Исследование повторного вызова цетуксимаба

Критерии включения:

• Возраст 18 лет и старше.
• Возможность дать письменное информированное согласие.
• Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома: должно быть либо метастатическое заболевание, либо нерезектабельное рецидивирующее заболевание.
• Статус мутации KRAS первичной или метастатической опухоли CRC должен быть дикого типа.
• Статус производительности ECOG 0-1 при включении в исследование.
• Должен иметь измеримое заболевание по критериям RECIST (версия 1.1).

• Имеют прогрессирующее заболевание на основании всех следующих критериев (от a до d):

  (a) ранее получавшие химиотерапию на основе цетуксимаба в качестве лечения первой или второй линии для метастатического или рецидивирующего заболевания с любой из следующих комбинаций препаратов: (i) цетуксимаб, фторпиримидины и оксалиплатин; или (ii) цетуксимаб, фторпиримидины и иринотекан; или (iii) цетуксимаб и иринотекан. (b) Должно быть достигнуто по крайней мере стабильное заболевание, частичный или полный ответ на лечение, указанное в пункте «(а)» выше.

  (c) Прогрессирование заболевания более чем через 60 дней после последней даты введения лечения, указанного в «(a)» выше.

  (d) «Прогрессирование заболевания» можно определить как рентгенологическое или клиническое прогрессирование.

• Адекватная гематологическая, почечная, печеночная функция, определяемая по: абсолютному количеству нейтрофилов >= 1,5 x 109/л, гемоглобину >= 9 г/л, тромбоцитам >= 100 x 109/л, расчетному клиренсу креатинина >= 55 мл/мин, общему билирубин <= 2 х верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 верхней границы нормы или <= 5 х ВГН при наличии метастазов в печени.
• Должен восстановиться до степени тяжести 0-1, любая токсичность, связанная с предыдущим цетуксимабом.

Критерий исключения:

• Прогрессирование заболевания во время лечения первой или второй линии цетуксимабом и химиотерапией в комбинации.
• Пациенты, ранее получавшие цетуксимаб как в первой, так и во второй линии.
• Предыдущее применение бевацизумаба.
• Предшествующая реакция гиперчувствительности 3-4 степени на цетуксимаб.
• Клинически значимые и плохо контролируемые медицинские заболевания в течение последних 6 месяцев, которые могут усугубляться исследуемым лечением.
• Предполагаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
• Лучевая терапия, хирургическое вмешательство (за исключением предшествующей диагностической биопсии) или любое исследуемое лекарственное средство за 30 дней до регистрации. Лучевая терапия для облегчения боли разрешена, если она не нацелена на индексное или неиндексное поражение, например, метастазы в кости.
• Известные метастазы в головной мозг и/или лептоменингеальные метастазы.
• Тяжелое или неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание (застойная сердечная недостаточность NYHA III или IV, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в анамнезе в течение последних двенадцати месяцев, выраженные аритмии)
• Беременность или лактация
• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме колоректального рака, за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи или преинвазивного рака шейки матки. Злокачественное новообразование, не связанное с CRC, должно находиться в известной полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до включения в исследование.
• Наличие мутации KRAS в любой из опухолевых тканей CRC - например, у пациентов с синхронным первичным CRC с различным статусом мутации KRAS.
• Участники с репродуктивным потенциалом, которые не желают использовать эффективную контрацепцию.