Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost ataciceptu u systémového lupus erythematodes (ADDRESS II)

4. prosince 2017 aktualizováno: EMD Serono

Fáze IIb, multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vícedávková, 24týdenní studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti ataciceptu u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE)

Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze 2b k vyhodnocení účinnosti ataciceptu u subjektů se systémovým lupus erythematodes (SLE).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

306

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Argentina
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
        • Atencion Integral en Reumatologia (AIR)
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
        • Hospital Italiano
      • Ciudad Autonoma Buenos Aires, Argentina
        • Organizacion Medica de Investigacion (OMI)
      • Ciudad Autonoma Buenos aires, Argentina
        • APRILLUS
      • Mar De Plata, Argentina
        • Policlìnica Red Omip S.A - Ensayos Clinicos GC
      • Pergamino, Argentina
        • Centro de Investigacion Pergamino SA
      • Salta, Argentina
        • Cordis S.A.
      • San Juan, Argentina
        • Centro Polivalente de Asistencia e Inv. Clinica CER
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
        • Centro Medico Privado de Reumatologia
      • San Miguel de Tucuman, Argentina
        • Investigaciones Clinicas Tucuman
      • San Miguel de Tucumán, Argentina
        • Centro Integral de Reumatologia
  • Brazílie
      • Porto Alegre, Brazílie
        • CPD - Centro de Pesquisas em Diabetes
      • Salvador, Brazílie
        • CLION - Clínica de Oncologia da Bahia
      • Santa Catarina, Brazílie
        • Clínica de Neoplasias Litoral Ltda.
      • São José do Rio Preto, Brazílie
        • Fundação Faculdade Regional de Medicina de São José do Rio Preto
  • Bulharsko
      • Plovdiv, Bulharsko
        • MHAT "Eurohospital" - Plovdiv, OOD
      • Ruse, Bulharsko
        • Medical Center "Teodora", EOOD
      • Sofia, Bulharsko
        • UMHAT "Sv. Ivan Rilski", EAD
      • Sofia, Bulharsko
        • DCC "Sveta Anna", EOOD
      • Stara Zagora, Bulharsko
        • Medical Center "Nov Rehabilitatsionen Tsentar", EOOD
      • Targovishte, Bulharsko
        • MHAT-Targovishte, AD
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Biomedica
      • Santiago, Chile
        • Centro de Estudios Reumatologicos
      • Santiago, Chile
        • Centro Medico Prosalud
      • Santiago, Chile
        • SOMEAL
      • Vina del Mar, Chile
        • CINVEC - Centro de Investigacion Clinica V Region
  • Filipíny
      • Angeles City, Filipíny
        • Angeles University Foundation Medical Center
      • Batangas, Filipíny
        • Mary Mediatrix Medical Center
      • Davao City, Filipíny
        • Davao Doctors Hospital
      • Iloilo City, Filipíny
        • Iloilo Doctors Hospital
      • Quezon City, Filipíny
        • St. Luke's Medical Center
  • Itálie
      • Bari, Itálie
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria Consorziale Pol. di Bari
      • Catania, Itálie
        • Presidio Ospedaliero Vittorio Emanuele
      • Firenze, Itálie
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi
      • Genova, Itálie
        • Azienda Ospedaliero Universitaria San Martino
      • Milano, Itálie
        • Fondazione IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico
      • Pavia, Itálie
        • Fondazione IRCCS Policlinico San Matteo
  • Japonsko
      • Chuo-ku, Japonsko
        • St. Luke's International Hospital
      • Fukuoka-shi, Japonsko
        • NHO Kyushu Medical Center
      • Meguro-ku, Japonsko
        • Toho University Ohashi Medical Center
      • Okayama-shi, Japonsko
        • Okayama University Hospital
      • Sagamihara-shi, Japonsko
        • Kitasato University Hospital
      • Sapporo-shi, Japonsko
        • Hokkaido University Hospital
      • Sapporo-shi, Japonsko
        • Sapporo City General Hospital
      • Sasebo-shi, Japonsko
        • Hakujujikai Sasebochuo Hospital
      • Sendai-shi, Japonsko
        • Tohoku University Hospital
      • Shimotsuke-shi, Japonsko
        • Jichi Medical University Hospital
      • Shinjuku, Japonsko
        • National Center for Global Health and Medicine Hospital
      • Tomigusuku-shi, Japonsko
        • Yuaikai Tomishiro Chuo Hospital
      • Tsukuba-shi, Japonsko
        • Tsukuba University Hospital
  • Jižní Afrika
      • Cape Town, Jižní Afrika
        • Dr CE Spargo and Dr RB Bhorat
      • Durban, Jižní Afrika
        • Naidoo, A
      • Stellenbosch, Jižní Afrika
        • Winelands Medical Research Centre
  • Korejská republika
      • Incheon, Korejská republika
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korejská republika
        • Konkuk University Medical Center
      • Seoul, Korejská republika
        • Kyung Hee University Hospital
      • Suwon-si, Korejská republika
        • Ajou University Hospital
  • Mexiko
      • Chihuahua, Mexiko
        • Investigacion y Biomedicina de Chihuahua, S.C.
      • Guadalajara, Mexiko
        • Icle S.C.
      • Guadalajara, Mexiko
        • Unidad de Investigacion en Enfermedades Cronico Degenerativas SC
      • Leon, Mexiko
        • Investigacion Clinica de Leon S.C.
      • Leon, Mexiko
        • Morales Vargas Centro de Investigacion, S.C.
      • Merida, Mexiko
        • Centro de Estudios Clinicos Especializados
      • Monterrey, Mexiko
        • Accelerium S. de R.L. de C.V.
      • Monterrey, Mexiko
        • Alivia Clinica de Alta Especialidad S.A. de C.V.
      • Morelia, Mexiko
        • Clínica de Enfermedades Crónicas y de Procedimientos Especiales, S.C.
      • Saltillo, Mexiko
        • Hospital Universitario de Saltillo "Dr. Gonzalo Valdés Valdés"
  • Německo
      • Bad Nauheim, Německo
        • Kerckhoff-Klinik gGmbH
      • Berlin, Německo
        • Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Charite Mitte
      • Frankfurt, Německo
        • Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universitaet
      • Freiburg, Německo
        • Universitaetsklinikum Freiburg
      • Herne, Německo
        • Rheumazentrum Ruhrgebiet
      • Kiel, Německo
        • Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Kiel
      • Mainz, Německo
        • Universitaetsmedizin der Johannes Gutenberg-Universitaet Mainz
  • Peru
      • Lima, Peru
        • Clínica El Golf
      • Lima, Peru
        • Clinica Medica Cayetano Heredia
      • Lima, Peru
        • Clinica Vesalio
      • Lima, Peru
        • HMA - Hospital Maria Auxiliadora
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko
        • Szpital Uniwersytecki nr 2 im.dr J. Biziela
      • Torun, Polsko
        • Niepubliczny Zaklad Opieki Zdrowotnej "Nasz Lekarz" Praktyka Grupowa Lekarzy Rodzinnych z
      • Warsaw, Polsko
        • Rheuma Medicus Zaklad Opieki Zdrowotnej
      • Warszawa, Polsko
        • Wojskowy Instytut Medyczny
  • Ruská Federace
      • Barnaul, Ruská Federace
        • SBEI HPE Altai State Medical University of MoH and SD
      • Kemerovo, Ruská Federace
        • SBHI of Kem. "Regional Clinical Hospital for War Veterans"
      • Moscow, Ruská Federace
        • First Moscow State Medical University n.a. I.M. Sechenov
      • Omsk, Ruská Federace
        • Municipal City Hospital #2
      • Petrozavodsk, Ruská Federace
        • Republican Hospital n.a. V.A. Baranov
      • Saratov, Ruská Federace
        • City Clinical Hospital #12
      • Saratov, Ruská Federace
        • Regional Clinical Hospital
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • Clinical Rheumatology hospital #25
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • Out - patient Clinic # 107
      • Vladimir, Ruská Federace
        • Regional Clinical Hospital
      • Yaroslavl, Ruská Federace
        • Yaroslavl State Medical University
  • Spojené království
      • Bath, Spojené království
        • Royal National Hospital for Rheumatic Diseases
      • Brighton, Spojené království
        • Royal Sussex County Hospital
      • Coventry, Spojené království
        • University Hospital Coventry
      • London, Spojené království
        • Guy's Hospital
      • London, Spojené království
        • University College London Hospitals
      • Wigan, Spojené království
        • Wrightington Hospital
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Spojené státy, 36207
        • Pinnacle Research Group LLC
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35216
        • Achieve Clinical Research, LLC
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham - (UAB)
    • California
      • Anaheim, California, Spojené státy, 92806
        • Southern California Permanente Medical Group
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Wallace Rheumatic Study Center
      • San Leandro, California, Spojené státy, 94578
        • East Bay Rheumatology Medical Group, Inc.
    • Florida
      • Dunedin, Florida, Spojené státy, 34698
        • Clinical Research of West Florida - Corporate
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33309
        • Center for Rheumatology, Immunology & Arthritis
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33603
        • Clinical Research of West Florida, Inc.
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
        • Goldpoint Clinical Research, LLC
    • Michigan
      • Grand Blanc, Michigan, Spojené státy, 48439
        • AA MRC LLC Ahmed Arif Medical Research Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Mississippi
      • Tupelo, Mississippi, Spojené státy, 38801
        • North MS Medical Clinics, Inc.
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
    • New York
      • Manhasset, New York, Spojené státy, 11031
        • The Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Hospital for Special Surgery
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28210
        • Box Arthritis & Rheumatology of the Carolinas PLLC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44109
        • MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
      • Dayton, Ohio, Spojené státy, 45417
        • STAT Research, Inc.
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73112
        • Lynn Health Science Institute
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • OMRF
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73103
        • Arthritis & Rheumatology Center of Oklahoma
    • Pennsylvania
      • Wyomissing, Pennsylvania, Spojené státy, 19610
        • Clinical Research Center of Reading LLC
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29425
        • Medical University of South Carolina (MUSC)
    • Texas
      • Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
        • UTMB Pathology Clinical Services
      • Waco, Texas, Spojené státy, 76708
        • Arthritis & Osteoporosis Clinic
    • Virginia
      • Danville, Virginia, Spojené státy, 24541
        • Danville Orthopedic Clinic, Inc.
  • Česko
      • Plzen, Česko
        • A-Shine, s.r.o.
      • Praha 2, Česko
        • Vseobecna fakultni nemocnice v Praze
      • Praha 2, Česko
        • Revmatologicky Ustav
      • Uherske Hradiste, Česko
        • MEDICAL PLUS s.r.o.
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Španělsko
        • Hospital Universitario 12 De Octubre
      • Sagunto, Španělsko
        • Hospital de Sagunto
      • Valladolid, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario De Valladolid

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Způsobilí muži a ženy ve věku 18 let nebo starší
  • Musí mít alespoň středně aktivní SLE, jak je definováno jako skóre SLE Disease Activity Index-2000 (SLEDAI-2K) vyšší nebo rovné [=] 6 při screeningové návštěvě
  • Alespoň 4 z 11 klasifikačních kritérií American College of rheumatology (ACR) pro SLE (diagnostikovaná >= 6 měsíců před screeningovou návštěvou)
  • Být séropozitivní na antinukleární protilátky (ANA) a/nebo protilátky proti dvojvláknové deoxyribonukleové kyselině (anti-dsDNA)
  • Mohou platit jiná kritéria pro zařazení definovaná protokolem

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty mají demyelinizační poruchu
  • Závažná SLE centrálního nervového systému
  • Použití cyklofosfamidu do 3 měsíců od screeningové návštěvy
  • Poměr protein/kreatinin v moči (UPCr) >= 2 miligramy na miligram (mg/mg) za den
  • Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo odpovídající ataciceptu bude podáváno formou subkutánní injekce jednou týdně po dobu 24 týdnů.
Experimentální: Atacicept 75 mg
Lék: Atacicept 75 miligramů (mg)
Atacicept 75 mg bude podáván formou subkutánní injekce jednou týdně po dobu 24 týdnů.
Experimentální: Atacicept 150 mg
Lék: Atacicept 150 mg
Atacicept 150 mg bude podáván formou subkutánní injekce jednou týdně po dobu 24 týdnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů se systémovým lupus erythematodes (SLE) odezvou na index (SRI) ve 24. týdnu s použitím screeningové návštěvy jako výchozí hodnoty
Časové okno: 24. týden
Odpověď SRI, složená míra snížené aktivity onemocnění SLE, byla definována jako snížení skóre aktivity onemocnění Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) větší nebo rovné (>=) 4 bodům; žádné významné zhoršení skóre Physician's Global Assessment (PGA) (
24. týden
Procento subjektů se systémovým lupus erythematodes (SLE) odezvou na index (SRI) ve 24. týdnu s použitím dne 1 jako výchozího stavu
Časové okno: 24. týden
Odpověď SRI, složená míra snížené aktivity onemocnění SLE, byla definována jako snížení skóre aktivity onemocnění Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) větší nebo rovné (>=) 4 bodům; žádné významné zhoršení skóre Physician's Global Assessment (PGA) (
24. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento subjektů v týdnu 24, u kterých byla dávka kortikosteroidu ekvivalentního prednisonu (CS) snížena ze screeningu o >=25 % a na dávku =
Časové okno: 24. týden
Vzplanutí BILAG A nebo 2B je definováno 1 novým skóre orgánové domény BILAG A a/nebo 2 novými skóre orgánové domény BILAG B ve srovnání se screeningovou návštěvou. Index aktivity onemocnění BILAG hodnotí aktivitu systémového lupus erythematodes (SLE) v 8 orgánových systémech pomocí samostatného abecedního skóre (A až E) přiřazeného každému orgánovému systému definovanému následovně. BILAG A: Onemocnění dostatečně aktivní vyžadující chorobu modifikující léčbu (prednison >20 mg denně nebo imunosupresiva); BILAG B: mírná aktivita onemocnění vyžadující léčbu systémovými nízkými dávkami perorálních glukokortikoidů, intramuskulární nebo intraartikulární injekce CS nebo injekci CS do měkkých tkání, lokální CS nebo imunosupresiva nebo symptomatickou léčbu, jako jsou antimalarika nebo NSAID. BILAG C: mírné onemocnění; BILAG D: systém byl dříve ovlivněn, ale nyní je neaktivní a BILAG E: systém nikdy nebyl zapojen.
24. týden
Procento subjektů s kategoriemi pacientů s globálním dojmem změny (PGIC) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
PGIC je sebehodnotící škála, která žádá subjekt, aby popsal změny omezení aktivity, symptomů, emocí a celkové kvality života (QoL) související s bolestivým stavem subjektu na následující škále: 1 (velmi se zlepšilo), 2 (mnohem lepší), 3 (minimálně lepší), 4 (beze změny), 5 (minimálně horší), 6 (mnohem horší) a 7 (velmi mnohem horší). Bylo prezentováno procento subjektů v kategoriích PGIC velmi nebo velmi zlepšené (1 nebo 2), minimálně zlepšené nebo žádná změna nebo minimálně horší (3 nebo 4 nebo 5) a hodně nebo velmi mnohem horší (6 nebo 7) v týdnu 24. .
24. týden
Změna od screeningu v denní dávce prednisolonu-ekvivalentního kortikosteroidu (CS) ve 24. týdnu
Časové okno: Promítání a 24. týden
Byla prezentována změna denní dávky CS ekvivalentní prednisolonu od screeningové návštěvy do 24. týdne.
Promítání a 24. týden
Doba od randomizace do první odpovědi SRI během léčebného období
Časové okno: Základní stav až 24 týdnů
Odpověď SRI, složená míra snížené aktivity onemocnění SLE, byla definována jako snížení skóre aktivity onemocnění Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index 2000 (SLEDAI-2K) větší nebo rovné (>=) 4 bodům; žádné významné zhoršení skóre Physician's Global Assessment (PGA) (
Základní stav až 24 týdnů
Procento subjektů s odpovědí na kombinované hodnocení lupusu (BICLA) založené na britských ostrovech Lupus Assessment Group (BILAG) ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
Odpověď BICLA je definována jako zlepšení BILAG-2004 (všechny screeningové návštěvy BILAG A zlepšení na B/C/D, všechny screeningové návštěvy BILAG B na C/D a
24. týden
Procento subjektů s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými TEAE
Časové okno: Výchozí stav do 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno maximálně do 48 týdnů)
AE byla definována jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním studovaného léčiva, ať už se to považuje za související se studovaným léčivem či nikoli. Závažná AE byla AE, která vedla k některému z následujících výsledků: smrt; život ohrožující; trvalé/významné postižení/neschopnost; počáteční nebo prodloužená hospitalizace na lůžku; vrozená anomálie/vrozená vada nebo byla jinak považována za lékařsky důležitou. Léčba-emergentní jsou události mezi první dávkou studovaného léku a až 48 týdnů. TEAE zahrnují vážné TEAE i nezávažné TEAE.
Výchozí stav do 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku (posuzováno maximálně do 48 týdnů)
Změna od 0. týdne (1. den) v komponentách SF-36 ve 24. týdnu
Časové okno: Týden 0 (den 1) a týden 24
36-položkový Short-Form Health Survey (SF-36) je standardizovaný průzkum hodnotící 8 aspektů funkčního zdraví a duševní pohody: fyzické a sociální fungování, fyzická a emocionální omezení rolí, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, duševní zdraví. Těchto 8 aspektů lze také shrnout jako souhrnné skóre fyzické a duševní složky. Celkem bylo analyzováno 10 proměnných (8 aspektů, 2 dílčí souhrnné skóre). Skóre pro každý z 8 aspektů a 2 souhrnné skóre složek bylo škálováno od 0 do 100, kde 0 = nejnižší úroveň fungování a 100 = nejvyšší úroveň fungování.
Týden 0 (den 1) a týden 24

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

EMD Serono

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

30. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. ledna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. prosince 2017

Naposledy ověřeno

1. prosince 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 700461-023
  • 2013-002773-21 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Atacicept 75 miligramů (mg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit