Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende kemoradioterapi med CRLX-101 og Capecitabin til endetarmskræft

15. oktober 2020 opdateret af: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase Ib/II undersøgelse af neoadjuverende kemoradioterapi med CRLX-101 og Capecitabine til lokalt avanceret rektalcancer

Dette forsøg vil inkludere patienter med lokalt fremskreden rektalcancer (resektabel og ikke-operabel). Fase Ib dosiseskaleringsdelen af ​​forsøget er designet til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af CRLX101, når det kombineres med standard neoadjuverende terapier capecitabin (Cape) og strålebehandling (XRT). CRLX101 er en nanofarmaceutisk (NP) formulering af camptothecin. Disse resultater bestemmer den anbefalede fase II-dosis (RP2D) for CRLX101 i denne indstilling. Fase II-delen af ​​forsøget er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​CRLX101 ved RP2D, når det kombineres med capecitabin og strålebehandling før operation.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et åbent, enkelt-arm, multicenter, fase Ib/II-studie designet til at evaluere CRLX101, som er en NP-formulering af camptothecin, doseret i kombination med capecitabin og strålebehandling til patienter med fremskreden rektalcarcinom.

Formålet med fase Ib-delen af ​​denne undersøgelse er at identificere MTD'en af ​​CRLX101, når den tilføjes til standard neoadjuverende kemo-strålebehandling. MTD'en vil være baseret på raten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i fase Ib og vil blive vurderet via NCI's CTCAE v4.0 toksicitetskriterier. MTD'en vil blive tildelt som RP2D i dette forsøg.

Hvis CRLX101 sikkert kan administreres i kombination med capecitabin og stråling i doser >/= 9 mg/m^2 IV i fase Ib-studiet, vil forsøget fortsætte til fase II. Patienter i fase Ib-studiet vil blive inkluderet i fase II-resultatanalyserne, når det er relevant. Fase II-studiet er designet til at evaluere effektiviteten af ​​dette regime ved at vurdere graden af ​​patologisk komplet respons (pCR), mens sikkerhed og tolerabilitet overvåges.

Vi forventer, at der kommer op til 25 patienter om året til fase II-studiet, med en lidt hurtigere opsamling på 2-3 patienter om måneden for fase Ib givet de bredere inklusionskriterier.

I løbet af fase Ib vil vi evaluere sikkerheden og bestemme MTD/RP2D for CRLX101 + capecitabin (Cape) og strålebehandling (XRT) hos patienter med endetarmskræft ved hjælp af det traditionelle 3+3 dosiseskaleringsdesign. Bivirkninger (AE'er) vil blive evalueret via CTCAE version 4.0. Patienter i fase Ib vil også blive fulgt for patologisk respons, hvis de har resektabel sygdom.

Hvis CRLX101 sikkert kan administreres i kombination med capecitabin og stråling i doser >/=9 mg/m^2 IV i fase Ib-studiet, vil forsøget fortsætte til fase II med det primære formål at estimere hastigheden af ​​pCR. Ikke-metastaserende patienter med resektabel sygdom og behandlet på MTD/RP2D i fase Ib vil blive inkluderet i fase II-studiepopulationen.

I fase II vil CRLX101 blive administreret på RP2D i kombination med capecitabin og stråling hos patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft i i alt 5-6 uger afhængig af den samlede stråledosis. I alt 3 doser CRLX101 vil blive administreret hver anden uge. Kirurgi vil finde sted mindst 6 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi.

For vores ikke-metastaserende fase I-patienter og vores fase II-population er postoperativ adjuverende terapi indiceret, uanset om en pCR opnås eller ej. Selvom der er en række regimer, der anvendes i adjuverende indstilling, specificerer nationale retningslinjer ikke et af disse regimer frem for det andet. I betragtning af den konsekvente anvendelse af adjuverende terapier i denne population planlægger vi også at følge fase II-patienter for både sygdomsfri overlevelse (DFS) og samlet overlevelse (OS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore ≤ 2

  2. Fase Ib og II: kirurgiske kandidater med moderat til høj risiko patologisk bekræftet rektal cancer (tumor (T) og nodal (N) stadium cT3-4N0 eller cT1-4N+); klinisk stadieinddeling ved endoskopisk ultralyd (EUS) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er tilladt.

    Kun fase Ib:

    • Patienter med metastatisk rektalcancer er tilladt, hvis deres primære sted opfylder andre berettigelseskriterier, og kemoradioterapi anbefales som indledende behandling for symptomlindring af det multidisciplinære behandlerteam

    • Patienter med lokalt fremskreden inoperabel endetarmskræft er tilladt:

      • Der er ingen tegn på rekto-vaginal, rekto-vesikulær, rekto-tarm fistel
      • Standarddosis og kemoradioterapi anbefales som indledende behandling af det multidisciplinære behandlende team
  3. Alder ≥18 år
  4. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have negativ graviditetstest inden for 7 dage før D1 af behandlingen
  5. Anbefaling om at gennemgå samtidig kemoradiation, som bestemt af den behandlende læge
  6. Evne til at sluge oral medicin
  7. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, patientens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde
  8. Informeret samtykke gennemgået og underskrevet

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, vil ikke kunne deltage i denne undersøgelse:

  1. Grad 2 eller højere diarré ved baseline, medmindre investigator vurderer at være forårsaget af afføringsmidler ordineret til symptomatisk delvis obstruktion (f.eks. MiraLAX®)
  2. Anses ikke for en kandidat til samtidig kemoradiation af medicinske årsager, såsom ukontrolleret infektion (herunder HIV), ukontrolleret diabetes mellitus eller hjertesygdom, som efter den behandlende læges opfattelse ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten.

  3. Specifikke laboratorieudelukkelsesværdier, herunder:

    • Hæmoglobin < 10,0 g/dL for mænd og ≤ 9,0 g/dL for kvinder (transfusion tilladt for at opnå eller opretholde niveauer)
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1.500/mm3
    • Blodpladetal < 100.000/mm3
    • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) > 2,5 gange øvre normalniveau (ULN)
    • Alkalisk fosfatase > 2,5 gange ULN
    • Total bilirubin > 1,5 gange ULN
    • Kreatininclearance < 50 ml/min
    • International normaliseret ratio (INR) >2
  4. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
  5. Historie om Gilberts syndrom
  6. Dem, der har behov for terapeutisk antikoagulering med coumarin-derivative antikoagulanter
  7. Kan ikke give informeret samtykke
  8. Modtagelse af andre samtidige cytotoksiske, biologiske midler eller forsøgsmidler
  9. Patienter med en "aktuelt aktiv" anden malignitet bortset fra non-melanom hudcancer, non-invasiv blærecancer, "lavrisiko" adenocarcinom i prostata og carcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter anses ikke for at have en "aktuelt aktiv" malignitet, hvis de har afsluttet behandlingen og er fri for sygdom i ≥ 2 år.
  10. Tidligere bækkenstrålebehandling
  11. Tidligere behandling med en topoisomerase I-hæmmer (dvs. irinotecan, topotecan)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CLRX101 MTD/RP2D
I løbet af fase Ib vil vi evaluere sikkerheden og bestemme MTD/RP2D for CRLX101 + capecitabin (Cape) og strålebehandling (XRT) hos patienter med endetarmskræft ved hjælp af det traditionelle 3+3 dosiseskaleringsdesign. Bivirkninger (AE'er) vil blive evalueret via CTCAE version 4.0. Patienter i fase Ib vil også blive fulgt for patologisk respons, hvis de har resektabel sygdom.
Medicin: CRLX101
CRLX101 er en eksperimentel nanopartikelformulering af anticancermidlet camptothecin fremstillet af Cerulean Pharma Inc..
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er et oralt fluoropyrimidin-prodrug, der metabolisk omdannes til 5-fluorouracil efter administration. Det er indiceret som adjuverende behandling til patienter med stadium III kolorektal cancer (Dukes' C colon cancer) og som førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer.
Andre navne:
  • Xeloda
Stråling: Strålebehandling

Denne protokol tillader lægens skøn med hensyn til brugen af ​​Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller 3D-konforme planlægningsteknikker.

Stråling begynder på dag 1 af neoadjuverende kemoterapi og fortsætter i 28 (hvis

Dosis skal ordineres til en isodoseoverflade, der omfatter planlægningsmålvolumen (PTV), og som opfylder retningslinjerne for dosisensartethed nedenfor. Minimumsdosis til PTV 1 og PTV 2 skal ikke være mindre end 95 % af den protokol specificerede dosis for det pågældende volumen.

Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
Eksperimentel: Kemoradioterapi + Kirurgi
I fase II vil CRLX101 blive administreret på RP2D i kombination med capecitabin og stråling hos patienter med lokalt fremskreden endetarmskræft i i alt 5-6 uger afhængig af den samlede stråledosis. I alt 3 doser CRLX101 vil blive administreret hver anden uge. Kirurgi vil finde sted mindst 6 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi.
Medicin: CRLX101
CRLX101 er en eksperimentel nanopartikelformulering af anticancermidlet camptothecin fremstillet af Cerulean Pharma Inc..
Medicin: Capecitabin
Capecitabin er et oralt fluoropyrimidin-prodrug, der metabolisk omdannes til 5-fluorouracil efter administration. Det er indiceret som adjuverende behandling til patienter med stadium III kolorektal cancer (Dukes' C colon cancer) og som førstelinjebehandling af metastatisk kolorektal cancer.
Andre navne:
  • Xeloda
Stråling: Strålebehandling

Denne protokol tillader lægens skøn med hensyn til brugen af ​​Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller 3D-konforme planlægningsteknikker.

Stråling begynder på dag 1 af neoadjuverende kemoterapi og fortsætter i 28 (hvis

Dosis skal ordineres til en isodoseoverflade, der omfatter planlægningsmålvolumen (PTV), og som opfylder retningslinjerne for dosisensartethed nedenfor. Minimumsdosis til PTV 1 og PTV 2 skal ikke være mindre end 95 % af den protokol specificerede dosis for det pågældende volumen.

Andre navne:
  • IMRT
  • Intensitetsmoduleret strålebehandling
Procedure: Kirurgi
Kirurgi vil finde sted mindst 6 uger efter afslutning af kemoradioterapi hos patienter med resektabel sygdom; væv fra kirurgisk resektion vil blive bevaret til korrelative undersøgelser hos de patienter, der ikke opnår en pCR.
Andre navne:
  • Resektion
  • Kirurgisk resektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af CRLX101 ved tilføjelse til standard neoadjuverende kemoradioterapi bestående af capecitabin + strålebehandling ved lokalt avanceret rektalcancer
Tidsramme: 12 uger
MTD er den højeste dosis af CRLX101, hvor ≤1 ud af 6 patienter havde en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved brug af CTCAE v4.0 toksicitetskriterier. DLT'er inkluderer grad (G) >3 neutropeni i ≥7 dage; G 3 eller 4 neutropeni med feber; G 4 anæmi, der ikke er relateret til cancer-associeret blødning; G 4 trombocytopeni eller G 3 med klinisk signifikant blødning; G ≥3 kvalme eller opkastning >48 timer trods antiemetika; G 2 blærebetændelse ikke løst inden for 14 dage; anden G2-cystitis; G 3 eller 4 cystitis; diarré, der kræver dosisreduktion; Enhver anden ikke-hæmatologisk toksicitet G ≥3, der kræver en dosisreduktion (G ≥3 infusionsrelaterede reaktioner var ikke en DLT, medmindre de gentager sig trods langsommere infusion); Anden CRLX101-relateret behandlingsfremkaldende bivirkning (TEAE), der kræver patientabstinenser før fuldførelse af alle doser; Strålebehandlingsafbrydelse på grund af TEAE'er ≥5 dage; eller Dosisafbrydelse eller reduktion af capecitabin på grund af TEAE, der resulterer i <50 % af den planlagte capecitabin-dosis for hele forløbet
12 uger
Patologisk komplet respons (pCR) rate
Tidsramme: 12 uger
Primært mål Fase II: Patologisk respons vil blive lavet baseret på mikroskopisk vurdering af den kirurgiske prøve på det primære behandlingssted. En pCR må ikke omfatte nogen grov eller mikroskopisk tumor identificeret nogen steder i den kirurgiske prøve. Dette skal omfatte: Ingen tegn på maligne celler i den primære tumorprøve og ingen lymfeknuder, der indeholder tumor.
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patologisk responsrate
Tidsramme: 12 uger

Patologisk respons vil blive lavet baseret på mikroskopisk vurdering af den kirurgiske prøve på det primære behandlingssted, inklusive regionale knuder og eventuelle peritumorale satellitknuder i prøven, og kategoriseret som skitseret nedenfor i henhold til American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 7. udgave. Bestemmelse af patologisk respons vil blive rapporteret af den lokale patolog.

  • Patologisk komplet respons (pCR): Ingen grov eller mikroskopisk tumor identificeret nogen steder i den kirurgiske prøve. Dette skal omfatte: Ingen tegn på maligne celler i den primære tumorprøve og ingen lymfeknuder, der indeholder tumor.
  • Moderat respons: Enkeltceller eller små grupper af cancerceller
  • Minimal respons: Restkræft udvokset af fibrose
  • Dårlig respons: Minimalt eller ingen tumordræbning; omfattende restkræft
12 uger
Antal deltagere med grad 3 eller højere, behandlingsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: 12 uger
Toksicitetsprofil for CRLX101 i kombination med capecitabin + strålebehandling til behandling af patienter med lokalt fremskreden rektalcancer. Fase Ib og Fase II - Sikkerhed er den rapporterede bivirkningsprofil (AE) karakteriseret ved NCI CTCAE v4.0. Profilen var begrænset til grad 3 eller højere, behandlingsrelaterede bivirkninger.
12 uger
Sygdomsfri overlevelse (DFS) rate
Tidsramme: Et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)
Kun fase II - DFS vil blive defineret som tiden fra kirurgisk resektion til sygdomsgentagelse eller død som følge af en hvilken som helst årsag, rapporteret som antallet af deltagere, der stadig er i live uden gentagelse ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen.
Et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)
Samlet overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)
Kun fase II - OS defineres som tiden fra kirurgisk resektion til døden rapporteret som antallet af deltagere, der stadig er i live ved afslutningen af ​​undersøgelsens opfølgning.
et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)
Hyppighed for sygdomsfri overlevelse (DFS) baseret på patologisk komplet respons (pCR).
Tidsramme: et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)
Kun fase II - en sammenligning af DFS for patienter, der opnår pCR, og dem, der ikke gør. DFS vil blive defineret som tiden fra kirurgisk resektion til sygdomsgentagelse eller død som følge af en hvilken som helst årsag, rapporteret som antallet af deltagere, der stadig er i live uden gentagelse ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen.
et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)
Samlet overlevelse (OS) baseret på patologisk komplet respons (pCR).
Tidsramme: et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)
Kun fase II - en sammenligning af OS for patienter, der opnår pCR, og dem, der ikke gør. OS defineres som tiden fra kirurgisk resektion til død rapporteret som antallet af deltagere, der stadig er i live ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen.
et gennemsnit på 2,6 år (fuldt interval 2,1 til 3,1 år)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbejdspartnere

Cerulean Pharma Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. september 2016

Studieafslutning (Faktiske)

25. juni 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. december 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. december 2013

Først opslået (Skøn)

12. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LCCC 1315

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Endetarmskræft

Kliniske forsøg med CRLX101

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Türkiye

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner