Cetuximab Rechallenge Study

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre.
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Histologisk bekreftet kolorektalt adenokarsinom: må enten være metastatisk sykdom eller ikke-opererbar tilbakevendende sykdom.
• KRAS-mutasjonsstatus for den primære eller metastastiske CRC-svulsten må være villtype.
• ECOG ytelsesstatus på 0-1 ved studiestart.
• Må ha målbar sykdom etter RECIST (ver 1.1) kriterier.

• Har progressiv sykdom basert på alle følgende kriterier (fra a-d):

  (a) Tidligere mottatt cetuximab-basert kjemoterapi som første- eller andrelinjebehandling for metastatisk eller tilbakevendende sykdom med en av følgende medikamentkombinasjoner: (i) Cetuximab, fluoropyrimidiner og oksaliplatin; eller, (ii) Cetuximab, fluorpyrimidiner og irinotekan; eller (iii) Cetuximab og irinotekan. (b) Må ha oppnådd minst stabil sykdom, delvis eller fullstendig respons på behandlingen angitt i '(a)' ovenfor.

  (c) Opplevd sykdomsprogresjon etter mer enn 60 dager fra siste dato for administrering av behandlingen angitt i '(a)' ovenfor.

  (d) 'Sykdomsprogresjon' kan defineres som radiologisk eller klinisk progresjon.

• Tilstrekkelig hematologisk, nyre-, leverfunksjon som definert ved: absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 109/L, hemoglobin >= 9 g/L, blodplater >= 100 x 109/L, beregnet kreatininclearance >=55 ml/min, totalt bilirubin <= 2 x øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) <2,5 øvre normalgrense eller <= 5 x ULN i nærvær av levermetastaser.
• Må ha kommet seg til grad 0-1 i alvorlighetsgrad, eventuell toksisitet relatert til tidligere cetuximab.

Ekskluderingskriterier:

• Sykdomsprogresjon under førstelinje- eller andrelinjebehandling med cetuximab og kjemoterapi i kombinasjon.
• Pasienter som tidligere hadde hatt cetuximab i BÅDE første og andre linje.
• Tidligere bruk av bevacizumab.
• Tidligere grad 3 til 4 overfølsomhetsreaksjon mot cetuximab.
• Klinisk signifikante og dårlig kontrollerte medisinske sykdommer i løpet av de siste 6 månedene som kan forverres av studiebehandling.
• Estimert forventet levealder på mindre enn 3 måneder.
• Strålebehandling, kirurgi (unntatt tidligere diagnostisk biopsi) eller andre undersøkelsesmedisiner i løpet av 30 dager før påmelding. Strålebehandling for smertelindring er tillatt så lenge det ikke er rettet mot en indeks- eller ikke-indekslesjon, for eksempel benmetastaser.
• Kjente hjerne- og/eller leptomeningeale metastaser.
• Alvorlig eller ukontrollert kardiovaskulær sykdom (kongestiv hjertesvikt NYHA III eller IV, ustabil angina pectoris, historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste tolv månedene, betydelige arytmier
• Graviditet eller amming
• Tidligere malignitet annet enn tykktarmskreft de siste 5 årene unntatt basalcellekreft i huden eller preinvasiv kreft i livmorhalsen. Ikke-CRC-maligniteten må være i kjent fullstendig remisjon i minst 5 år før innmelding.
• Tilstedeværelsen av KRAS-mutasjon i hvilket som helst av CRC-svulstvevet(e) - for eksempel pasienter med synkrone primære CRC-er med forskjellig KRAS-mutasjonsstatus.
• Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å utføre effektiv prevensjon.