Estudio de reexposición a cetuximab

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más.
• Capaz de dar su consentimiento informado por escrito.
• Adenocarcinoma colorrectal histológicamente confirmado: debe ser enfermedad metastásica o enfermedad recurrente irresecable.
• El estado de mutación de KRAS del tumor CCR primario o metastásico debe ser de tipo salvaje.
• Estado funcional ECOG de 0-1 al ingreso al estudio.
• Debe tener una enfermedad medible según los criterios RECIST (ver 1.1).

• Tener una enfermedad progresiva en base a todos los siguientes criterios (de a-d):

  (a) Haber recibido previamente quimioterapia basada en cetuximab como tratamiento de primera o segunda línea para la enfermedad metastásica o recurrente con cualquiera de las siguientes combinaciones de medicamentos: (i) Cetuximab, fluoropirimidinas y oxaliplatino; o (ii) Cetuximab, fluoropirimidinas e irinotecán; o (iii) cetuximab e irinotecán. (b) Debe haber logrado al menos una enfermedad estable, una respuesta parcial o completa al tratamiento indicado en '(a)' anterior.

  (c) Progresión de la enfermedad experimentada después de más de 60 días desde la última fecha de administración del tratamiento indicado en '(a)' anterior.

  (d) La 'progresión de la enfermedad' puede definirse como progresión radiológica o clínica.

• Función hematológica, renal y hepática adecuada definida por: recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 109/L, hemoglobina >= 9 g/L, plaquetas >= 100 x 109/L, aclaramiento de creatinina calculado >=55 ml/min, total bilirrubina <= 2 x el límite superior de la normalidad (ULN), alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 del límite superior de la normalidad o <= 5 x ULN en presencia de metástasis hepáticas.
• Debe haberse recuperado a grado 0-1 en severidad, cualquier toxicidad relacionada con cetuximab anterior.

Criterio de exclusión:

• Progresión de la enfermedad durante el tratamiento de primera o segunda línea con cetuximab y quimioterapia en combinación.
• Pacientes que recibieron cetuximab previamente en AMBOS entornos de primera y segunda línea.
• Uso previo de bevacizumab.
• Reacción previa de hipersensibilidad de grado 3 a 4 a cetuximab.
• Enfermedades médicas clínicamente significativas y mal controladas en los últimos 6 meses que pueden verse exacerbadas por el tratamiento del estudio.
• Esperanza de vida estimada de menos de 3 meses.
• Radioterapia, cirugía (excluida la biopsia diagnóstica previa) o cualquier fármaco en investigación en los 30 días anteriores a la inscripción. La radioterapia para el alivio del dolor está permitida siempre que no esté dirigida a una lesión índice o no índice, por ejemplo, metástasis óseas.
• Metástasis cerebrales y/o leptomeníngeas conocidas.
• Enfermedad cardiovascular grave o no controlada (insuficiencia cardíaca congestiva NYHA III o IV, angina de pecho inestable, antecedentes de infarto de miocardio en los últimos doce meses, arritmias significativas
• Embarazo o lactancia
• Neoplasia maligna previa distinta del cáncer colorrectal en los últimos 5 años, excepto cáncer de células basales de la piel o cáncer preinvasivo del cuello uterino. La neoplasia maligna distinta del CCR debe estar en remisión completa conocida durante al menos 5 años antes de la inscripción.
• La presencia de mutación de KRAS en cualquiera de los tejidos tumorales de CCR, por ejemplo, pacientes con CCR primarios sincrónicos con diferentes estados de mutación de KRAS.
• Participantes con potencial reproductivo que no estén dispuestas a realizar una anticoncepción eficaz.