Cetuximab Rechallenge-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom: moet een gemetastaseerde ziekte zijn of een inoperabele terugkerende ziekte.
• KRAS-mutatiestatus van de primaire of gemetastaseerde CRC-tumor moet wildtype zijn.
• ECOG-prestatiestatus van 0-1 bij aanvang van de studie.
• Moet meetbare ziekte hebben volgens RECIST (ver 1.1) criteria.

• Een progressieve ziekte hebben op basis van alle volgende criteria (van a-d):

  (a) Eerder chemotherapie op basis van cetuximab ontvangen als eerste- of tweedelijnsbehandeling voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte met een van de volgende geneesmiddelcombinaties: (i) Cetuximab, fluoropyrimidines en oxaliplatine; of (ii) Cetuximab, fluoropyrimidines en irinotecan; of (iii) Cetuximab en irinotecan. (b) Moet ten minste een stabiele ziekte hebben bereikt, een gedeeltelijke of volledige respons op de behandeling vermeld in '(a)' hierboven.

  (c) Ervaren ziekteprogressie na meer dan 60 dagen vanaf de laatste datum van toediening van de behandeling vermeld in '(a)' hierboven.

  (d) 'Ziekteprogressie' kan worden gedefinieerd als radiologische of klinische progressie.

• Adequate hematologische, nier-, leverfunctie zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 109/l, hemoglobine >= 9 g/l, bloedplaatjes >= 100 x 109/l, berekende creatinineklaring >= 55 ml/min, totaal bilirubine <= 2 x de bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT) <2,5 bovengrens van normaal of <= 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
• Moet hersteld zijn tot graad 0-1 in ernst, elke toxiciteit gerelateerd aan eerdere cetuximab.

Uitsluitingscriteria:

• Ziekteprogressie tijdens eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling met cetuximab en chemotherapie in combinatie.
• Patiënten die eerder cetuximab hadden gehad in ZOWEL eerste als tweedelijns setting.
• Eerder gebruik van bevacizumab.
• Voorafgaande graad 3 tot 4 overgevoeligheidsreactie op cetuximab.
• Klinisch significante en slecht gecontroleerde medische aandoeningen in de afgelopen 6 maanden die kunnen worden verergerd door studiebehandeling.
• Geschatte levensverwachting van minder dan 3 maanden.
• Radiotherapie, chirurgie (exclusief voorafgaande diagnostische biopsie) of een ander onderzoeksgeneesmiddel in de 30 dagen vóór inschrijving. Radiotherapie voor pijnverlichting is toegestaan ​​zolang het niet gericht is op een index- of niet-indexlaesie, bijvoorbeeld botmetastasen.
• Bekende hersen- en/of leptomeningeale metastasen.
• Ernstige of ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte (congestief hartfalen NYHA III of IV, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen twaalf maanden, significante aritmieën
• Zwangerschap of borstvoeding
• Eerdere maligniteit anders dan colorectale kanker in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelkanker van de huid of pre-invasieve kanker van de baarmoederhals. De niet-CRC maligniteit moet in bekende volledige remissie zijn gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• De aanwezigheid van KRAS-mutatie in een van de CRC-tumorweefsels - bijvoorbeeld patiënten met synchrone primaire CRC's met een verschillende KRAS-mutatiestatus.
• Deelnemers met reproductief potentieel die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie toe te passen.