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m²

  • Přiměřená funkce jater definovaná jako:

    • Bilirubin (součet konjugovaného + nekonjugovaného) ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    • SGPT (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
    • Sérový albumin ≥ 2 g/dl

  • Přiměřená srdeční funkce definovaná jako:

    • Frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, jak je stanoveno skenem s vícenásobnou akvizicí (MUGA) nebo echokardiogramem
    • QTc interval ≤ 480 ms.

Kritéria vyloučení

  • Chronická léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy.
  • Důkaz aktivního optického gliomu nebo jiného gliomu nízkého stupně vyžadující léčbu chemoterapií nebo radiační terapií. Pacienti, kteří nevyžadují léčbu, jsou způsobilí pro tento protokol.
  • Pacienti s maligním gliomem, maligním tumorem pochvy periferního nervu nebo jiným maligním onemocněním vyžadujícím léčbu v posledních 12 měsících.
  • Pacienti, kteří byli kdykoli předtím ozařováni na oběžnou dráhu.

  • Oftalmologické stavy:

    • Současná nebo minulá anamnéza centrální serózní retinopatie
    • Současná nebo minulá anamnéza okluze retinální žíly
    • Známý nitrooční tlak (IOP) > 21 mmHg (nebo ULN upravená podle věku) nebo nekontrolovaný glaukom (bez ohledu na IOP). Pacienti se známým glaukomem a zvýšeným NOT, kteří nemají smysluplné vidění (pouze vnímání světla nebo žádné vnímání světla) a nepociťují bolest související s glaukomem, mohou být vhodní po přezkoumání. U pacientů s orbitálním plexiformním neurofibromem by měl být před zařazením změřen IOP.
    • Pacienti s jakoukoli jinou významnou abnormalitou při očním vyšetření budou posouzeni z hlediska potenciální způsobilosti.
    • Oftalmologické nálezy sekundární k dlouhotrvajícímu gliomu optické dráhy (jako je ztráta zraku, bledost zrakového nervu nebo strabismus) nebo dlouhotrvající orbito-temporální PN (jako je ztráta zraku, strabismus) NEBUDOU považovány za významnou abnormalitu pro účely studie
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze navzdory lékařské léčbě definované jako CTCAE stupeň 3 nebo vyšší.

  • Zhoršená kardiovaskulární funkce nebo klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    • Akutní koronární syndromy v anamnéze (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, aortokoronárního bypassu, koronární angioplastiky nebo stentování) < 6 měsíců před screeningem
    • Symptomatické chronické srdeční selhání, anamnéza nebo současné známky klinicky významné srdeční arytmie a/nebo poruchy vedení < 6 měsíců před screeningem, kromě fibrilace síní a paroxysmální supraventrikulární tachykardie
  • Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované onemocnění, které by mohlo ohrozit účast ve studii (např. nekontrolovaný diabetes, nekontrolovaná hypertenze, závažná infekce, závažná podvýživa, chronické onemocnění jater nebo ledvin, aktivní ulcerace horního GI traktu, městnavé srdeční selhání atd.)
  • Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci.
  • Známá pozitivní sérologie na HIV (virus lidské imunodeficience), aktivní hepatitidu B a/nebo aktivní infekci hepatitidy C.
  • Poškození gastrointestinálních funkcí nebo gastrointestinální onemocnění (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva).
  • Gilbertův syndrom v anamnéze nebo pacienti, o kterých je známo, že jsou homozygotní pro UGT1A1 (7/7).
  • Pacienti s neuromuskulárními poruchami spojenými se zvýšenou CK (např. zánětlivé myopatie, svalová dystrofie, amyotrofická laterální skleróza, spinální svalová atrofie)
  • Pacienti, kteří plánují po první dávce studijní léčby zahájit nový režim usilovného cvičení. Poznámka: Během léčby binimetinibem je třeba se vyvarovat svalových aktivit, jako je namáhavé cvičení, které mohou vést k významnému zvýšení hladin CK v plazmě.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako binimetinib.
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost nebo dodržování postupů klinické studie, např. infekce/zánět, střevní neprůchodnost, neschopnost spolknout léky, sociální/psychické problémy atd.
  • Historie nedodržování lékařských režimů.
  • Pacienti, kteří nechtějí nebo nejsou schopni dodržovat protokol, nebo kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti.
  • Předchozí léčba inhibitorem MEK jakéhokoli druhu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Otevřená studie binimetinibu (MEK162)

Jedinci (≥ 18 let) (vrstva A) budou dostávat binimetinib perorálně dvakrát denně (12 hodin s odstupem) 45 mg/dávku. Délka každého kurzu je 4 týdny. Po 8 cyklech dostanou subjekty další cykly, pokud výsledky MRI ukázaly alespoň 15% snížení objemu cílového nádoru. Subjekty mohou pokračovat v terapii a budou hodnoceny na konci 12 kurzů. Jedinci, kteří mají ≥ 20% zmenšení objemu cílového nádoru podle výsledků MRI, mohou pokračovat v terapii až další rok (maximálně 24 celkových cyklů). Subjekty, které nesplnily redukci nádoru ve specifikovaných časech, budou vyřazeny ze studijní terapie. Subjekty budou pečlivě monitorovány na toxicitu spojenou s binimetinibem.

V současné době je možný nábor subjektů ve věku 1 - 17 let (Strata B). Pediatrická maximální tolerovaná dávka (MTD) binimetinibu u pediatrických pacientů (statum B) byla stanovena ve studii fáze 1 (NCT022).
Lék: Binimetinib
Dospělým subjektům (18 let a starším) bude binimetinib podáván ústy dvakrát denně v dávce 45 mg/dávka. Pediatričtí jedinci (1-17 let věku) jsou léčeni na pediatrické MTD stanovené studií fáze I (NCT02285439).
Ostatní jména:
  • MEK162 nebo ARRY-438162

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z objemu nádoru na základním cíli po 12 měsících
Časové okno: Přibližně 12 měsíců
Stanovení objektivní odezvy definované jako 20% nebo větší snižování objemu nádoru. Pacienti budou podstoupit objemové testy jejich cílového PN pomocí MRI.
Přibližně 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích příhod vyžadujících léčbu
Časové okno: Až 24 měsíců
Vyhodnotit toxicitu protrahovaného podávání binimetinibu u této populace pacientů. Subjekty budou nepřetržitě monitorovány na výskyt nežádoucích jevů a závažných nežádoucích účinků v průběhu studie.
Až 24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
Array BioPharma

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Bruce Korf, MD, PhD, University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. listopadu 2017

Primární dokončení (Aktuální)

17. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

17. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. července 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. července 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. července 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB-170616001
  • 516027 (Jiné číslo grantu/financování: Pfizer Inc., U.S. Pharmaceuticals Group)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neurofibromatóza typu 1

Klinické studie na Binimetinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit