Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoadjuvante chemoradiotherapie met CRLX-101 en capecitabine voor endeldarmkanker

15 oktober 2020 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Fase Ib/II-studie van neoadjuvante chemoradiotherapie met CRLX-101 en capecitabine voor lokaal gevorderde rectumkanker

Deze studie zal patiënten inschrijven met lokaal gevorderde endeldarmkanker (reseceerbaar en niet-reseceerbaar). bestralingstherapie (XRT). CRLX101 is een nanofarmaceutische (NP) formulering van camptothecine. Deze resultaten bepalen de aanbevolen fase II-dosis (RP2D) voor CRLX101 in deze setting. Het fase II-gedeelte van het onderzoek is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van CRLX101 op de RP2D te evalueren, in combinatie met capecitabine en radiotherapie voorafgaand aan de operatie.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmige, multicenter, fase Ib/II-studie die is opgezet om CRLX101 te evalueren, een NP-formulering van camptothecine, gedoseerd in combinatie met capecitabine en radiotherapie bij patiënten met gevorderd rectumcarcinoom.

Het doel van het fase Ib-gedeelte van deze studie is het identificeren van de MTD van CRLX101 wanneer deze wordt toegevoegd aan standaard neoadjuvante chemo-radiotherapie. De MTD zal gebaseerd zijn op de snelheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in fase Ib en zal worden beoordeeld aan de hand van de CTCAE v4.0-toxiciteitscriteria van NCI. De MTD zal in deze proef worden toegewezen als de RP2D.

Als CRLX101 veilig kan worden toegediend in combinatie met capecitabine en bestraling bij doses >/= 9 mg/m^2 IV in de fase Ib-studie, dan gaat de studie door naar fase II. Patiënten in de fase Ib-studie zullen, indien van toepassing, worden opgenomen in de fase II-uitkomstanalyses. De fase II-studie is ontworpen om de werkzaamheid van dit regime te evalueren door de snelheid van pathologische complete respons (pCR) te beoordelen terwijl de veiligheid en verdraagbaarheid worden gecontroleerd.

We verwachten een toename van maximaal 25 patiënten per jaar voor de fase II-studie, met een iets snellere toename van 2-3 patiënten per maand voor fase Ib gezien de bredere inclusiecriteria.

Tijdens Fase Ib zullen we de veiligheid evalueren en de MTD/RP2D bepalen van CRLX101 + capecitabine (Cape) en bestralingstherapie (XRT) bij patiënten met rectumkanker met behulp van het traditionele 3+3 dosisescalatieontwerp. Bijwerkingen (AE's) zullen worden geëvalueerd via de CTCAE versie 4.0. Patiënten in fase Ib zullen ook worden gevolgd voor pathologische respons als ze resectabele ziekte hebben.

Als CRLX101 veilig kan worden toegediend in combinatie met capecitabine en bestraling met doses >/= 9 mg/m^2 IV in de fase Ib-studie, dan zal de studie doorgaan naar fase II met als hoofddoel het schatten van de snelheid van pCR. Niet-gemetastaseerde patiënten met resectabele ziekte die worden behandeld op de MTD/RP2D in fase Ib zullen worden opgenomen in de fase II-onderzoekspopulatie.

In Fase II zal CRLX101 worden toegediend aan de RP2D in combinatie met capecitabine en bestraling bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker gedurende in totaal 5-6 weken, afhankelijk van de totale bestralingsdosis. Om de week worden in totaal 3 doses CRLX101 toegediend. De operatie vindt minimaal 6 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie plaats.

Voor onze niet-gemetastaseerde fase I-patiënten en onze fase II-populatie is postoperatieve adjuvante therapie geïndiceerd, ongeacht of een pCR wordt bereikt of niet. Hoewel er een aantal regimes worden gebruikt in de adjuvante setting, specificeren nationale richtlijnen niet een van deze regimes boven de andere. Gezien de consistente toepassing van adjuvante therapieën in deze populatie, zijn we ook van plan om Fase II-patiënten te volgen voor zowel ziektevrije overleving (DFS) als totale overleving (OS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore ≤ 2

  2. Fase Ib en II: chirurgische kandidaten, met pathologisch bevestigde endeldarmkanker met matig tot hoog risico (Tumor (T) en Nodal (N) stadium cT3-4N0 of cT1-4N+); klinische stadiëring door middel van endoscopische echografie (EUS) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) is toegestaan.

    Alleen fase Ib:

    • Patiënten met gemetastaseerde endeldarmkanker worden toegelaten als hun primaire locatie voldoet aan andere geschiktheidscriteria en chemoradiotherapie wordt aanbevolen als initiële therapie voor symptoomverlichting door het multidisciplinaire behandelteam

    • Patiënten met lokaal gevorderde inoperabele endeldarmkanker zijn toegestaan ​​op voorwaarde dat:

      • Er zijn geen aanwijzingen voor recto-vaginale, recto-vesiculaire, recto-intestinale fistels
      • Standaard dosis en schema chemoradiotherapie wordt aanbevolen als initiële therapie door het multidisciplinaire behandelteam
  3. Leeftijd ≥18 jaar
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan D1 van de behandeling een negatieve zwangerschapstest ondergaan
  5. Aanbeveling om gelijktijdig chemoradiatie te ondergaan, zoals bepaald door de behandelend arts
  6. Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
  7. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de patiënt om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven
  8. Geïnformeerde toestemming beoordeeld en ondertekend

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, kunnen niet deelnemen aan dit onderzoek:

  1. Diarree van graad 2 of hoger bij baseline, tenzij de onderzoeker oordeelt dat het wordt veroorzaakt door laxeermiddelen die zijn voorgeschreven voor symptomatische partiële obstructie (bijv. MiraLAX®)
  2. Niet in aanmerking komend voor gelijktijdige chemoradiatie om medische redenen, zoals ongecontroleerde infectie (waaronder HIV), ongecontroleerde diabetes mellitus of hartziekte die, naar het oordeel van de behandelend arts, dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt.

  3. Specifieke laboratoriumuitsluitingswaarden, waaronder:

    • Hemoglobine < 10,0 g/dl voor mannen en ≤ 9,0 g/dl voor vrouwen (transfusie toegestaan ​​om niveaus te bereiken of te behouden)
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1.500/mm3
    • Aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3
    • Alanine-aminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) > 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Alkalische fosfatase > 2,5 keer ULN
    • Totaal bilirubine > 1,5 keer ULN
    • Creatinineklaring < 50 ml/min
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) >2
  4. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
  5. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
  6. Degenen die therapeutische anticoagulantia nodig hebben met coumarine-afgeleide anticoagulantia
  7. Kan geen geïnformeerde toestemming geven
  8. Het ontvangen van andere gelijktijdige cytotoxische, biologische agentia of onderzoeksagentia
  9. Patiënten met een "momenteel actieve" tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker, niet-invasieve blaaskanker, "laag risico" adenocarcinoom van de prostaat en carcinoom in situ van de cervix. Patiënten worden niet geacht een "momenteel actieve" maligniteit te hebben als ze de therapie hebben voltooid en ≥ 2 jaar ziektevrij zijn.
  10. Eerdere bekkenbestralingstherapie
  11. Voorafgaande behandeling met een topoisomerase I-remmer (d.w.z. irinotecan, topotecan)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CLRX101 MTD/RP2D
Tijdens Fase Ib zullen we de veiligheid evalueren en de MTD/RP2D bepalen van CRLX101 + capecitabine (Cape) en bestralingstherapie (XRT) bij patiënten met rectumkanker met behulp van het traditionele 3+3 dosisescalatieontwerp. Bijwerkingen (AE's) zullen worden geëvalueerd via de CTCAE versie 4.0. Patiënten in fase Ib zullen ook worden gevolgd voor pathologische respons als ze resectabele ziekte hebben.
Geneesmiddel: CRLX101
CRLX101 is een experimentele formulering van nanodeeltjes van het kankerbestrijdende middel camptothecine, vervaardigd door Cerulean Pharma Inc..
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine is een orale prodrug van fluoropyrimidine, die na toediening metabolisch wordt omgezet in 5-fluorouracil. Het is geïndiceerd als adjuvante behandeling bij patiënten met colorectale kanker stadium III (Dukes' C-darmkanker) en als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker.
Andere namen:
  • Xeloda
Straling: Radiotherapie

Dit protocol geeft de arts de vrijheid om te beslissen over het gebruik van Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) of 3D-conforme planningstechnieken.

De bestraling begint op dag 1 van de neoadjuvante chemotherapie en gaat door gedurende 28 (if

De dosis moet worden voorgeschreven op een isodose-oppervlak dat het planningsdoelvolume (PTV) omvat en dat voldoet aan de onderstaande richtlijnen voor dosisuniformiteit. De minimale dosis voor PTV 1 en PTV 2 zal niet minder zijn dan 95% van de in het protocol gespecificeerde dosis voor dat volume.

Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
Experimenteel: Chemoradiotherapie + Chirurgie
In Fase II zal CRLX101 worden toegediend aan de RP2D in combinatie met capecitabine en bestraling bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker gedurende in totaal 5-6 weken, afhankelijk van de totale bestralingsdosis. Om de week worden in totaal 3 doses CRLX101 toegediend. De operatie vindt minimaal 6 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie plaats.
Geneesmiddel: CRLX101
CRLX101 is een experimentele formulering van nanodeeltjes van het kankerbestrijdende middel camptothecine, vervaardigd door Cerulean Pharma Inc..
Geneesmiddel: Capecitabine
Capecitabine is een orale prodrug van fluoropyrimidine, die na toediening metabolisch wordt omgezet in 5-fluorouracil. Het is geïndiceerd als adjuvante behandeling bij patiënten met colorectale kanker stadium III (Dukes' C-darmkanker) en als eerstelijnsbehandeling van gemetastaseerde colorectale kanker.
Andere namen:
  • Xeloda
Straling: Radiotherapie

Dit protocol geeft de arts de vrijheid om te beslissen over het gebruik van Intensity Modulated Radiation Therapy (IMRT) of 3D-conforme planningstechnieken.

De bestraling begint op dag 1 van de neoadjuvante chemotherapie en gaat door gedurende 28 (if

De dosis moet worden voorgeschreven op een isodose-oppervlak dat het planningsdoelvolume (PTV) omvat en dat voldoet aan de onderstaande richtlijnen voor dosisuniformiteit. De minimale dosis voor PTV 1 en PTV 2 zal niet minder zijn dan 95% van de in het protocol gespecificeerde dosis voor dat volume.

Andere namen:
  • IMRT
  • Intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie
Procedure: Chirurgie
Chirurgie vindt plaats ten minste 6 weken na voltooiing van chemoradiotherapie bij patiënten met resectabele ziekte; weefsel van chirurgische resectie zal worden bewaard voor correlatieve onderzoeken bij patiënten die geen pCR bereiken.
Andere namen:
  • Resectie
  • Chirurgische resectie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van CRLX101 indien toegevoegd aan standaard neoadjuvante chemoradiotherapie bestaande uit capecitabine + radiotherapie bij lokaal gevorderde endeldarmkanker
Tijdsspanne: 12 weken
De MTD is de hoogste dosis van CRLX101 waarbij ≤1 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) had volgens de CTCAE v4.0-toxiciteitscriteria. DLT's omvatten neutropenie van graad (G) >3 gedurende ≥7 dagen; G 3 of 4 neutropenie met koorts; G4-anemie niet gerelateerd aan met kanker geassocieerde bloedingen; G 4 trombocytopenie of G 3 met klinisch significante bloeding; G ≥3 misselijkheid of braken >48 uur ondanks anti-emetica; G 2 cystitis niet binnen 14 dagen verdwenen; tweede G 2 cystitis; G 3 of 4 cystitis; diarree die dosisverlaging vereist; Elke andere niet-hematologische toxiciteit G ≥3 die een dosisverlaging vereist (G ≥3 infusiegerelateerde reacties waren geen DLT tenzij ze terugkeren ondanks het vertragen van de infusie); Ander CRLX101-gerelateerd behandelingsoptredend ongewenst effect (TEAE) waarvoor de patiënt zich moet terugtrekken voordat alle doses zijn voltooid; Radiotherapieonderbreking wegens TEAE's ≥5 dagen; of Dosisonderbreking of verlaging van capecitabine als gevolg van TEAE die resulteert in <50% van de geplande dosis capecitabine voor de gehele kuur
12 weken
Percentage pathologische complete respons (pCR).
Tijdsspanne: 12 weken
Primaire doelstelling Fase II: Pathologische respons zal plaatsvinden op basis van microscopische beoordeling van het chirurgische monster op de plaats van primaire behandeling. Een pCR mag geen grove of microscopisch kleine tumor bevatten die ergens in het chirurgische monster is geïdentificeerd. Dit moet omvatten: Geen bewijs van kwaadaardige cellen in het primaire tumorspecimen en Geen lymfeklieren die tumor bevatten.
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Pathologisch responspercentage
Tijdsspanne: 12 weken

Pathologische respons zal worden gemaakt op basis van microscopische beoordeling van het chirurgische monster op de plaats van de primaire behandeling, inclusief regionale knooppunten en eventuele peritumorale satellietknobbeltjes in het monster, en gecategoriseerd zoals hieronder uiteengezet volgens de American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual 7e editie. Bepaling van de pathologische respons wordt gerapporteerd door de lokale patholoog.

  • Pathologische volledige respons (pCR): geen grove of microscopische tumor ergens in het chirurgische monster geïdentificeerd. Dit moet omvatten: Geen bewijs van kwaadaardige cellen in het primaire tumorspecimen en Geen lymfeklieren die tumor bevatten.
  • Matige respons: afzonderlijke cellen of kleine groepen kankercellen
  • Minimale respons: resterende kanker ontgroeid door fibrose
  • Slechte respons: minimale of geen tumordoding; uitgebreide restkanker
12 weken
Aantal deelnemers met graad 3 of hoger, behandelingsgerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: 12 weken
Toxiciteitsprofiel van CRLX101 in combinatie met capecitabine + radiotherapie voor de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker. Fase Ib en Fase II - Veiligheid is het gerapporteerde bijwerkingenprofiel (AE) dat wordt gekenmerkt door NCI CTCAE v4.0. Het profiel was beperkt tot behandelingsgerelateerde bijwerkingen van graad 3 of hoger.
12 weken
Ziektevrije overlevingspercentage (DFS).
Tijdsspanne: Gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)
Alleen fase II - DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf chirurgische resectie tot terugkeer van de ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, gerapporteerd als het aantal deelnemers dat nog in leven is zonder recidief aan het einde van de follow-up van het onderzoek.
Gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)
Algehele overlevingspercentage (OS).
Tijdsspanne: gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)
Alleen fase II - OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf chirurgische resectie tot overlijden, gerapporteerd als het aantal deelnemers dat nog in leven is aan het einde van de follow-up van het onderzoek.
gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)
Ziektevrije overlevingspercentage (DFS) op basis van pathologische complete respons (pCR).
Tijdsspanne: gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)
Alleen fase II - een vergelijking van DFS voor patiënten die pCR bereiken en degenen die dat niet doen. DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf chirurgische resectie tot terugkeer van de ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, gerapporteerd als het aantal deelnemers dat nog in leven is zonder recidief aan het einde van de follow-up van het onderzoek.
gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)
Totale overleving (OS) op basis van pathologische complete respons (pCR).
Tijdsspanne: gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)
Alleen fase II - een vergelijking van OS voor patiënten die pCR bereiken en degenen die dat niet doen. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf chirurgische resectie tot overlijden, gerapporteerd als het aantal deelnemers dat nog in leven is aan het einde van de follow-up van het onderzoek.
gemiddeld 2,6 jaar (volledig bereik 2,1 tot 3,1 jaar)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Medewerkers

Cerulean Pharma Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 september 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 juni 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

12 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LCCC 1315

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Rectale kanker

Klinische onderzoeken op CRLX101

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren