Säkerhets- och acceptansstudie av oral Emtricitabin/Tenofovir Disoproxil Fumarate Tablett och rektalt applicerad Tenofovir Reduced-Glycerin 1% Gel

Inklusionskriterier:

1. Man eller transkön kvinna > 18 år vid screening
2. Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
3. HIV-1 oinfekterad vid screening och registrering
4. Kan och är villig att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation, enligt definitionen i webbplatsens SOP
5. Tillgänglig att återvända för alla studiebesök, med undantag för oförutsedda omständigheter och villig att uppfylla kraven för studiedeltagande
6. I allmänhet god hälsa vid screening och registrering, enligt bestämt av webbplatsens IoR eller utsedda
7. Per deltagarerapport, en historia av konsensuell RAI minst en gång under de senaste 3 månaderna
8. Per deltagarerapport vid Screening and Enrollment, samtycker till att inte delta i mottaglig eller insertiv sexuell aktivitet med en annan studiedeltagare under hela studiedeltagandet.
9. Villig att använda studietillhandahållna kondomer under studietiden för penetrerande samlag
10. Villig att inte delta i andra forskningsstudier som involverar läkemedel, medicintekniska produkter, vacciner eller genitalprodukter under hela studiedeltagandet (inklusive tiden mellan screening och registrering)

11. Män och transpersoner som går med på att delta i delmängden PK, PD och mukosal immunologi måste också gå med på att avstå från:

    • Att föra in något i ändtarmen, inklusive att avstå från RAI i 72 timmar efter insamlingen av biopsier
    • Att ta icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), acetylsalicylsyra och/eller andra läkemedel som är associerade med ökad sannolikhet för blödning efter insamling av slemhinnebiopsi i 72 timmar före och efter insamling av biopsier.

Exklusions kriterier:

1. Vid screening, deltagarerapporterade symtom och/eller klinisk eller laboratoriediagnos av aktiv anorektal eller reproduktiv infektion som kräver behandling enligt gällande riktlinjer från Världshälsoorganisationen (WHO) eller symtomatisk urinvägsinfektion (UTI). Infektioner som kräver behandling inkluderar symtomatisk Chlamydia trachomatis (CT)-infektion, Neisseria gonorrhea (GC), syfilis, lesioner av aktivt herpes simplex-virus (HSV), anogenitala sår eller sår eller symtomatiska genitala vårtor.

   Obs: HSV-1 eller HSV-2 seropositiv diagnos utan aktiva lesioner är tillåten, eftersom behandling inte krävs.

   I fall av icke-anorektal GC/CT identifierad vid screening, kommer en ny screening 2 månader efter screeningbesöket att tillåtas

2. Historik av inflammatorisk tarmsjukdom som rapporterats av deltagarhistoria

3. Vid visning:

   • Positivt för hepatit B ytantigen
   • Positivt för hepatit C-antikropp
   • Hemoglobin < 10,0 g/dL
   • Trombocytantal mindre än 100 000/mm3
   • Antal vita blodkroppar < 2 000 celler/mm3 eller > 15 000 celler/mm3
   • Beräknat kreatininclearance mindre än 60 ml/min med Cockcroft-Gaults formel där kreatininclearance i ml/min = (140 - ålder i år) x (vikt i kg) x (1 för män)/72 x (serumkreatinin i mg /dL)
   • Serumkreatinin > 1,3 x den övre normalgränsen för laboratoriet (ULN)
   • Alanintransaminas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (ASAT) > 2,5× ULN för laboratoriet
   • Endast PK, PD och immunologisk delmängd: Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5× ULN för laboratoriet eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,25× ULN för laboratoriet på plats
4. Känd allergi mot metylparaben och/eller propylparaben
5. Känd allergi mot någon av studieprodukterna.

6. Per deltagarerapport, användning av följande mediciner och/eller produkter inom 12 veckor före screening och/eller förväntad användning eller ovilja att avstå från användning under hela studiedeltagandet:

   • Alla undersökningsprodukter
   • Systemiska immunmodulerande mediciner
   • Användning av Heparin, inklusive Lovenox®
   • Warfarin
   • Plavix® (klopidogrelbisulfat)
   • Rektalt administrerade läkemedel eller produkter som innehåller N-9 eller kortikosteroider
7. Genom deltagarrapport, användning av postexponeringsprofylax (PEP) för HIV-exponering inom 12 veckor före screening eller förväntad användning under studiedeltagande.
8. Symtom som tyder på akut HIV-serokonversion vid screening och inskrivning
9. Har någon annan förutsättning som, enligt utredarens bedömning (IoR)/designer, skulle utesluta informerat samtycke, göra studiedeltagande osäkert, komplicera tolkningen av studieresultatdata eller på annat sätt störa uppnåendet av studiemålen skulle göra patienten olämplig för studien eller inte kan/vilja uppfylla studiekraven. Sådana tillstånd kan inkludera, men är inte begränsade till, kolorektala abnormiteter, drogmissbruk eller njur-, lever-, hematologiska, gastrointestinala, endokrina, pulmonella, neurologiska eller psykiatriska sjukdomar.