Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная химиолучевая терапия CRLX-101 и капецитабином при раке прямой кишки

15 октября 2020 г. обновлено: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Исследование фазы Ib/II неоадъювантной химиолучевой терапии с CRLX-101 и капецитабином при местнораспространенном раке прямой кишки

В это исследование будут включены пациенты с местнораспространенным раком прямой кишки (резектабельным и нерезектабельным). Часть исследования, связанная с повышением дозы в фазе Ib, предназначена для определения максимально переносимой дозы (MTD) CRLX101 в сочетании со стандартной неоадъювантной терапией капецитабином (Cape) и лучевая терапия (ЛТ). CRLX101 представляет собой нанофармацевтический (NP) состав камптотецина. Эти результаты определят рекомендуемую дозу фазы II (RP2D) для CRLX101 в данных условиях. Фаза II исследования предназначена для оценки эффективности и безопасности CRLX101 при RP2D в сочетании с капецитабином и лучевой терапией перед операцией.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое, одногрупповое, многоцентровое исследование фазы Ib/II, предназначенное для оценки CRLX101, который представляет собой препарат камптотецина NP, дозированный в сочетании с капецитабином и лучевой терапией у пациентов с распространенным раком прямой кишки.

Целью фазы Ib этого исследования является определение MTD CRLX101 при добавлении к стандартной неоадъювантной химиолучевой терапии. MTD будет основываться на уровне дозолимитирующей токсичности (DLT) в фазе Ib и будет оцениваться с помощью критериев токсичности NCI CTCAE v4.0. В этом испытании MTD будет назначен как RP2D.

Если CRLX101 можно будет безопасно вводить в сочетании с капецитабином и лучевой терапией в дозах >/= 9 мг/м^2 внутривенно в исследовании фазы Ib, то исследование перейдет к фазе II. Пациенты, участвующие в исследовании фазы Ib, будут включены в анализ исходов фазы II, когда это применимо. Исследование фазы II предназначено для оценки эффективности этого режима путем оценки скорости патологического полного ответа (pCR) при одновременном мониторинге безопасности и переносимости.

Мы ожидаем набора до 25 пациентов в год для исследования фазы II с немного более быстрым набором 2-3 пациентов в месяц для фазы Ib, учитывая более широкие критерии включения.

На этапе Ib мы оценим безопасность и определим MTD/RP2D CRLX101 + капецитабин (Cape) и лучевую терапию (XRT) у пациентов с раком прямой кишки с использованием традиционной схемы повышения дозы 3+3. Нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться с помощью CTCAE версии 4.0. Пациенты в фазе Ib также будут наблюдаться на предмет патологического ответа, если у них есть операбельное заболевание.

Если CRLX101 можно будет безопасно вводить в сочетании с капецитабином и лучевой терапией в дозах >/= 9 мг/м^2 в/в в исследовании фазы Ib, то исследование перейдет к фазе II с основной целью оценки частоты pCR. Неметастатические пациенты с операбельным заболеванием, получавшие лечение в MTD/RP2D в фазе Ib, будут включены в популяцию исследования фазы II.

На этапе II CRLX101 будет вводиться на RP2D в сочетании с капецитабином и облучением у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки в течение 5-6 недель, в зависимости от общей дозы облучения. Каждую вторую неделю будут вводить в общей сложности 3 дозы CRLX101. Операция проводится не ранее, чем через 6 недель после завершения химиолучевой терапии.

Для наших неметастатических пациентов фазы I и нашей популяции фазы II послеоперационная адъювантная терапия показана независимо от того, достигнута пПО или нет. Несмотря на то, что в адъювантной терапии используется ряд схем, национальные руководства не выделяют одну из этих схем в пользу другой. Учитывая последовательное применение адъювантной терапии в этой популяции, мы также планируем наблюдать за пациентами фазы II как для безрецидивной выживаемости (DFS), так и для общей выживаемости (OS).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

32

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2

  2. Фаза Ib и II: хирургические кандидаты с патологически подтвержденным раком прямой кишки от умеренного до высокого риска (опухоль (T) и узловая (N) стадия cT3-4N0 или cT1-4N+); разрешена клиническая постановка с помощью эндоскопического ультразвукового исследования (ЭУЗИ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ).

    Только фаза Ib:

    • Пациенты с метастатическим раком прямой кишки допускаются, если их первичная локализация соответствует другим критериям приемлемости, а химиолучевая терапия рекомендуется в качестве начальной терапии для облегчения симптомов мультидисциплинарной лечащей командой.

    • Больные местнораспространенным нерезектабельным раком прямой кишки допускаются при условии:

      • Нет признаков ректовагинальной, ректовезикулярной, ректокишечной фистулизаций.
      • Многопрофильная лечебная бригада рекомендует химиолучевую терапию со стандартной дозой и графиком в качестве начальной терапии.
  3. Возраст ≥18 лет
  4. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до D1 лечения.
  5. Рекомендация пройти одновременную химиолучевую терапию по решению лечащего врача.
  6. Способность проглатывать пероральные препараты
  7. Способность пациента понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всего исследования, как это определено лечащим врачом или ответственным за протокол.
  8. Информированное согласие рассмотрено и подписано

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не смогут участвовать в этом исследовании:

  1. Диарея 2 степени или выше на исходном уровне, если только исследователь не сочтет, что она была вызвана слабительными средствами, назначенными для симптоматической частичной обструкции (например, Миралакс®)
  2. Не считается кандидатом на одновременную химиолучевую терапию по медицинским причинам, таким как неконтролируемая инфекция (включая ВИЧ), неконтролируемый сахарный диабет или сердечное заболевание, которые, по мнению лечащего врача, могут сделать этот протокол неоправданно опасным для пациента.

  3. Конкретные лабораторные значения исключения, в том числе:

    • Гемоглобин < 10,0 г/дл для мужчин и ≤ 9,0 г/дл для женщин (переливание разрешено для достижения или поддержания уровня)
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мм3
    • Количество тромбоцитов < 100 000/мм3
    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 2,5 раза выше нормы (ВГН)
    • Щелочная фосфатаза > 2,5 раза выше ВГН
    • Общий билирубин > 1,5 раза выше ВГН
    • Клиренс креатинина < 50 мл/мин
    • Международное нормализованное отношение (МНО) > 2
  4. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
  5. История синдрома Жильбера
  6. Тем, кому требуется терапевтическая антикоагулянтная терапия антикоагулянтами на основе кумарина
  7. Невозможно дать информированное согласие
  8. Прием любого другого одновременного цитотоксического, биологического агента (ов) или исследуемого агента
  9. Пациенты с «активным в настоящее время» вторым злокачественным новообразованием, отличным от немеланомного рака кожи, неинвазивного рака мочевого пузыря, аденокарциномы предстательной железы «низкого риска» и рака in situ шейки матки. Пациенты не считаются имеющими «активное в настоящее время» злокачественное новообразование, если они завершили терапию и не имеют признаков заболевания в течение ≥ 2 лет.
  10. Предыдущая лучевая терапия таза
  11. Предшествующее лечение ингибитором топоизомеразы I (т.е. иринотекан, топотекан)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CLRX101 МПД/RP2D
На этапе Ib мы оценим безопасность и определим MTD/RP2D CRLX101 + капецитабин (Cape) и лучевую терапию (XRT) у пациентов с раком прямой кишки с использованием традиционной схемы повышения дозы 3+3. Нежелательные явления (НЯ) будут оцениваться с помощью CTCAE версии 4.0. Пациенты в фазе Ib также будут наблюдаться на предмет патологического ответа, если у них есть операбельное заболевание.
Лекарство: CRLX101
CRLX101 представляет собой экспериментальный состав наночастиц противоракового агента камптотецина, производимый Cerulean Pharma Inc.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин является пероральным пролекарством фторпиримидина, метаболически превращающимся в 5-фторурацил после приема. Он показан в качестве адъювантной терапии у пациентов с колоректальным раком III стадии (рак толстой кишки С по Дюксу) и в качестве терапии первой линии метастатического колоректального рака.
Другие имена:
  • Кселода
Радиация: Лучевая терапия

Этот протокол позволяет врачу по своему усмотрению использовать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) или методы трехмерного конформного планирования.

Облучение начинается в 1-й день неоадъювантной химиотерапии и продолжается в течение 28 дней (если

Дозу следует назначать для поверхности изодозы, которая охватывает запланированный целевой объем (PTV) и удовлетворяет приведенным ниже рекомендациям по однородности дозы. Минимальная доза для PTV 1 и PTV 2 должна составлять не менее 95% указанной в протоколе дозы для этого объема.

Другие имена:
  • IMRT
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Экспериментальный: Химиолучевая терапия + Хирургия
На этапе II CRLX101 будет вводиться на RP2D в сочетании с капецитабином и облучением у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки в течение 5-6 недель, в зависимости от общей дозы облучения. Каждую вторую неделю будут вводить в общей сложности 3 дозы CRLX101. Операция проводится не ранее, чем через 6 недель после завершения химиолучевой терапии.
Лекарство: CRLX101
CRLX101 представляет собой экспериментальный состав наночастиц противоракового агента камптотецина, производимый Cerulean Pharma Inc.
Лекарство: Капецитабин
Капецитабин является пероральным пролекарством фторпиримидина, метаболически превращающимся в 5-фторурацил после приема. Он показан в качестве адъювантной терапии у пациентов с колоректальным раком III стадии (рак толстой кишки С по Дюксу) и в качестве терапии первой линии метастатического колоректального рака.
Другие имена:
  • Кселода
Радиация: Лучевая терапия

Этот протокол позволяет врачу по своему усмотрению использовать лучевую терапию с модулированной интенсивностью (IMRT) или методы трехмерного конформного планирования.

Облучение начинается в 1-й день неоадъювантной химиотерапии и продолжается в течение 28 дней (если

Дозу следует назначать для поверхности изодозы, которая охватывает запланированный целевой объем (PTV) и удовлетворяет приведенным ниже рекомендациям по однородности дозы. Минимальная доза для PTV 1 и PTV 2 должна составлять не менее 95% указанной в протоколе дозы для этого объема.

Другие имена:
  • IMRT
  • Лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Процедура: Операция
Операция проводится не менее чем через 6 недель после завершения химиолучевой терапии у пациентов с операбельным заболеванием; ткань после хирургической резекции будет сохранена для коррелятивных исследований у тех пациентов, у которых не достигнута пПО.
Другие имена:
  • Резекция
  • Хирургическая резекция

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD) CRLX101 при добавлении к стандартной неоадъювантной химиолучевой терапии, состоящей из капецитабина + лучевой терапии при местнораспространенном раке прямой кишки
Временное ограничение: 12 недель
MTD — это самая высокая доза CRLX101, при которой у ≤1 из 6 пациентов наблюдалась ограничивающая дозу токсичность (DLT) с использованием критериев токсичности CTCAE v4.0. DLT включают нейтропению степени (G)>3 в течение ≥7 дней; G 3 или 4 нейтропения с лихорадкой; анемия G4, не связанная с кровотечением, связанным с раком; тромбоцитопения G 4 или G 3 с клинически значимым кровотечением; G ≥3 тошнота или рвота >48 часов, несмотря на противорвотные средства; цистит G 2 не разрешился в течение 14 дней; второй цистит G 2; цистит G 3 или 4; диарея, требующая снижения дозы; Любая другая негематологическая токсичность G ≥3, требующая снижения дозы (G ≥3, связанные с инфузией реакции не были DLT, если они не повторяются, несмотря на замедление инфузии); Другой связанный с CRLX101 побочный эффект лечения (TEAE), который требует прекращения лечения до завершения приема всех доз; Прерывание лучевой терапии из-за TEAE ≥5 дней; или Прерывание дозы или снижение дозы капецитабина из-за TEAE, что приводит к <50% запланированной дозы капецитабина для всего курса
12 недель
Частота патологического полного ответа (pCR)
Временное ограничение: 12 недель
Основная цель Фаза II: Патологоанатомический ответ будет сделан на основе микроскопической оценки операционного образца в месте первичной обработки. В pCR не должно быть макроскопических или микроскопических опухолей, идентифицированных где-либо в операционном образце. Это должно включать: отсутствие признаков злокачественных клеток в образце первичной опухоли и отсутствие лимфатических узлов, содержащих опухоль.
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Патологическая скорость ответа
Временное ограничение: 12 недель

Патологический ответ будет сделан на основе микроскопической оценки операционного образца в месте первичного лечения, включая регионарные узлы и любые перитуморальные сателлитные узлы в образце, и будет классифицирован, как указано ниже, в соответствии с Руководством по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку (AJCC). 7-е издание. Об определении патологического ответа сообщит местный патологоанатом.

  • Патологоанатомический полный ответ (pCR): макроскопическая или микроскопическая опухоль не обнаружена нигде в операционном образце. Это должно включать: отсутствие признаков злокачественных клеток в образце первичной опухоли и отсутствие лимфатических узлов, содержащих опухоль.
  • Умеренный ответ: отдельные клетки или небольшие группы раковых клеток.
  • Минимальный ответ: Остаточный рак перерастает в фиброз.
  • Плохой ответ: минимальное уничтожение опухоли или его отсутствие; обширный остаточный рак
12 недель
Количество участников со степенью токсичности 3 или выше, связанной с лечением
Временное ограничение: 12 недель
Профиль токсичности CRLX101 в сочетании с капецитабином + лучевой терапией для лечения пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки. Фаза Ib и фаза II — безопасность — это зарегистрированный профиль нежелательных явлений (НЯ), характеризуемый NCI CTCAE v4.0. Профиль был ограничен НЯ 3 степени или выше, связанными с лечением.
12 недель
Коэффициент безрецидивной выживаемости (DFS)
Временное ограничение: В среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)
Только Фаза II - DFS будет определяться как время от хирургической резекции до рецидива заболевания или смерти в результате любой причины, сообщаемое как количество участников, оставшихся в живых без рецидива в конце наблюдения за исследованием.
В среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)
Общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: в среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)
Только фаза II - ОВ определяется как время от хирургической резекции до смерти, зарегистрированной как количество участников, оставшихся в живых в конце наблюдения за исследованием.
в среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)
Коэффициент безрецидивной выживаемости (DFS) на основе патологического полного ответа (pCR).
Временное ограничение: в среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)
Только фаза II - сравнение DFS для пациентов, достигших pCR, и тех, у кого нет. DFS будет определяться как время от хирургической резекции до рецидива заболевания или смерти в результате любой причины, сообщаемое как количество участников, оставшихся в живых без рецидива в конце наблюдения за исследованием.
в среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)
Общая выживаемость (ОВ) на основе патологического полного ответа (pCR).
Временное ограничение: в среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)
Только фаза II - сравнение ОС для пациентов, достигших пПО, и тех, у кого этого не произошло. ОВ определяется как время от хирургической резекции до смерти, зарегистрированной как количество участников, оставшихся в живых в конце наблюдения за исследованием.
в среднем 2,6 года (полный диапазон от 2,1 до 3,1 года)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Соавторы

Cerulean Pharma Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 сентября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 июня 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • LCCC 1315

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак прямой кишки

Клинические исследования CRLX101

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Canada

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться