Cetuximab Rechallenge Study

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre.
• Kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Histologiskt bekräftat kolorektalt adenokarcinom: måste vara antingen metastaserande sjukdom eller icke-opererbar återkommande sjukdom.
• KRAS-mutationsstatus för den primära eller metastastiska CRC-tumören måste vara vildtyp.
• ECOG-prestandastatus på 0-1 vid studiestart.
• Måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST (ver 1.1) kriterier.

• Har progressiv sjukdom baserat på alla följande kriterier (från a-d):

  (a) Tidigare fått cetuximab-baserad kemoterapi som första eller andra linjens behandling för metastaserande eller återkommande sjukdom med någon av följande läkemedelskombinationer: (i) Cetuximab, fluoropyrimidiner och oxaliplatin; eller, (ii) Cetuximab, fluorpyrimidiner och irinotekan; eller (iii) Cetuximab och irinotekan. (b) Måste ha uppnått åtminstone stabil sjukdom, delvis eller fullständigt svar på behandlingen som anges i "(a)" ovan.

  (c) Upplevt sjukdomsprogression efter mer än 60 dagar från det sista datumet för administrering av behandlingen som anges i "(a)" ovan.

  (d) "Sjukdomsprogression" kan definieras som radiologisk eller klinisk progression.

• Adekvat hematologisk, njur-, leverfunktion enligt definition av: absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 109/L, hemoglobin >= 9 g/L, trombocyter >= 100 x 109/L, beräknat kreatininclearance >=55 ml/min, totalt bilirubin <= 2 x den övre normalgränsen (ULN), alaninaminotransferas (ALT) <2,5 övre normalgränsen eller <= 5 x ULN i närvaro av levermetastaser.
• Måste ha återhämtat sig till grad 0-1 i svårighetsgrad, eventuell toxicitet relaterad till tidigare cetuximab.

Exklusions kriterier:

• Sjukdomsprogression under första eller andra linjens behandling med cetuximab och kemoterapi i kombination.
• Patienter som tidigare haft cetuximab i BÅDE första och andra linjen.
• Tidigare användning av bevacizumab.
• Tidigare överkänslighetsreaktion av grad 3 till 4 mot cetuximab.
• Kliniskt signifikanta och dåligt kontrollerade medicinska sjukdomar under de senaste 6 månaderna som kan förvärras av studiebehandling.
• Beräknad förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
• Strålbehandling, kirurgi (exklusive tidigare diagnostisk biopsi) eller något prövningsläkemedel under 30 dagar före inskrivningen. Strålbehandling för smärtlindring är tillåten så länge den inte är inriktad på en index- eller icke-index lesion, t.ex. benmetastaser.
• Kända hjärn- och/eller leptomeningeala metastaser.
• Allvarlig eller okontrollerad hjärt-kärlsjukdom (kongestiv hjärtsvikt NYHA III eller IV, instabil angina pectoris, historia av hjärtinfarkt under de senaste tolv månaderna, betydande arytmier
• Graviditet eller amning
• Tidigare malignitet annan än kolorektal cancer under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer i huden eller preinvasiv cancer i livmoderhalsen. Den icke-CRC-malignitet måste vara i känd fullständig remission i minst 5 år före inskrivning.
• Närvaron av KRAS-mutation i någon av CRC-tumörvävnad(erna) - till exempel patienter med synkrona primära CRC med olika KRAS-mutationsstatus.
• Deltagare med reproduktionspotential som är ovilliga att utföra effektiva preventivmedel.