Studio Rechallenge Cetuximab

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più.
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• Adenocarcinoma colorettale confermato istologicamente: deve essere una malattia metastatica o una malattia ricorrente non resecabile.
• Lo stato della mutazione KRAS del tumore CRC primario o metastatico deve essere wild-type.
• Performance status ECOG di 0-1 all'ingresso nello studio.
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri RECIST (ver 1.1).

• Avere una malattia progressiva basata su tutti i seguenti criteri (da a-d):

  (a) Precedentemente ricevuto chemioterapia a base di cetuximab come trattamento di prima o seconda linea per malattia metastatica o ricorrente con una qualsiasi delle seguenti combinazioni di farmaci: (i) Cetuximab, fluoropirimidine e oxaliplatino; o, (ii) cetuximab, fluoropirimidine e irinotecan; o (iii) Cetuximab e irinotecan. (b) Deve aver raggiunto una malattia almeno stabile, una risposta parziale o completa al trattamento indicato in "(a)" di cui sopra.

  (c) Sperimentata progressione della malattia dopo più di 60 giorni dall'ultima data di somministrazione del trattamento indicato in '(a)' di cui sopra.

  (d) La "progressione della malattia" può essere definita come progressione radiologica o clinica.

• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica definita da: conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 109/L, emoglobina >= 9 g/L, piastrine >= 100 x 109/L, clearance della creatinina calcolata >=55 ml/min, totale bilirubina <= 2 volte il limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 volte il limite superiore della norma o <= 5 volte l'ULN in presenza di metastasi epatiche.
• Deve essere tornato al grado 0-1 di severità, qualsiasi tossicità correlata al precedente cetuximab.

Criteri di esclusione:

• Progressione della malattia durante il trattamento di prima o seconda linea con cetuximab e chemioterapia in combinazione.
• Pazienti che avevano precedentemente cetuximab SIA in prima che in seconda linea.
• Precedente uso di bevacizumab.
• Precedente reazione di ipersensibilità di grado 3-4 al cetuximab.
• - Malattie mediche clinicamente significative e scarsamente controllate negli ultimi 6 mesi che possono essere esacerbate dal trattamento in studio.
• Aspettativa di vita stimata inferiore a 3 mesi.
• Radioterapia, chirurgia (esclusa la precedente biopsia diagnostica) o qualsiasi farmaco sperimentale nei 30 giorni prima dell'arruolamento. La radioterapia per alleviare il dolore è consentita purché non mirata a una lesione indice o non indice, ad esempio metastasi ossee.
• Metastasi cerebrali e/o leptomeningee note.
• Malattie cardiovascolari gravi o non controllate (insufficienza cardiaca congestizia NYHA III o IV, angina pectoris instabile, storia di infarto del miocardio negli ultimi dodici mesi, aritmie significative
• Gravidanza o allattamento
• Precedenti tumori maligni diversi dal cancro del colon-retto negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma preinvasivo della cervice. Il tumore maligno non CRC deve essere in remissione completa nota per almeno 5 anni prima dell'arruolamento.
• La presenza di mutazioni KRAS in uno qualsiasi dei tessuti tumorali CRC, ad esempio pazienti con CRC primari sincroni con diverso stato di mutazione KRAS.
• - Partecipanti con potenziale riproduttivo che non sono disposti a eseguire una contraccezione efficace.