口服恩曲他滨/替诺福韦地索普西富马酸盐片和直肠应用替诺福韦还原甘油 1% 凝胶的安全性和可接受性研究

纳入标准：

1. 筛选时年满 18 岁的男性或变性女性
2. 能够并愿意提供书面知情同意书
3. 筛选和登记时未感染 HIV-1
4. 能够并愿意提供足够的定位器信息，如站点 SOP 中所定义
5. 可以返回所有研究访问，除非出现不可预见的情况并愿意遵守研究参与要求
6. 根据研究中心 IoR 或指定人员的判断，在筛选和注册时总体健康状况良好
7. 每个参与者报告，在过去 3 个月内至少有一次自愿 RAI 的历史
8. 每个参与者在筛选和注册时的报告，同意在研究参与期间不与另一名研究参与者进行接受性或插入性活动。
9. 愿意在研究期间使用研究提供的避孕套进行插入式性交
10. 愿意在参与研究期间（包括筛选和入组之间的时间）不参加涉及药物、医疗器械、疫苗或生殖器产品的其他研究

11. 同意参加 PK、PD 和粘膜免疫学子集的男性和跨性别女性还必须同意放弃：

    • 将任何东西插入直肠，包括在收集活检后 72 小时内戒除 RAI
    • 服用非甾体抗炎药 (NSAIDs)、阿司匹林和/或其他与粘膜活检采集后出血可能性增加相关的药物，持续 72 小时后进行活检采集。

排除标准：

1. 在筛选时，参与者报告的症状和/或活动性肛门直肠或生殖道感染的临床或实验室诊断需要根据当前世界卫生组织 (WHO) 指南或症状性尿路感染 (UTI) 进行治疗。 需要治疗的感染包括有症状的沙眼衣原体 (CT) 感染、淋病奈瑟菌 (GC)、梅毒、活动性单纯疱疹病毒 (HSV) 病变、肛门生殖器溃疡或有症状的生殖器疣。

   注意：HSV-1 或 HSV-2 血清学阳性且无活动性病变的诊断是允许的，因为不需要治疗。

   如果在筛选时发现非肛门直肠 GC/CT，将允许在筛选访问后 2 个月进行一次重新筛选

2. 参与者病史报告的炎症性肠病病史

3. 放映时：

   • 乙肝表面抗原阳性
   • 丙型肝炎抗体阳性
   • 血红蛋白 < 10.0 克/分升
   • 血小板计数低于 100,000/mm3
   • 白细胞计数 < 2,000 个细胞/mm3 或 > 15,000 个细胞/mm3
   • 通过 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率小于 60 mL/min，其中以 mL/min 为单位的肌酐清除率 =（140 - 年龄）x（以 kg 为单位的体重）x（男性为 1）/72 x（以 mg 为单位的血清肌酐） /分升）
   • 血清肌酐 > 1.3 x 现场实验室正常上限 (ULN)
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2.5× 现场实验室 ULN
   • 仅 PK、PD 和免疫学子集：国际标准化比值 (INR) > 1.5× 现场实验室 ULN 或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.25× 现场实验室 ULN
4. 已知对对羟基苯甲酸甲酯和/或对羟基苯甲酸丙酯过敏
5. 已知对任何研究产品过敏。

6. 根据参与者报告，在筛选前 12 周内使用过以下药物和/或产品，和/或预期使用或不愿在整个研究参与期间放弃使用：

   • 任何研究产品
   • 全身免疫调节药物
   • 使用肝素，包括 Lovenox®
   • 华法林
   • Plavix®（氯吡格雷硫酸氢盐）
   • 直肠给药的药物或产品，含有 N-9 或皮质类固醇
7. 根据参与者报告，在筛选前 12 周内使用暴露后预防 (PEP) 进行 HIV 暴露，或在研究参与期间预期使用。
8. 筛选和登记时提示急性 HIV 血清转化的症状
9. 有任何其他条件，根据记录调查员 (IoR)/指定人员的意见，会排除知情同意、使研究参与不安全、使研究结果数据的解释复杂化或以其他方式干扰实现研究目标会使患者不适合为了研究或不能/不愿意遵守研究要求。 此类病症可能包括但不限于结肠直肠异常、药物滥用或肾病、肝病、血液病、胃肠病、内分泌病、肺病、神经病或精神疾病。