Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant kjemoradioterapi med CRLX-101 og Capecitabin for rektal kreft

15. oktober 2020 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase Ib/II-studie av neoadjuvant kjemoradioterapi med CRLX-101 og Capecitabine for lokalt avansert rektalkreft

Denne studien vil inkludere pasienter med lokalt avansert endetarmskreft (resektabel og ikke-resektabel). Fase Ib doseeskaleringsdelen av studien er utformet for å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av CRLX101 når det kombineres med standard neoadjuvant terapi capecitabin (Cape) og strålebehandling (XRT). CRLX101 er en nanofarmasøytisk (NP) formulering av camptothecin. Disse resultatene vil bestemme den anbefalte fase II-dosen (RP2D) for CRLX101 i denne innstillingen. Fase II-delen av studien er utformet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til CRLX101 ved RP2D, kombinert med kapecitabin og strålebehandling før operasjon.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, multisenter, fase Ib/II-studie designet for å evaluere CRLX101, som er en NP-formulering av camptothecin, dosert i kombinasjon med capecitabin og strålebehandling hos pasienter med avansert rektalkarsinom.

Hensikten med fase Ib-delen av denne studien er å identifisere MTD av CRLX101 når det legges til standard neoadjuvant kjemo-strålebehandling. MTDen vil være basert på raten av dosebegrensende toksisitet (DLT) i fase Ib, og vil bli vurdert via NCIs CTCAE v4.0 toksisitetskriterier. MTDen vil bli tildelt som RP2D i denne utprøvingen.

Hvis CRLX101 trygt kan administreres i kombinasjon med capecitabin og stråling i doser >/= 9 mg/m^2 IV i fase Ib-studien, vil studien fortsette til fase II. Pasienter i fase Ib-studien vil bli inkludert i fase II-utfallsanalysene når det er aktuelt. Fase II-studien er designet for å evaluere effekten av dette regimet ved å vurdere graden av patologisk fullstendig respons (pCR) mens sikkerhet og tolerabilitet overvåkes.

Vi forventer påløp på opptil 25 pasienter per år for fase II-studien, med en litt raskere påbygging på 2-3 pasienter per måned for fase Ib gitt de bredere inklusjonskriteriene.

I løpet av fase Ib vil vi evaluere sikkerheten og bestemme MTD/RP2D for CRLX101 + capecitabin (Cape) og strålebehandling (XRT) hos pasienter med endetarmskreft ved å bruke det tradisjonelle 3+3 doseeskaleringsdesignet. Bivirkninger (AE) vil bli evaluert via CTCAE versjon 4.0. Pasienter i fase Ib vil også bli fulgt for patologisk respons dersom de har resektabel sykdom.

Hvis CRLX101 trygt kan administreres i kombinasjon med capecitabin og stråling i doser >/=9 mg/m^2 IV i fase Ib-studien, vil studien fortsette til fase II med et primært mål om å estimere pCR-hastigheten. Ikke-metastatiske pasienter med resektabel sykdom og behandlet ved MTD/RP2D i fase Ib vil bli inkludert i fase II-studiepopulasjonen.

I fase II vil CRLX101 administreres ved RP2D i kombinasjon med capecitabin og stråling hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft i totalt 5-6 uker, avhengig av total stråledose. Totalt 3 doser CRLX101 vil bli administrert annenhver uke. Kirurgi vil finne sted minst 6 uker etter fullført kjemoradioterapi.

For våre ikke-metastatiske fase I-pasienter og vår fase II-populasjon er postoperativ adjuvant terapi indisert uavhengig av om en pCR oppnås eller ikke. Selv om det er en rekke regimer som brukes i adjuvant setting, spesifiserer ikke nasjonale retningslinjer ett av disse regimene fremfor det andre. Gitt den konsekvente bruken av adjuvante terapier i denne populasjonen, planlegger vi også å følge fase II-pasienter for både sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng ≤ 2

  2. Fase Ib og II: kirurgiske kandidater, med moderat til høy risiko patologisk bekreftet rektalkreft (tumor (T) og nodal (N) stadium cT3-4N0 eller cT1-4N+); klinisk stadieinndeling ved endoskopisk ultralyd (EUS) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) er tillatt.

    Bare fase Ib:

    • Pasienter med metastatisk endetarmskreft tillates hvis deres primære sted oppfyller andre kvalifikasjonskriterier og kjemoradioterapi anbefales som initial behandling for symptomlindring av det tverrfaglige behandlingsteamet

    • Pasienter med lokalt avansert ikke-opererbar endetarmskreft tillates gitt:

      • Det er ingen bevis for rekto-vaginal, rekto-vesikulær, rekto-tarm fistel
      • Standarddose og tidsplan kjemoradioterapi anbefales som initial terapi av det tverrfaglige behandlerteamet
  3. Alder ≥18 år
  4. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negativ graviditetstest innen 7 dager før D1 av behandlingen
  5. Anbefaling om å gjennomgå samtidig kjemoradiasjon, bestemt av behandlende lege
  6. Evne til å svelge orale medisiner
  7. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, pasientens evne til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde
  8. Informert samtykke gjennomgått og signert

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke kunne delta i denne studien:

  1. Grad 2 eller høyere diaré ved baseline med mindre etterforskeren vurderer å være forårsaket av avføringsmidler foreskrevet for symptomatisk delvis obstruksjon (f.eks. MiraLAX®)
  2. Ikke ansett som en kandidat for samtidig kjemoradiasjon av medisinske årsaker, slik som ukontrollert infeksjon (inkludert HIV), ukontrollert diabetes mellitus eller hjertesykdom som etter den behandlende legens mening ville gjøre denne protokollen urimelig farlig for pasienten.

  3. Spesifikke laboratorieekskluderingsverdier, inkludert:

    • Hemoglobin < 10,0 g/dL for menn og ≤ 9,0 g/dL for kvinner (transfusjon tillatt for å oppnå eller opprettholde nivåer)
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/mm3
    • Blodplateantall < 100 000/mm3
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 ganger øvre normalnivå (ULN)
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 ganger ULN
    • Totalt bilirubin > 1,5 ganger ULN
    • Kreatininclearance < 50 ml/min
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) >2
  4. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  5. Historie om Gilberts syndrom
  6. De som trenger terapeutisk antikoagulasjon med kumarinderivater av antikoagulanter
  7. Kan ikke gi informert samtykke
  8. Mottar andre samtidige cytotoksiske, biologiske midler eller undersøkelsesmidler
  9. Pasienter med en "for øyeblikket aktiv" andre malignitet enn ikke-melanom hudkreft, ikke-invasiv blærekreft, "lavrisiko" adenokarsinom i prostata og karsinom in situ i livmorhalsen. Pasienter anses ikke å ha en "aktuelt aktiv" malignitet hvis de har fullført behandlingen og er fri for sykdom i ≥ 2 år.
  10. Tidligere bekkenstrålebehandling
  11. Tidligere behandling med en topoisomerase I-hemmer (dvs. irinotekan, topotekan)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CLRX101 MTD/RP2D
I løpet av fase Ib vil vi evaluere sikkerheten og bestemme MTD/RP2D for CRLX101 + capecitabin (Cape) og strålebehandling (XRT) hos pasienter med endetarmskreft ved å bruke det tradisjonelle 3+3 doseeskaleringsdesignet. Bivirkninger (AE) vil bli evaluert via CTCAE versjon 4.0. Pasienter i fase Ib vil også bli fulgt for patologisk respons dersom de har resektabel sykdom.
Legemiddel: CRLX101
CRLX101 er en eksperimentell nanopartikkelformulering av antikreftmidlet camptothecin produsert av Cerulean Pharma Inc..
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin er et oralt fluoropyrimidin-prodrug, metabolsk omdannet til 5-fluorouracil etter administrering. Det er indisert som adjuvant behandling hos pasienter med stadium III tykktarmskreft (Dukes' C tykktarmskreft), og som førstelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft.
Andre navn:
  • Xeloda
Stråling: Strålebehandling

Denne protokollen tillater legen å skjønne bruken av Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller 3D-konforme planleggingsteknikker.

Stråling begynner på dag 1 av neoadjuvant kjemoterapi og fortsetter i 28 (hvis

Dosen skal foreskrives til en isodoseoverflate som omfatter planleggingsmålvolumet (PTV) og som tilfredsstiller retningslinjene for doseuniformitet nedenfor. Minimumsdosen til PTV 1 og PTV 2 skal ikke være mindre enn 95 % av protokollen spesifisert dose for det volumet.

Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
Eksperimentell: Kjemoradioterapi + kirurgi
I fase II vil CRLX101 administreres ved RP2D i kombinasjon med capecitabin og stråling hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft i totalt 5-6 uker, avhengig av total stråledose. Totalt 3 doser CRLX101 vil bli administrert annenhver uke. Kirurgi vil finne sted minst 6 uker etter fullført kjemoradioterapi.
Legemiddel: CRLX101
CRLX101 er en eksperimentell nanopartikkelformulering av antikreftmidlet camptothecin produsert av Cerulean Pharma Inc..
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin er et oralt fluoropyrimidin-prodrug, metabolsk omdannet til 5-fluorouracil etter administrering. Det er indisert som adjuvant behandling hos pasienter med stadium III tykktarmskreft (Dukes' C tykktarmskreft), og som førstelinjebehandling av metastatisk kolorektal kreft.
Andre navn:
  • Xeloda
Stråling: Strålebehandling

Denne protokollen tillater legen å skjønne bruken av Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller 3D-konforme planleggingsteknikker.

Stråling begynner på dag 1 av neoadjuvant kjemoterapi og fortsetter i 28 (hvis

Dosen skal foreskrives til en isodoseoverflate som omfatter planleggingsmålvolumet (PTV) og som tilfredsstiller retningslinjene for doseuniformitet nedenfor. Minimumsdosen til PTV 1 og PTV 2 skal ikke være mindre enn 95 % av protokollen spesifisert dose for det volumet.

Andre navn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulert strålebehandling
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgi vil finne sted minst 6 uker etter fullført kjemoradioterapi hos pasienter med resektabel sykdom; vev fra kirurgisk reseksjon vil bli bevart for korrelative studier hos de pasientene som ikke oppnår en pCR.
Andre navn:
  • Reseksjon
  • Kirurgisk reseksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av CRLX101 når det legges til standard neoadjuvant kjemoradioterapi som består av capecitabin + strålebehandling ved lokalt avansert rektalkreft
Tidsramme: 12 uker
MTD er den høyeste dosen av CRLX101 der ≤1 av 6 pasienter hadde en dosebegrensende toksisitet (DLT) ved bruk av CTCAE v4.0 toksisitetskriterier. DLT inkluderer grad (G) >3 nøytropeni i ≥7 dager; G 3 eller 4 nøytropeni med feber; G 4 anemi ikke relatert til kreft-assosiert blødning; G 4 trombocytopeni eller G 3 med klinisk signifikant blødning; G ≥3 kvalme eller oppkast >48 timer til tross for antiemetika; G 2 cystitt ikke løst innen 14 dager; andre G 2 cystitt; G 3 eller 4 cystitt; diaré som krever dosereduksjon; Enhver annen ikke-hematologisk toksisitet G ≥3 som krever en dosereduksjon (G ≥3 infusjonsrelaterte reaksjoner var ikke en DLT med mindre de gjentar seg til tross for at infusjonen bremses); Annen CRLX101-relatert behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE) som krever tilbaketrekning av pasienten før alle doser fullføres; Strålebehandlingsavbrudd på grunn av TEAE ≥5 dager; eller Doseavbrudd eller reduksjon av capecitabin på grunn av TEAE som resulterer i <50 % av den planlagte capecitabin-dosen for hele kurset
12 uker
Patologisk fullstendig respons (pCR) rate
Tidsramme: 12 uker
Primært mål Fase II: Patologisk respons vil bli laget basert på mikroskopisk vurdering av den kirurgiske prøven på det primære behandlingsstedet. En pCR må ikke inneholde noen grov eller mikroskopisk svulst identifisert noe sted i den kirurgiske prøven. Dette må inkludere: Ingen tegn på ondartede celler i den primære tumorprøven og ingen lymfeknuter som inneholder tumor.
12 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate
Tidsramme: 12 uker

Patologisk respons vil bli laget basert på mikroskopisk vurdering av den kirurgiske prøven på det primære behandlingsstedet, inkludert regionale noder og eventuelle peritumorale satellittknuter i prøven, og kategorisert som skissert nedenfor i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 7. utgave. Bestemmelse av patologisk respons vil bli rapportert av den lokale patologen.

  • Patologisk fullstendig respons (pCR): Ingen grov eller mikroskopisk svulst identifisert noe sted i den kirurgiske prøven. Dette må inkludere: Ingen tegn på ondartede celler i den primære tumorprøven og ingen lymfeknuter som inneholder tumor.
  • Moderat respons: Enkeltceller eller små grupper av kreftceller
  • Minimal respons: Resterende kreft vokst ut av fibrose
  • Dårlig respons: Minimalt eller ingen svulstdød; omfattende gjenværende kreft
12 uker
Antall deltakere med grad 3 eller høyere, behandlingsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: 12 uker
Toksisitetsprofilen til CRLX101 i kombinasjon med capecitabin + strålebehandling for å behandle pasienter med lokalt avansert rektalkreft. Fase Ib og Fase II - Sikkerhet er den rapporterte bivirkningsprofilen (AE) karakterisert av NCI CTCAE v4.0. Profilen var begrenset til grad 3 eller høyere, behandlingsrelaterte bivirkninger.
12 uker
Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: Et gjennomsnitt på 2,6 år (hele området 2,1 til 3,1 år)
Bare fase II - DFS vil bli definert som tiden fra kirurgisk reseksjon til sykdomsresidiv eller død som følge av en hvilken som helst årsak, rapportert som antall deltakere som fortsatt er i live uten tilbakefall ved slutten av studieoppfølgingen.
Et gjennomsnitt på 2,6 år (hele området 2,1 til 3,1 år)
Total overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: et gjennomsnitt på 2,6 år (full rekkevidde 2,1 til 3,1 år)
Bare fase II - OS er definert som tiden fra kirurgisk reseksjon til død rapportert som antall deltakere som fortsatt er i live ved slutten av studieoppfølgingen.
et gjennomsnitt på 2,6 år (full rekkevidde 2,1 til 3,1 år)
Sykdomsfri overlevelse (DFS) rate basert på patologisk fullstendig respons (pCR).
Tidsramme: et gjennomsnitt på 2,6 år (full rekkevidde 2,1 til 3,1 år)
Bare fase II - en sammenligning av DFS for pasienter som oppnår pCR og de som ikke gjør det. DFS vil bli definert som tiden fra kirurgisk reseksjon til tilbakefall av sykdom eller død som følge av en hvilken som helst årsak, rapportert som antall deltakere som fortsatt er i live uten tilbakefall ved slutten av studieoppfølgingen.
et gjennomsnitt på 2,6 år (full rekkevidde 2,1 til 3,1 år)
Total overlevelse (OS) basert på patologisk fullstendig respons (pCR).
Tidsramme: et gjennomsnitt på 2,6 år (full rekkevidde 2,1 til 3,1 år)
Bare fase II - en sammenligning av OS for pasienter som oppnår pCR og de som ikke gjør det. OS er definert som tiden fra kirurgisk reseksjon til død rapportert som antall deltakere som fortsatt er i live ved slutten av studieoppfølgingen.
et gjennomsnitt på 2,6 år (full rekkevidde 2,1 til 3,1 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbeidspartnere

Cerulean Pharma Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2013

Primær fullføring (Faktiske)

16. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

25. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2013

Først lagt ut (Anslag)

12. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • LCCC 1315

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Endetarmskreft

Kliniske studier på CRLX101

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere