Neoadjuvante Radiochemotherapie mit CRLX-101 und Capecitabin bei Rektumkrebs

Einschlusskriterien:

1. Leistungsbewertung der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

2. Phase Ib und II: chirurgische Kandidaten mit pathologisch bestätigtem Rektumkarzinom mit mittlerem bis hohem Risiko (Tumor (T) und Knotenstadium (N) cT3-4N0 oder cT1-4N+); Das klinische Staging mittels endoskopischem Ultraschall (EUS) oder Magnetresonanztomographie (MRT) ist zulässig.

   Nur Phase Ib:

   • Patienten mit metastasiertem Rektumkarzinom werden zugelassen, wenn ihre primäre Lokalisation andere Zulassungskriterien erfüllt und eine Chemoradiotherapie als Ersttherapie zur Symptomlinderung durch das multidisziplinäre Behandlungsteam empfohlen wird

   • Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resezierbarem Rektumkarzinom sind erlaubt, sofern:

     • Es gibt keine Hinweise auf eine rekto-vaginale, rekto-vesikuläre oder rekto-intestinale Fistelbildung
     • Als Ersttherapie wird vom multidisziplinären Behandlungsteam eine Radiochemotherapie mit Standarddosis und -plan empfohlen
3. Alter ≥18 Jahre
4. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 der Behandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben
5. Empfehlung einer gleichzeitigen Radiochemotherapie nach Festlegung durch den behandelnden Arzt
6. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
7. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten festgelegt, Fähigkeit des Patienten, die Studienabläufe während der gesamten Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten
8. Die Einverständniserklärung wurde überprüft und unterzeichnet

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, können nicht an dieser Studie teilnehmen:

1. Durchfall Grad 2 oder höher zu Studienbeginn, es sei denn, der Prüfer geht davon aus, dass er durch Abführmittel verursacht wurde, die bei symptomatischer teilweiser Obstruktion verschrieben wurden (z. B. MiraLAX®)
2. Gilt aus medizinischen Gründen nicht als Kandidat für eine gleichzeitige Radiochemotherapie, wie z. B. unkontrollierte Infektion (einschließlich HIV), unkontrollierter Diabetes mellitus oder Herzerkrankungen, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unverhältnismäßig gefährlich machen würden.

3. Spezifische Laborausschlusswerte, einschließlich:

   • Hämoglobin < 10,0 g/dl bei Männern und ≤ 9,0 g/dl bei Frauen (Transfusion zur Erreichung oder Aufrechterhaltung des Wertes zulässig)
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500/mm3
   • Thrombozytenzahl < 100.000/mm3
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2,5-facher oberer Normalwert (ULN)
   • Alkalische Phosphatase > 2,5-faches ULN
   • Gesamtbilirubin > 1,5-faches ULN
   • Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
   • International normalisiertes Verhältnis (INR) >2
4. Bekannter Mangel an Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD).
5. Geschichte des Gilbert-Syndroms
6. Personen, die eine therapeutische Antikoagulation mit Antikoagulanzien auf Cumarinbasis benötigen
7. Es kann keine Einverständniserklärung abgegeben werden
8. - gleichzeitige Einnahme anderer zytotoxischer, biologischer Wirkstoffe oder Prüfpräparate
9. Patienten mit einer „aktuell aktiven“ zweiten bösartigen Erkrankung außer Nicht-Melanom-Hautkrebs, nicht-invasivem Blasenkrebs, Adenokarzinom der Prostata mit „geringem Risiko“ und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Patienten gelten nicht als Patienten mit einer „aktuell aktiven“ bösartigen Erkrankung, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei sind.
10. Vorherige Strahlentherapie des Beckens
11. Vorherige Behandlung mit einem Topoisomerase-I-Hemmer (d. h. Irinotecan, Topotecan)