Cetuximab Rechallenge Study

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 let nebo starší.
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
• Histologicky potvrzený kolorektální adenokarcinom: musí jít buď o metastatické onemocnění, nebo o neresekovatelné recidivující onemocnění.
• Stav mutace KRAS primárního nebo metastázujícího nádoru CRC musí být divokého typu.
• Stav výkonnosti ECOG 0-1 při vstupu do studie.
• Musí mít měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST (ver 1.1).

• Mít progresivní onemocnění na základě všech následujících kritérií (od a-d):

  (a) Dříve dostávali chemoterapii na bázi cetuximabu jako léčbu první nebo druhé linie pro metastatické nebo recidivující onemocnění s některou z následujících kombinací léků: (i) Cetuximab, fluoropyrimidiny a oxaliplatina; nebo (ii) cetuximab, fluoropyrimidiny a irinotekan; nebo (iii) cetuximab a irinotekan. b) Musí dosáhnout alespoň stabilního onemocnění, částečné nebo úplné odpovědi na léčbu uvedenou v písmenu a) výše.

  (c) Zkušená progrese onemocnění po více než 60 dnech od posledního data podání léčby uvedené v „a)“ výše.

  d) „Progrese onemocnění“ může být definována jako radiologická nebo klinická progrese.

• Adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované: absolutním počtem neutrofilů >= 1,5 x 109/l, hemoglobinem >= 9 g/l, krevními destičkami >= 100 x 109/l, vypočtenou clearance kreatininu >=55 ml/min, celk. bilirubin <= 2 x horní hranice normy (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 horní hranice normy nebo <= 5 x ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
• Musí se zotavit na stupeň 0-1 závažnosti, jakákoli toxicita související s předchozím cetuximabem.

Kritéria vyloučení:

• Progrese onemocnění během léčby první nebo druhé linie cetuximabem a chemoterapií v kombinaci.
• Pacienti, kteří dříve měli cetuximab v JAK v nastavení první i druhé linie.
• Předchozí užívání bevacizumabu.
• Předchozí hypersenzitivní reakce 3. až 4. stupně na cetuximab.
• Klinicky významná a špatně kontrolovaná onemocnění během posledních 6 měsíců, která se mohou zhoršit studijní léčbou.
• Odhadovaná délka života méně než 3 měsíce.
• Radioterapie, chirurgický zákrok (kromě předchozí diagnostické biopsie) nebo jakýkoli zkoumaný lék během 30 dnů před zařazením. Radioterapie pro úlevu od bolesti je povolena, pokud není zacílena na indexové nebo neindexové léze, např. kostní metastázy.
• Známé mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy.
• Závažné nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění (městnavé srdeční selhání NYHA III nebo IV, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu v anamnéze během posledních dvanácti měsíců, významné arytmie
• Těhotenství nebo kojení
• Předchozí malignita jiná než kolorektální karcinom v posledních 5 letech s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže nebo preinvazivního karcinomu děložního čípku. Non-CRC malignita musí být ve známé úplné remisi po dobu nejméně 5 let před zařazením.
• Přítomnost mutace KRAS v jakékoli nádorové tkáni CRC – například pacienti se synchronními primárními CRC s různým stavem mutace KRAS.
• Účastníci s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci.