Cetuximab Rechallenge-Studie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
• Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom: Muss entweder eine metastasierte Erkrankung oder eine inoperable rezidivierende Erkrankung sein.
• Der KRAS-Mutationsstatus des primären oder metastasierten CRC-Tumors muss Wildtyp sein.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-1 bei Studieneintritt.
• Muss eine messbare Krankheit nach RECIST-Kriterien (Version 1.1) haben.

• Fortschreitende Erkrankung basierend auf allen folgenden Kriterien (von a-d):

  (a) Zuvor Cetuximab-basierte Chemotherapie als Erst- oder Zweitlinienbehandlung für metastasierende oder rezidivierende Erkrankungen mit einer der folgenden Arzneimittelkombinationen erhalten: (i) Cetuximab, Fluorpyrimidine und Oxaliplatin; oder (ii) Cetuximab, Fluorpyrimidine und Irinotecan; oder (iii) Cetuximab und Irinotecan. (b) Muss mindestens stabile Krankheit, teilweises oder vollständiges Ansprechen auf die oben unter „(a)“ angegebene Behandlung erreicht haben.

  (c) Fortschreiten der Erkrankung nach mehr als 60 Tagen ab dem letzten Datum der Verabreichung der oben unter „(a)“ genannten Behandlung.

  (d) „Krankheitsprogression“ kann als radiologische oder klinische Progression definiert werden.

• Angemessene hämatologische, Nieren- und Leberfunktion wie definiert durch: absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 109/l, Hämoglobin >= 9 g/l, Blutplättchen >= 100 x 109/l, berechnete Kreatinin-Clearance >=55 ml/min, gesamt Bilirubin <= 2 x die obere Normgrenze (ULN), Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x obere Normgrenze oder <= 5 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen.
• Muss sich auf Schweregrad 0-1 erholt haben, jegliche Toxizität im Zusammenhang mit vorherigem Cetuximab.

Ausschlusskriterien:

• Krankheitsprogression während Erstlinien- oder Zweitlinienbehandlung mit Cetuximab und Chemotherapie in Kombination.
• Patienten, die zuvor Cetuximab sowohl in der Erst- als auch in der Zweitlinientherapie erhalten hatten.
• Frühere Anwendung von Bevacizumab.
• Frühere Überempfindlichkeitsreaktion Grad 3 bis 4 auf Cetuximab.
• Klinisch signifikante und schlecht kontrollierte medizinische Erkrankungen innerhalb der letzten 6 Monate, die durch die Studienbehandlung verschlimmert werden können.
• Geschätzte Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
• Strahlentherapie, Operation (ohne vorherige diagnostische Biopsie) oder ein Prüfpräparat in den 30 Tagen vor der Aufnahme. Eine Strahlentherapie zur Schmerzlinderung ist erlaubt, solange sie nicht auf eine Index- oder Nicht-Index-Läsion abzielt, z. B. Knochenmetastasen.
• Bekannte Hirn- und/oder leptomeningeale Metastasen.
• Schwere oder unkontrollierte kardiovaskuläre Erkrankung (kongestive Herzinsuffizienz NYHA III oder IV, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten zwölf Monate, signifikante Arrhythmien
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Frühere Malignität außer Darmkrebs in den letzten 5 Jahren außer Basalzellkrebs der Haut oder präinvasivem Gebärmutterhalskrebs. Die Nicht-CRC-Malignität muss sich mindestens 5 Jahre vor der Aufnahme in eine bekannte vollständige Remission befinden.
• Das Vorhandensein einer KRAS-Mutation in einem oder mehreren CRC-Tumorgeweben – zum Beispiel Patienten mit synchronen primären CRCs mit unterschiedlichem KRAS-Mutationsstatus.
• Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial, die nicht bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung durchzuführen.