Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant kemoradioterapi med CRLX-101 och Capecitabin för ändtarmscancer

15 oktober 2020 uppdaterad av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fas Ib/II-studie av neoadjuvant kemoradioterapi med CRLX-101 och Capecitabin för lokalt avancerad rektalcancer

Denna studie kommer att inkludera patienter med lokalt avancerad ändtarmscancer (resektabel och icke-resekterbar). Fas Ib dosökningsdelen av studien är utformad för att fastställa den maximala tolererade dosen (MTD) av CRLX101 i kombination med standard neoadjuvanta terapier capecitabin (Cape) och strålbehandling (XRT). CRLX101 är en nanofarmaceutisk (NP) formulering av kamptotecin. Dessa resultat kommer att bestämma den rekommenderade fas II-dosen (RP2D) för CRLX101 i denna inställning. Fas II-delen av studien är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av CRLX101 vid RP2D, i kombination med capecitabin och strålbehandling före operation.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarmad, multicenter, fas Ib/II-studie utformad för att utvärdera CRLX101, som är en NP-formulering av kamptotecin, doserad i kombination med capecitabin och strålbehandling hos patienter med avancerad rektalcancer.

Syftet med fas Ib-delen av denna studie är att identifiera MTD för CRLX101 när den läggs till standard neoadjuvant kemoradioterapi. MTD kommer att baseras på graden av dosbegränsande toxicitet (DLT) i Fas Ib och kommer att bedömas via NCI:s CTCAE v4.0 toxicitetskriterier. MTD kommer att tilldelas som RP2D i detta försök.

Om CRLX101 säkert kan administreras i kombination med capecitabin och strålning i doser >/= 9 mg/m^2 IV i Fas Ib-studien, kommer prövningen att fortsätta till Fas II. Patienter i fas Ib-studien kommer att inkluderas i fas II-resultatanalyserna när så är tillämpligt. Fas II-studien är utformad för att utvärdera effekten av denna regim genom att bedöma graden av patologiskt fullständigt svar (pCR) samtidigt som säkerhet och tolerabilitet övervakas.

Vi räknar med upp till 25 patienter per år för Fas II-studien, med en något snabbare insamling av 2-3 patienter per månad för Fas Ib givet de bredare inklusionskriterierna.

Under Fas Ib kommer vi att utvärdera säkerheten och fastställa MTD/RP2D för CRLX101 + capecitabin (Cape) och strålbehandling (XRT) hos patienter med rektalcancer med hjälp av den traditionella 3+3-dosupptrappningsdesignen. Biverkningar (AE) kommer att utvärderas via CTCAE version 4.0. Patienter i fas Ib kommer också att följas för patologiskt svar om de har resekterbar sjukdom.

Om CRLX101 säkert kan administreras i kombination med capecitabin och strålning i doser >/=9 mg/m^2 IV i Fas Ib-studien, kommer prövningen att fortsätta till Fas II med ett primärt mål att uppskatta graden av pCR. Icke-metastaserande patienter med resekterbar sjukdom och som behandlas vid MTD/RP2D i Fas Ib kommer att inkluderas i Fas II-studiepopulationen.

I fas II kommer CRLX101 att administreras vid RP2D i kombination med capecitabin och strålning till patienter med lokalt avancerad rektalcancer under totalt 5-6 veckor, beroende på den totala stråldosen. Totalt 3 doser av CRLX101 kommer att administreras varannan vecka. Operation kommer att äga rum minst 6 veckor efter avslutad kemoradioterapi.

För våra icke-metastaserande Fas I-patienter och vår Fas II-population är postoperativ adjuvant terapi indicerad oavsett om en pCR uppnås eller inte. Även om det finns ett antal regimer som används i adjuvansmiljön, specificerar inte nationella riktlinjer en av dessa regimer framför den andra. Med tanke på den konsekventa tillämpningen av adjuvanta terapier i denna population planerar vi också att följa fas II-patienter för både sjukdomsfri överlevnad (DFS) och total överlevnad (OS).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Förenta staterna, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng ≤ 2

  2. Fas Ib och II: kirurgiska kandidater, med måttlig till hög risk patologiskt bekräftad rektalcancer (tumör (T) och nodal (N) stadium cT3-4N0 eller cT1-4N+); klinisk stadieindelning med endoskopisk ultraljud (EUS) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) är tillåten.

    Endast fas Ib:

    • Patienter med metastaserad rektalcancer tillåts om deras primära ställe uppfyller andra behörighetskriterier och kemoradioterapi rekommenderas som initial behandling för symtomlindring av det multidisciplinära behandlingsteamet

    • Patienter med lokalt avancerad inoperabel ändtarmscancer tillåts:

      • Det finns inga tecken på rekto-vaginal, rekto-vesikulär, rekto-tarm fistel
      • Standarddos och schema för kemoradioterapi rekommenderas som initial behandling av det multidisciplinära behandlande teamet
  3. Ålder ≥18 år
  4. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före D1 av behandlingen
  5. Rekommendation att genomgå samtidig kemoradiation, som bestämts av den behandlande läkaren
  6. Förmåga att svälja orala mediciner
  7. Som bestämts av den inskrivande läkaren eller protokolldesignern, patientens förmåga att förstå och följa studieprocedurerna under hela studiens längd
  8. Informerat samtycke granskat och undertecknat

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier kommer inte att kunna delta i denna studie:

  1. Grad 2 eller högre diarré vid baslinjen såvida inte utredaren bedömer vara orsakad av laxermedel som ordinerats för symtomatisk partiell obstruktion (t.ex. MiraLAX®)
  2. Bedöms inte som en kandidat för samtidig kemoradiation av medicinska skäl, såsom okontrollerad infektion (inklusive HIV), okontrollerad diabetes mellitus eller hjärtsjukdom som enligt den behandlande läkaren skulle göra detta protokoll oskäligt farligt för patienten.

  3. Specifika laboratorieexklusionsvärden, inklusive:

    • Hemoglobin < 10,0 g/dL för män och ≤ 9,0 g/dL för kvinnor (transfusion tillåts för att uppnå eller bibehålla nivåer)
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1 500/mm3
    • Trombocytantal < 100 000/mm3
    • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) > 2,5 gånger övre normalnivån (ULN)
    • Alkaliskt fosfatas > 2,5 gånger ULN
    • Totalt bilirubin > 1,5 gånger ULN
    • Kreatininclearance < 50 ml/min
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) >2
  4. Känd dihydropyrimidindehydrogenas (DPD) brist
  5. Historien om Gilberts syndrom
  6. De som behöver terapeutisk antikoagulering med kumarinderivat antikoagulantia
  7. Det går inte att ge informerat samtycke
  8. Erhåller andra samtidiga cytotoxiska, biologiska medel eller undersökningsmedel
  9. Patienter med en "för närvarande aktiv" andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer, icke-invasiv blåscancer, "låg risk" adenokarcinom i prostata och karcinom in situ i livmoderhalsen. Patienter anses inte ha en "för närvarande aktiv" malignitet om de har avslutat behandlingen och är fria från sjukdomar i ≥ 2 år.
  10. Tidigare bäckenstrålbehandling
  11. Tidigare behandling med en topoisomeras I-hämmare (dvs. irinotekan, topotekan)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: CLRX101 MTD/RP2D
Under Fas Ib kommer vi att utvärdera säkerheten och fastställa MTD/RP2D för CRLX101 + capecitabin (Cape) och strålbehandling (XRT) hos patienter med rektalcancer med hjälp av den traditionella 3+3-dosupptrappningsdesignen. Biverkningar (AE) kommer att utvärderas via CTCAE version 4.0. Patienter i fas Ib kommer också att följas för patologiskt svar om de har resekterbar sjukdom.
Läkemedel: CRLX101
CRLX101 är en experimentell nanopartikelformulering av anticancermedlet camptothecin tillverkad av Cerulean Pharma Inc..
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin är en oral prodrug för fluoropyrimidin som metaboliskt omvandlas till 5-fluorouracil efter administrering. Det är indicerat som adjuvant behandling hos patienter med stadium III kolorektal cancer (Dukes' C koloncancer) och som förstahandsbehandling av metastaserad kolorektal cancer.
Andra namn:
  • Xeloda
Strålning: Strålbehandling

Detta protokoll tillåter läkare att bedöma användningen av Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller 3D-konforma planeringstekniker.

Strålningen börjar på dag 1 av neoadjuvant kemoterapi och fortsätter i 28 (om

Dosen ska förskrivas till en isodosyta som omfattar planeringsmålvolymen (PTV) och som uppfyller riktlinjerna för doslikformighet nedan. Minimidosen till PTV 1 och PTV 2 ska inte vara mindre än 95 % av den protokollspecifika dosen för den volymen.

Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
Experimentell: Kemoradioterapi + Kirurgi
I fas II kommer CRLX101 att administreras vid RP2D i kombination med capecitabin och strålning till patienter med lokalt avancerad rektalcancer under totalt 5-6 veckor, beroende på den totala stråldosen. Totalt 3 doser av CRLX101 kommer att administreras varannan vecka. Operation kommer att äga rum minst 6 veckor efter avslutad kemoradioterapi.
Läkemedel: CRLX101
CRLX101 är en experimentell nanopartikelformulering av anticancermedlet camptothecin tillverkad av Cerulean Pharma Inc..
Läkemedel: Capecitabin
Capecitabin är en oral prodrug för fluoropyrimidin som metaboliskt omvandlas till 5-fluorouracil efter administrering. Det är indicerat som adjuvant behandling hos patienter med stadium III kolorektal cancer (Dukes' C koloncancer) och som förstahandsbehandling av metastaserad kolorektal cancer.
Andra namn:
  • Xeloda
Strålning: Strålbehandling

Detta protokoll tillåter läkare att bedöma användningen av Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) eller 3D-konforma planeringstekniker.

Strålningen börjar på dag 1 av neoadjuvant kemoterapi och fortsätter i 28 (om

Dosen ska förskrivas till en isodosyta som omfattar planeringsmålvolymen (PTV) och som uppfyller riktlinjerna för doslikformighet nedan. Minimidosen till PTV 1 och PTV 2 ska inte vara mindre än 95 % av den protokollspecifika dosen för den volymen.

Andra namn:
  • IMRT
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
Procedur: Kirurgi
Kirurgi kommer att äga rum minst 6 veckor efter avslutad kemoradioterapi hos patienter med resektabel sjukdom; vävnad från kirurgisk resektion kommer att bevaras för korrelativa studier på de patienter som inte uppnår en pCR.
Andra namn:
  • Resektion
  • Kirurgisk resektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal Tolerated Dos (MTD) av CRLX101 när den läggs till standard neoadjuvant kemoradioterapi bestående av capecitabin + strålbehandling vid lokalt avancerad rektalcancer
Tidsram: 12 veckor
MTD är den högsta dosen av CRLX101 där ≤1 av 6 patienter hade en dosbegränsande toxicitet (DLT) med användning av CTCAE v4.0 toxicitetskriterier. DLT inkluderar grad (G) >3 neutropeni i ≥7 dagar; G 3 eller 4 neutropeni med feber; G 4 anemi som inte är relaterad till cancerassocierad blödning; G 4 trombocytopeni eller G 3 med kliniskt signifikant blödning; G ≥3 illamående eller kräkningar >48 timmar trots antiemetika; G 2 cystit inte löst inom 14 dagar; andra G2-cystit; G3 eller 4 cystit; diarré som kräver dosreduktion; All annan icke-hematologisk toxicitet G ≥3 som kräver en dosreduktion (G ≥3 infusionsrelaterade reaktioner var inte en DLT om de inte återkommer trots att infusionen saktats ned); Annan CRLX101-relaterad behandling emergent adverse effect (TEAE) som kräver att patienten drar tillbaka innan alla doser fullbordas; Strålbehandlingsavbrott på grund av TEAEs ≥5 dagar; eller Dosavbrott eller minskning av capecitabin på grund av TEAE som resulterar i <50 % av den schemalagda capecitabindosen för hela kuren
12 veckor
Frekvens för patologiskt fullständigt svar (pCR).
Tidsram: 12 veckor
Primärt mål Fas II: Patologiskt svar kommer att göras baserat på mikroskopisk bedömning av det kirurgiska provet på den primära behandlingsplatsen. En pCR får inte inkludera någon grov eller mikroskopisk tumör som identifieras någonstans i det kirurgiska provet. Detta måste inkludera: Inga tecken på maligna celler i det primära tumörprovet och inga lymfkörtlar som innehåller tumör.
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patologisk svarsfrekvens
Tidsram: 12 veckor

Patologiskt svar kommer att göras baserat på mikroskopisk bedömning av det kirurgiska provet på den primära behandlingsplatsen, inklusive regionala noder och eventuella peritumorala satellitknölar i provet, och kategoriseras enligt beskrivningen nedan enligt American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 7:e upplagan. Bestämning av patologiskt svar kommer att rapporteras av den lokala patologen.

  • Patologiskt fullständigt svar (pCR): Ingen grov eller mikroskopisk tumör identifierad någonstans i det kirurgiska provet. Detta måste inkludera: Inga tecken på maligna celler i det primära tumörprovet och inga lymfkörtlar som innehåller tumör.
  • Måttlig respons: Enstaka celler eller små grupper av cancerceller
  • Minimal respons: Resterande cancer som vuxit ur av fibros
  • Dåligt svar: Minimal eller ingen tumördöd; omfattande kvarvarande cancer
12 veckor
Antal deltagare med grad 3 eller högre, behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: 12 veckor
Toxicitetsprofil för CRLX101 i kombination med capecitabin + strålbehandling för att behandla patienter med lokalt avancerad rektalcancer. Fas Ib och Fas II - Säkerhet är den rapporterade biverkningsprofilen (AE) som kännetecknas av NCI CTCAE v4.0. Profilen var begränsad till grad 3 eller högre, behandlingsrelaterade biverkningar.
12 veckor
Sjukdomsfri överlevnadsfrekvens (DFS).
Tidsram: I genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)
Endast fas II - DFS kommer att definieras som tiden från kirurgisk resektion tills sjukdomen återkommer eller döds till följd av någon orsak, rapporterad som antalet deltagare som fortfarande lever utan återfall i slutet av studieuppföljningen.
I genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)
Total överlevnadsgrad (OS).
Tidsram: i genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)
Endast fas II - OS definieras som tiden från kirurgisk resektion till döden rapporteras som antalet deltagare som fortfarande lever i slutet av studieuppföljningen.
i genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)
Frekvens för sjukdomsfri överlevnad (DFS) baserat på patologiskt fullständigt svar (pCR).
Tidsram: i genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)
Endast fas II - en jämförelse av DFS för patienter som uppnår pCR och de som inte gör det. DFS kommer att definieras som tiden från kirurgisk resektion tills sjukdom återkommer eller dödsfall till följd av någon orsak, rapporterad som antalet deltagare som fortfarande lever utan återfall i slutet av studieuppföljningen.
i genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)
Total överlevnad (OS) Baserat på patologiskt fullständigt svar (pCR).
Tidsram: i genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)
Endast fas II - en jämförelse av OS för patienter som uppnår pCR och de som inte gör det. OS definieras som tiden från kirurgisk resektion tills döden rapporteras som antalet deltagare som fortfarande lever i slutet av studieuppföljningen.
i genomsnitt 2,6 år (helt intervall 2,1 till 3,1 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Samarbetspartners

Cerulean Pharma Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

16 september 2016

Avslutad studie (Faktisk)

25 juni 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 december 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 december 2013

Första postat (Uppskatta)

12 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LCCC 1315

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rektal cancer

Kliniska prövningar på CRLX101

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in United States

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera