Estudo de Reexposição de Cetuximabe

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais.
• Capaz de dar consentimento informado por escrito.
• Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente: deve ser doença metastática ou doença recorrente irressecável.
• O status da mutação KRAS do tumor CRC primário ou metastático deve ser do tipo selvagem.
• Status de desempenho ECOG de 0-1 na entrada do estudo.
• Deve ter doença mensurável pelos critérios RECIST (ver 1.1).

• Ter doença progressiva com base em todos os seguintes critérios (de a-d):

  (a) Quimioterapia baseada em cetuximabe previamente recebida como tratamento de primeira ou segunda linha para doença metastática ou recorrente com qualquer uma das seguintes combinações de medicamentos: (i) Cetuximabe, fluoropirimidinas e oxaliplatina; ou, (ii) Cetuximabe, fluoropirimidinas e irinotecano; ou (iii) Cetuximabe e irinotecano. (b) Deve ter alcançado pelo menos doença estável, resposta parcial ou completa ao tratamento indicado em '(a)' acima.

  (c) Progressão da doença experimentada após mais de 60 dias a partir da última data de administração do tratamento indicado em '(a)' acima.

  (d) 'Progressão da doença' pode ser definida como progressão radiológica ou clínica.

• Função hematológica, renal e hepática adequada, conforme definido por: contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5 x 109/L, hemoglobina >= 9 g/L, plaquetas >= 100 x 109/L, depuração de creatinina calculada >= 55 ml/min, total bilirrubina <= 2 x limite superior do normal (LSN), alanina aminotransferase (ALT) <2,5 limite superior do normal ou <= 5 x LSN na presença de metástases hepáticas.
• Deve ter recuperado para grau 0-1 em gravidade, qualquer toxicidade relacionada ao cetuximabe anterior.

Critério de exclusão:

• Progressão da doença durante o tratamento de primeira ou segunda linha com cetuximabe e quimioterapia em combinação.
• Pacientes que receberam cetuximabe anteriormente em AMBOS os cenários de primeira e segunda linha.
• Uso prévio de bevacizumabe.
• Reação prévia de hipersensibilidade de grau 3 a 4 ao cetuximabe.
• Doenças médicas clinicamente significativas e mal controladas nos últimos 6 meses que podem ser exacerbadas pelo tratamento do estudo.
• Expectativa de vida estimada de menos de 3 meses.
• Radioterapia, cirurgia (excluindo biópsia diagnóstica prévia) ou qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição. A radioterapia para alívio da dor é permitida, desde que não seja direcionada a uma lesão índice ou não, por exemplo, metástases ósseas.
• Metástases cerebrais e/ou leptomeníngeas conhecidas.
• Doença cardiovascular grave ou não controlada (insuficiência cardíaca congestiva NYHA III ou IV, angina pectoris instável, história de infarto do miocárdio nos últimos doze meses, arritmias significativas
• Gravidez ou lactação
• Malignidade anterior, exceto câncer colorretal, nos últimos 5 anos, exceto câncer basocelular da pele ou câncer pré-invasivo do colo do útero. A malignidade não CRC deve estar em remissão completa conhecida por pelo menos 5 anos antes da inscrição.
• A presença de mutação KRAS em qualquer um dos tecidos tumorais CRC - por exemplo, pacientes com CRCs primários síncronos com diferentes status de mutação KRAS.
• Participantes com potencial reprodutivo que não desejam realizar contracepção eficaz.