Badanie bezpieczeństwa i dopuszczalności doustnej tabletki emtrycytabiny/fumaranu dizoproksylu tenofowiru i żelu o zredukowanej zawartości gliceryny tenofowiru podawanego doodbytniczo

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub transpłciowa kobieta > 18 lat podczas badania przesiewowego
2. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
3. HIV-1 niezakażony podczas badań przesiewowych i rejestracji
4. Zdolny i chętny do dostarczenia odpowiednich informacji o lokalizacji, zgodnie z definicją w SOP zakładu
5. Gotowy do powrotu na wszystkie wizyty studyjne, z wyjątkiem nieprzewidzianych okoliczności i chętny do spełnienia wymagań dotyczących udziału w badaniu
6. Ogólnie dobry stan zdrowia podczas badań przesiewowych i zapisów, zgodnie z ustaleniami IoR ośrodka lub osoby wyznaczonej
7. Na raport uczestnika, historia dobrowolnego RAI co najmniej raz w ciągu ostatnich 3 miesięcy
8. Zgłoszenie każdego uczestnika podczas badania przesiewowego i rejestracji zgadza się nie angażować się w receptywną lub insercyjną aktywność seksualną z innym uczestnikiem badania przez czas trwania udziału w badaniu.
9. Chęć używania prezerwatyw dostarczonych w ramach badania na czas trwania badania w celu odbycia stosunku z penetracją
10. Chęć nieuczestniczenia w innych badaniach naukowych dotyczących leków, wyrobów medycznych, szczepionek lub produktów narządów płciowych w czasie trwania udziału w badaniu (w tym w czasie między badaniem przesiewowym a rejestracją)

11. Mężczyźni i kobiety transpłciowe, którzy zgadzają się wziąć udział w podzbiorze PK, PD i immunologii błony śluzowej, muszą również wyrazić zgodę na powstrzymanie się od:

    • Wkładanie czegokolwiek do odbytnicy, w tym powstrzymywanie się od RAI przez 72 godziny po pobraniu biopsji
    • Przyjmowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), aspiryny i/lub innych leków, które są związane ze zwiększonym prawdopodobieństwem krwawienia po pobraniu biopsji błony śluzowej przez 72 godziny przed i po pobraniu biopsji.

Kryteria wyłączenia:

1. Podczas badania przesiewowego zgłaszane przez uczestnika objawy i/lub kliniczna lub laboratoryjna diagnoza aktywnego zakażenia odbytu lub dróg rodnych wymagającego leczenia zgodnie z aktualnymi wytycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) lub objawowego zakażenia dróg moczowych (ZUM). Infekcje wymagające leczenia obejmują objawową infekcję Chlamydia trachomatis (CT), Neisseria gonorrhea (GC), kiłę, zmiany chorobowe związane z aktywnym wirusem opryszczki pospolitej (HSV), owrzodzenia lub owrzodzenia narządów płciowych lub objawowe brodawki narządów płciowych.

   Uwaga: seropozytywna diagnoza HSV-1 lub HSV-2 bez aktywnych zmian jest dopuszczalna, ponieważ leczenie nie jest wymagane.

   W przypadkach GC/CT innych niż odbyt i odbytu zidentyfikowanych podczas badania przesiewowego, dozwolone będzie jedno ponowne badanie przesiewowe 2 miesiące po wizycie przesiewowej

2. Historia choroby zapalnej jelit zgodnie z historią uczestnika

3. Podczas pokazu:

   • Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
   • Pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C
   • Hemoglobina < 10,0 g/dl
   • Liczba płytek krwi mniejsza niż 100 000/mm3
   • Liczba białych krwinek < 2000 komórek/mm3 lub > 15 000 komórek/mm3
   • Klirens kreatyniny wyliczony poniżej 60 ml/min za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta, gdzie klirens kreatyniny w ml/min = (140 - wiek w latach) x (waga w kg) x (1 dla mężczyzny)/72 x (stężenie kreatyniny w mg /dL)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,3 x górna granica normy w laboratorium (GGN)
   • Transaminaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2,5 × GGN laboratorium
   • Tylko PK, PD i podzbiór immunologiczny: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 1,5 × GGN laboratorium w ośrodku lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,25 × GGN laboratorium w ośrodku
4. Znana alergia na metyloparaben i/lub propyloparaben
5. Znana alergia na którykolwiek z badanych produktów.

6. Według raportu uczestnika, stosowanie następujących leków i/lub produktów w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i/lub przewidywane stosowanie lub niechęć do powstrzymania się od ich używania przez cały okres udziału w badaniu:

   • Wszelkie produkty eksperymentalne
   • Ogólnoustrojowe leki immunomodulujące
   • Stosowanie heparyny, w tym Lovenox®
   • Warfaryna
   • Plavix® (wodorosiarczan klopidogrelu)
   • Leki lub produkty podawane doodbytniczo zawierające N-9 lub kortykosteroidy
7. Według raportu uczestnika, stosowanie profilaktyki poekspozycyjnej (PEP) w przypadku narażenia na HIV w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym lub przewidywane użycie podczas udziału w badaniu.
8. Objawy sugerujące ostrą serokonwersję HIV podczas badania przesiewowego i rejestracji
9. Czy jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza dokumentacji (IoR)/wyznaczonej osoby, uniemożliwiłby uzyskanie świadomej zgody, uczyniłby udział w badaniu niebezpiecznym, skomplikował interpretację danych wynikowych badania lub w inny sposób zakłóciłby osiągnięcie celów badania, czyniłby pacjenta nieodpowiednim na studia lub nie mogą/nie chcą spełnić wymagań związanych z badaniem. Takie stany mogą obejmować, ale nie wyłącznie, nieprawidłowości jelita grubego, nadużywanie substancji lub choroby nerek, wątroby, hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne, neurologiczne lub psychiatryczne.