Quimiorradioterapia Neoadjuvante com CRLX-101 e Capecitabina para Câncer Retal

Critério de inclusão:

1. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

2. Fase Ib e II: candidatos cirúrgicos, com câncer retal confirmado patologicamente de moderado a alto risco (Tumor (T) e Nodal (N) estágio cT3-4N0 ou cT1-4N+); o estadiamento clínico por ultrassonografia endoscópica (EUS) ou ressonância magnética (MRI) é permitido.

   Fase Ib apenas:

   • Pacientes com câncer retal metastático são permitidos se o local primário atender a outros critérios de elegibilidade e a quimiorradioterapia for recomendada como terapia inicial para paliação dos sintomas pela equipe multidisciplinar de tratamento

   • Pacientes com câncer retal irressecável localmente avançado são permitidos desde que:

     • Não há evidência de fistulização reto-vaginal, reto-vesicular, reto-intestinal
     • Dose padrão e esquema de quimiorradioterapia são recomendados como terapia inicial pela equipe multidisciplinar de tratamento
3. Idade ≥18 anos
4. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao D1 do tratamento
5. Recomendação para submeter-se a quimiorradiação concomitante, conforme determinado pelo médico assistente
6. Capacidade de engolir medicamentos orais
7. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do paciente de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo
8. Consentimento informado revisado e assinado

Critério de exclusão:

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não poderão participar deste estudo:

1. Diarreia de grau 2 ou superior no início do estudo, a menos que seja considerada pelo investigador como sendo causada por laxantes prescritos para obstrução parcial sintomática (p. MiraLAX®)
2. Não considerado candidato para quimiorradiação concomitante por razões médicas, como infecção não controlada (incluindo HIV), diabetes mellitus não controlada ou doença cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente.

3. Valores específicos de exclusão de laboratório, incluindo:

   • Hemoglobina < 10,0 g/dL para homens e ≤ 9,0 g/dL para mulheres (transfusão permitida para atingir ou manter níveis)
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.500/mm3
   • Contagem de plaquetas < 100.000/mm3
   • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) > 2,5 vezes o nível superior ao normal (LSN)
   • Fosfatase alcalina > 2,5 vezes LSN
   • Bilirrubina total > 1,5 vezes LSN
   • Depuração de creatinina < 50 mL/min
   • Razão normalizada internacional (INR) >2
4. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
5. História da síndrome de Gilbert
6. Aqueles que necessitam de anticoagulação terapêutica com anticoagulantes derivados da cumarina
7. Incapaz de fornecer consentimento informado
8. Receber qualquer outro citotóxico, agente(s) biológico(s) concomitante(s) ou agente em investigação
9. Pacientes com uma segunda malignidade "atualmente ativa" diferente de câncer de pele não melanoma, câncer de bexiga não invasivo, adenocarcinoma de "baixo risco" da próstata e carcinoma in situ do colo do útero. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade "atualmente ativa" se concluíram a terapia e estão livres da doença por ≥ 2 anos.
10. Radioterapia pélvica anterior
11. Tratamento prévio com um inibidor da topoisomerase I (i.e. irinotecano, topotecano)