Quimiorradioterapia neoadyuvante con CRLX-101 y capecitabina para el cáncer de recto

Criterios de inclusión:

1. Puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2

2. Fase Ib y II: candidatos quirúrgicos, con cáncer de recto confirmado patológicamente de riesgo moderado a alto (tumor (T) y ganglionar (N) estadio cT3-4N0 o cT1-4N+); Se permite la estadificación clínica mediante ecografía endoscópica (EUS) o resonancia magnética nuclear (RMN).

   Fase Ib solamente:

   • Los pacientes con cáncer de recto metastásico están permitidos si su sitio primario cumple con otros criterios de elegibilidad y el equipo de tratamiento multidisciplinario recomienda la quimiorradioterapia como terapia inicial para paliar los síntomas.

   • Los pacientes con cáncer de recto irresecable localmente avanzado están permitidos siempre que:

     • No hay evidencia de fistulización recto-vaginal, recto-vesicular, recto-intestinal
     • El equipo multidisciplinario de tratamiento recomienda la quimiorradioterapia en dosis y programa estándar como terapia inicial.
3. Edad ≥18 años
4. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al D1 del tratamiento
5. Recomendación de someterse a quimiorradiación concurrente, según lo determine el médico tratante
6. Capacidad para tragar medicamentos orales.
7. Según lo determine el médico de inscripción o la persona designada en el protocolo, la capacidad del paciente para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.
8. Consentimiento informado revisado y firmado

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio:

1. Diarrea de grado 2 o superior al inicio, a menos que el investigador considere que es causada por laxantes prescritos para la obstrucción parcial sintomática (p. MiraLAX®)
2. No se considera candidato para la quimiorradiación concurrente por razones médicas, como infección no controlada (incluido el VIH), diabetes mellitus no controlada o enfermedad cardíaca que, en opinión del médico tratante, haría que este protocolo fuera irrazonablemente peligroso para el paciente.

3. Valores de exclusión de laboratorio específicos, que incluyen:

   • Hemoglobina < 10,0 g/dL para hombres y ≤ 9,0 g/dL para mujeres (transfusión permitida para alcanzar o mantener los niveles)
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/mm3
   • Recuento de plaquetas < 100.000/mm3
   • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) > 2,5 veces el nivel superior de lo normal (LSN)
   • Fosfatasa alcalina > 2,5 veces LSN
   • Bilirrubina total > 1,5 veces LSN
   • Depuración de creatinina < 50 ml/min
   • Razón internacional normalizada (INR) >2
4. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
5. Historia del síndrome de Gilbert
6. Quienes requieran anticoagulación terapéutica con anticoagulantes derivados de la cumarina
7. No se puede dar el consentimiento informado
8. Recibir cualquier otro citotóxico, agente(s) biológico(s) o agente en investigación concurrente
9. Pacientes con una segunda neoplasia maligna "actualmente activa" que no sea cáncer de piel no melanoma, cáncer de vejiga no invasivo, adenocarcinoma de próstata de "bajo riesgo" y carcinoma in situ de cuello uterino. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna "actualmente activa" si han completado el tratamiento y están libres de enfermedad durante ≥ 2 años.
10. Radioterapia pélvica previa
11. Tratamiento previo con un inhibidor de la topoisomerasa I (es decir, irinotecán, topotecán)