Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Neoadjuvantní chemoradioterapie s CRLX-101 a kapecitabinem pro rakovinu konečníku

15. října 2020 aktualizováno: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Studie fáze Ib/II neoadjuvantní chemoradioterapie s CRLX-101 a kapecitabinem u lokálně pokročilého karcinomu rekta

Do této studie budou zařazeni pacienti s lokálně pokročilým karcinomem rekta (resekovatelným a neresekovatelným). Část studie s eskalací dávky fáze Ib je navržena tak, aby určila maximální tolerovanou dávku (MTD) CRLX101 v kombinaci se standardní neoadjuvantní terapií kapecitabin (Cape) a radiační terapie (XRT). CRLX101 je nanofarmaceutická (NP) formulace kamptotecinu. Tyto výsledky určí doporučenou dávku fáze II (RP2D) pro CRLX101 v tomto nastavení. Část studie fáze II je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost a bezpečnost CRLX101 na RP2D v kombinaci s kapecitabinem a radiační terapií před operací.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená, jednoramenná, multicentrická studie fáze Ib/II navržená k hodnocení CRLX101, což je NP formulace kamptotecinu, podávaná v kombinaci s kapecitabinem a radiační terapií u pacientů s pokročilým karcinomem rekta.

Účelem části fáze Ib této studie je identifikovat MTD CRLX101 při přidání ke standardní neoadjuvantní chemoradioterapii. MTD bude založena na míře toxicity omezující dávku (DLT) ve fázi Ib a bude hodnocena pomocí kritérií toxicity CTCAE v4.0 NCI. MTD bude v této zkoušce přiřazen jako RP2D.

Pokud lze CRLX101 bezpečně podávat v kombinaci s kapecitabinem a zářením v dávkách >/= 9 mg/m^2 IV ve studii fáze Ib, pak studie postoupí do fáze II. Pacienti ve studii fáze Ib budou zahrnuti do analýz výsledků fáze II, pokud to bude možné. Studie fáze II je navržena tak, aby vyhodnotila účinnost tohoto režimu hodnocením míry patologické kompletní odpovědi (pCR) při současném sledování bezpečnosti a snášenlivosti.

Očekáváme přírůstek až 25 pacientů za rok ve studii fáze II, s mírně rychlejším přírůstkem 2–3 pacientů za měsíc ve fázi Ib vzhledem k širším kritériím pro zařazení.

Během fáze Ib vyhodnotíme bezpečnost a určíme MTD/RP2D CRLX101 + kapecitabin (Cape) a radiační terapii (XRT) u pacientů s karcinomem rekta pomocí tradičního designu eskalace 3+3 dávek. Nežádoucí příhody (AE) budou vyhodnoceny prostřednictvím CTCAE verze 4.0. Pacienti ve fázi Ib budou také sledováni pro patologickou odpověď, pokud mají resekovatelné onemocnění.

Pokud lze CRLX101 bezpečně podávat v kombinaci s kapecitabinem a zářením v dávkách >/=9 mg/m^2 IV ve studii fáze Ib, pak studie postoupí do fáze II s primárním cílem odhadnout míru pCR. Pacienti bez metastáz s resekabilním onemocněním a léčení na MTD/RP2D ve fázi Ib budou zahrnuti do populace studie fáze II.

Ve fázi II bude CRLX101 podáván na RP2D v kombinaci s kapecitabinem a ozařováním u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta po dobu celkem 5-6 týdnů v závislosti na celkové dávce záření. Každý druhý týden budou podávány celkem 3 dávky CRLX101. Operace bude provedena minimálně 6 týdnů po ukončení chemoradioterapie.

U našich nemetastatických pacientů fáze I a naší populace fáze II je pooperační adjuvantní terapie indikována bez ohledu na to, zda je dosaženo pCR či nikoli. I když existuje řada režimů používaných v adjuvantní léčbě, národní směrnice nespecifikují jeden z těchto režimů před druhým. Vzhledem k důsledné aplikaci adjuvantní terapie v této populaci plánujeme také sledovat pacienty fáze II z hlediska přežití bez onemocnění (DFS) i celkového přežití (OS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Spojené státy, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

  2. Fáze Ib a II: kandidáti na chirurgii se středním až vysokým rizikem patologicky potvrzeným karcinomem rekta (nádorové (T) a uzlové (N) stadium cT3-4N0 nebo cT1-4N+); klinické staging pomocí endoskopického ultrazvuku (EUS) nebo magnetické rezonance (MRI) je povolen.

    Pouze fáze Ib:

    • Pacienti s metastatickým karcinomem rekta jsou povoleni, pokud jejich primární lokalizace splňuje další kritéria způsobilosti, a chemoradioterapie je doporučena jako počáteční léčba pro zmírnění symptomů multidisciplinárním ošetřujícím týmem.

    • Pacientům s lokálně pokročilým neresekabilním karcinomem rekta lze poskytnout:

      • Neexistuje žádný důkaz rekto-vaginální, rekto-vezikulární, rekto-intestinální píštěle
      • Standardní dávka a schéma chemoradioterapie je doporučena jako počáteční terapie multidisciplinárním ošetřujícím týmem
  3. Věk ≥18 let
  4. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před D1 léčby
  5. Doporučení absolvovat souběžnou chemoradiaci dle určení ošetřujícího lékaře
  6. Schopnost polykat perorální léky
  7. Schopnost pacienta porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu
  8. Informovaný souhlas zkontrolován a podepsán

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení se nebudou moci této studie zúčastnit:

  1. Průjem 2. nebo vyššího stupně na začátku studie, pokud výzkumník neusoudil, že je způsoben laxativy předepsanými pro symptomatickou částečnou obstrukci (např. MiraLAX®)
  2. Nepovažuje se za kandidáta na souběžnou chemoradiaci ze zdravotních důvodů, jako je nekontrolovaná infekce (včetně HIV), nekontrolovaný diabetes mellitus nebo srdeční onemocnění, které by podle názoru ošetřujícího lékaře učinily tento protokol pro pacienta nepřiměřeně nebezpečným.

  3. Specifické laboratorní hodnoty vyloučení, včetně:

    • Hemoglobin < 10,0 g/dl pro muže a ≤ 9,0 g/dl pro ženy (transfuze povolena k dosažení nebo udržení hladin)
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1 500/mm3
    • Počet krevních destiček < 100 000/mm3
    • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) > 2,5násobek horní hladiny normálu (ULN)
    • Alkalická fosfatáza > 2,5krát ULN
    • Celkový bilirubin > 1,5krát ULN
    • Clearance kreatininu < 50 ml/min
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) >2
  4. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
  5. Historie Gilbertova syndromu
  6. Ti, kteří vyžadují terapeutickou antikoagulaci antikoagulancii kumarinovými deriváty
  7. Nelze poskytnout informovaný souhlas
  8. Přijímání jakéhokoli jiného souběžného cytotoxického, biologického činidla (činidel) nebo zkoumaného činidla
  9. Pacienti s „aktuálně aktivním“ druhým zhoubným nádorem jiným než nemelanomový karcinom kůže, neinvazivní karcinom močového měchýře, „nízkorizikový“ adenokarcinom prostaty a karcinom in situ děložního čípku. Pacienti nejsou považováni za pacienty s „aktuálně aktivní“ maligním onemocněním, pokud dokončili léčbu a jsou bez onemocnění po dobu ≥ 2 let.
  10. Předchozí radiační terapie pánve
  11. Předchozí léčba inhibitorem topoizomerázy I (tj. irinotekan, topotekan)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: CLRX101 MTD/RP2D
Během fáze Ib vyhodnotíme bezpečnost a určíme MTD/RP2D CRLX101 + kapecitabin (Cape) a radiační terapii (XRT) u pacientů s karcinomem rekta pomocí tradičního designu eskalace 3+3 dávek. Nežádoucí příhody (AE) budou vyhodnoceny prostřednictvím CTCAE verze 4.0. Pacienti ve fázi Ib budou také sledováni pro patologickou odpověď, pokud mají resekovatelné onemocnění.
Lék: CRLX101
CRLX101 je experimentální nanočásticová formulace protirakovinné látky kamptotecinu vyráběná společností Cerulean Pharma Inc..
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin je perorální fluoropyrimidinové proléčivo, které se po podání metabolicky přemění na 5-fluorouracil. Je indikován jako adjuvantní léčba u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia III (Dukesův C karcinom tlustého střeva) a jako léčba první volby metastatického kolorektálního karcinomu.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Záření: Radioterapie

Tento protokol umožňuje lékaři na uvážení ohledně použití radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo technik 3D konformního plánování.

Radiace začíná 1. den neoadjuvantní chemoterapie a pokračuje 28 (pokud

Dávka má být předepsána na izodózní povrch, který zahrnuje plánovací cílový objem (PTV) a který vyhovuje níže uvedeným pokynům pro jednotnost dávky. Minimální dávka pro PTV 1 a PTV 2 nesmí být nižší než 95 % dávky stanovené protokolem pro daný objem.

Ostatní jména:
  • IMRT
  • Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Experimentální: Chemoradioterapie + chirurgie
Ve fázi II bude CRLX101 podáván na RP2D v kombinaci s kapecitabinem a ozařováním u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta po dobu celkem 5-6 týdnů v závislosti na celkové dávce záření. Každý druhý týden budou podávány celkem 3 dávky CRLX101. Operace bude provedena minimálně 6 týdnů po ukončení chemoradioterapie.
Lék: CRLX101
CRLX101 je experimentální nanočásticová formulace protirakovinné látky kamptotecinu vyráběná společností Cerulean Pharma Inc..
Lék: Kapecitabin
Kapecitabin je perorální fluoropyrimidinové proléčivo, které se po podání metabolicky přemění na 5-fluorouracil. Je indikován jako adjuvantní léčba u pacientů s kolorektálním karcinomem stadia III (Dukesův C karcinom tlustého střeva) a jako léčba první volby metastatického kolorektálního karcinomu.
Ostatní jména:
  • Xeloda
Záření: Radioterapie

Tento protokol umožňuje lékaři na uvážení ohledně použití radiační terapie s modulovanou intenzitou (IMRT) nebo technik 3D konformního plánování.

Radiace začíná 1. den neoadjuvantní chemoterapie a pokračuje 28 (pokud

Dávka má být předepsána na izodózní povrch, který zahrnuje plánovací cílový objem (PTV) a který vyhovuje níže uvedeným pokynům pro jednotnost dávky. Minimální dávka pro PTV 1 a PTV 2 nesmí být nižší než 95 % dávky stanovené protokolem pro daný objem.

Ostatní jména:
  • IMRT
  • Radiační terapie s modulovanou intenzitou
Postup: Chirurgická operace
Operace bude provedena nejméně 6 týdnů po dokončení chemoradioterapie u pacientů s resekabilním onemocněním; tkáň z chirurgické resekce bude zachována pro korelační studie u těch pacientů, kteří nedosáhnou pCR.
Ostatní jména:
  • Resekce
  • Chirurgická resekce

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) CRLX101 při přidání ke standardní neoadjuvantní chemoradioterapii sestávající z kapecitabinu + radioterapie u lokálně pokročilého karcinomu rekta
Časové okno: 12 týdnů
MTD je nejvyšší dávka CRLX101, při které měl ≤1 ze 6 pacientů toxicitu omezující dávku (DLT) s použitím kritérií toxicity CTCAE v4.0. DLT zahrnují neutropenii stupně (G) >3 po dobu >7 dní; neutropenie G 3 nebo 4 s horečkou; anémie G4 nesouvisející s krvácením spojeným s rakovinou; G 4 trombocytopenie nebo G 3 s klinicky významným krvácením; G ≥3 nauzea nebo zvracení >48 hodin navzdory antiemetikům; G 2 cystitida nevyřešená do 14 dnů; druhá cystitida G2; cystitida G 3 nebo 4; průjem vyžadující snížení dávky; Jakákoli jiná nehematologická toxicita G ≥3 vyžadující snížení dávky (reakce související s infuzí G ≥3 nebyly DLT, pokud se neopakovaly navzdory zpomalení infuze); Další nežádoucí účinek související s léčbou související s CRLX101 (TEAE), který vyžaduje vysazení pacienta před dokončením všech dávek; Přerušení radioterapie kvůli TEAE ≥ 5 dnů; nebo Přerušení nebo snížení dávky kapecitabinu v důsledku TEAE, které má za následek < 50 % plánované dávky kapecitabinu na celý cyklus
12 týdnů
Míra úplné patologické odpovědi (pCR).
Časové okno: 12 týdnů
Primární cíl Fáze II: Patologická odpověď bude provedena na základě mikroskopického hodnocení chirurgického vzorku v místě primárního ošetření. pCR nesmí obsahovat žádný makroskopický nebo mikroskopický nádor identifikovaný nikde v chirurgickém vzorku. To musí zahrnovat: Žádné známky maligních buněk ve vzorku primárního nádoru a žádné lymfatické uzliny obsahující nádor.
12 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra patologické odezvy
Časové okno: 12 týdnů

Patologická odpověď bude provedena na základě mikroskopického hodnocení chirurgického vzorku v místě primárního ošetření, včetně regionálních uzlin a jakýchkoli peritumorálních satelitních uzlíků ve vzorku, a bude kategorizována, jak je uvedeno níže, podle příručky American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 7. vydání. Stanovení patologické odezvy podá místní patolog.

  • Patologická úplná odezva (pCR): Žádný makroskopický nebo mikroskopický nádor identifikovaný nikde v chirurgickém vzorku. To musí zahrnovat: Žádné známky maligních buněk ve vzorku primárního nádoru a žádné lymfatické uzliny obsahující nádor.
  • Střední reakce: Jednotlivé buňky nebo malé skupiny rakovinných buněk
  • Minimální odpověď: Zbytková rakovina přerostlá fibrózou
  • Špatná reakce: Minimální nebo žádné zabití nádoru; rozsáhlá reziduální rakovina
12 týdnů
Počet účastníků s 3. nebo vyšším stupněm toxicity související s léčbou
Časové okno: 12 týdnů
Profil toxicity CRLX101 v kombinaci s kapecitabinem + radioterapií k léčbě pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta. Fáze Ib a Fáze II - Bezpečnost je hlášený profil nežádoucích příhod (AE) charakterizovaný NCI CTCAE v4.0. Profil byl omezen na AE stupně 3 nebo vyšší, související s léčbou.
12 týdnů
Míra přežití bez onemocnění (DFS).
Časové okno: Průměrně 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)
Pouze fáze II – DFS bude definována jako doba od chirurgické resekce do recidivy onemocnění nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny, uváděná jako počet účastníků stále naživu bez recidivy na konci sledování studie.
Průměrně 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)
Celková míra přežití (OS).
Časové okno: v průměru 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)
Pouze fáze II – OS je definována jako doba od chirurgické resekce do smrti uváděná jako počet účastníků, kteří jsou stále naživu na konci sledování studie.
v průměru 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)
Míra přežití bez onemocnění (DFS) na základě úplné patologické odpovědi (pCR).
Časové okno: v průměru 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)
Pouze fáze II – srovnání DFS u pacientů, kteří dosáhli pCR, a těch, kteří nedosáhli. DFS bude definována jako doba od chirurgické resekce do recidivy onemocnění nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny, uváděná jako počet účastníků stále naživu bez recidivy na konci sledování studie.
v průměru 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)
Celkové přežití (OS) na základě úplné patologické odpovědi (pCR).
Časové okno: v průměru 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)
Pouze fáze II – srovnání OS u pacientů, kteří dosáhli pCR, a těch, kteří nedosáhli. OS je definován jako doba od chirurgické resekce do smrti uváděná jako počet účastníků, kteří jsou stále naživu na konci sledování studie.
v průměru 2,6 roku (celý rozsah 2,1 až 3,1 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Spolupracovníci

Cerulean Pharma Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2013

Primární dokončení (Aktuální)

16. září 2016

Dokončení studie (Aktuální)

25. června 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

12. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LCCC 1315

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na CRLX101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Greece

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit