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직장암에 대한 CRLX-101 및 카페시타빈을 사용한 선행 화학방사선 요법

2020년 10월 15일 업데이트: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

국소적으로 진행된 직장암에 대한 CRLX-101 및 카페시타빈을 사용한 선행 화학방사선 요법의 Ib/II상 연구

이 시험은 국소적으로 진행된 직장암(절제 가능 및 비절제 가능) 환자를 등록합니다. 시험의 Ib 용량 증량 부분은 표준 신보강 요법인 카페시타빈(Capecitabine, Cape) 및 방사선 요법(XRT). CRLX101은 캄프토테신의 나노약제(NP) 제제입니다. 이 결과는 이 설정에서 CRLX101에 대한 권장 2상 용량(RP2D)을 결정합니다. 시험의 2상 부분은 수술 전 카페시타빈 및 방사선 요법과 병용할 때 RP2D에서 CRLX101의 효능과 안전성을 평가하도록 설계되었습니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 진행성 직장 암종 환자에서 카페시타빈 및 방사선 요법과 병용 투여되는 캄프토테신의 NP 제형인 CRLX101을 평가하기 위해 설계된 개방형, 단일군, 다기관, Ib/II상 연구입니다.

이 연구의 Phase Ib 부분의 목적은 표준 신보조 화학방사선 요법에 추가될 때 CRLX101의 MTD를 확인하는 것입니다. MTD는 Phase Ib의 용량 제한 독성(DLT) 비율을 기반으로 하며 NCI의 CTCAE v4.0 독성 기준을 통해 평가됩니다. MTD는 이 평가판에서 RP2D로 지정됩니다.

Ib상 연구에서 CRLX101을 카페시타빈 및 방사선 용량 >/= 9 mg/m^2 IV와 병용하여 안전하게 투여할 수 있다면 임상은 II상으로 진행됩니다. 적용 가능한 경우 Phase Ib 연구의 환자는 Phase II 결과 분석에 포함됩니다. 2상 연구는 안전성과 내약성을 모니터링하면서 병리학적 완전 반응(pCR) 비율을 평가함으로써 이 요법의 효능을 평가하도록 설계되었습니다.

2상 연구에서는 연간 최대 25명의 환자가 증가할 것으로 예상되며, 더 넓은 포함 기준을 고려할 때 1b상에서는 월 2-3명의 환자가 약간 더 빠르게 증가할 것으로 예상됩니다.

Ib상 동안 우리는 전통적인 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 직장암 환자에서 CRLX101 + 카페시타빈(케이프) 및 방사선 요법(XRT)의 안전성을 평가하고 MTD/RP2D를 결정할 것입니다. 부작용(AE)은 CTCAE 버전 4.0을 통해 평가됩니다. Ib 단계의 환자는 절제 가능한 질환이 있는 경우 병리학적 반응도 추적하게 됩니다.

Ib상 연구에서 CRLX101을 카페시타빈 및 방사선 용량 >/=9 mg/m^2 IV와 병용하여 안전하게 투여할 수 있다면 임상시험은 pCR 비율 추정을 1차 목표로 하는 2상으로 진행됩니다. 절제 가능한 질환이 있고 Ib상에서 MTD/RP2D로 치료받은 비전이성 환자는 II상 연구 모집단에 포함될 것입니다.

2상에서 CRLX101은 총 방사선량에 따라 총 5~6주 동안 국소 진행성 직장암 환자에게 카페시타빈 및 방사선과 병용하여 RP2D에서 투여될 예정이다. CRLX101의 총 3회 용량이 격주로 투여됩니다. 수술은 화학방사선요법 완료 후 최소 6주 후에 시행됩니다.

비전이성 1상 환자와 2상 모집단의 경우 pCR 달성 여부에 관계없이 수술 후 보조 요법이 필요합니다. 보조 환경에서 사용되는 많은 요법이 있지만 국가 지침에서는 이러한 요법 중 하나를 다른 요법보다 지정하지 않습니다. 이 집단에서 보조 요법의 일관된 적용을 감안할 때, 우리는 또한 무병 생존(DFS)과 전체 생존(OS) 모두에 대해 II상 환자를 추적할 계획입니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

32

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, 미국, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98104
        • Swedish Cancer Institute

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 점수 ≤ 2

  2. 1b상 및 2상: 중등도 내지 고위험 병리학적으로 확인된 직장암(종양(T) 및 결절(N) 병기 cT3-4N0 또는 cT1-4N+)이 있는 수술 후보자; 내시경 초음파(EUS) 또는 자기 공명 영상(MRI)에 의한 임상 병기 결정이 허용됩니다.

    단계 Ib만:

    • 전이성 직장암 환자는 원발 부위가 다른 적격 기준을 충족하고 다학제 치료 팀이 증상 완화를 위한 초기 요법으로 화학방사선 요법을 권장하는 경우 허용됩니다.

    • 국소적으로 진행된 절제 불가능한 직장암 환자는 다음을 제공받을 수 있습니다.

      • 직장-질, 직장-소포, 직장-장 누공화의 증거는 없습니다.
      • 표준 용량 및 일정 화학방사선 요법은 다학제 치료 팀에 의해 초기 요법으로 권장됩니다.
  3. 연령 ≥18세
  4. 가임기 여성(WOCBP)은 치료 D1 전 7일 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
  5. 치료 의사의 결정에 따라 동시 화학방사선 요법을 받도록 권장
  6. 경구용 약물을 삼킬 수 있는 능력
  7. 등록 의사 또는 프로토콜 지정인이 결정한 바와 같이, 전체 연구 기간 동안 연구 절차를 이해하고 준수할 수 있는 환자의 능력
  8. 사전 동의 검토 및 서명

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 이 연구에 참여할 수 없습니다.

  1. 증상이 있는 부분 폐쇄에 대해 처방된 완하제(예: 미라랙스®)
  2. 통제되지 않는 감염(HIV 포함), 통제되지 않는 진성 당뇨병 또는 심장 질환과 같은 의학적 이유로 치료 의사의 의견으로는 이 프로토콜이 환자에게 부당하게 위험할 수 있는 동시 화학 방사선 요법의 후보로 간주되지 않습니다.

  3. 다음을 포함한 특정 실험실 제외 값:

    • 남성의 경우 헤모글로빈 < 10.0g/dL, 여성의 경우 ≤ 9.0g/dL(수준에 도달하거나 유지하기 위해 수혈이 허용됨)
    • 절대호중구수(ANC) < 1,500/mm3
    • 혈소판 수 < 100,000/mm3
    • ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) > 2.5배 정상 상한치(ULN)
    • 알칼리성 포스파타제 > 2.5배 ULN
    • 총 빌리루빈 > ULN의 1.5배
    • 크레아티닌 청소율 < 50mL/분
    • 국제 표준화 비율(INR) >2
  4. 알려진 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍
  5. 길버트 증후군의 역사
  6. 쿠마린계 항응고제를 이용한 치료적 항응고요법이 필요한 자
  7. 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
  8. 다른 동시 세포 독성, 생물학적 제제 또는 연구용 제제를 받는 경우
  9. 비흑색종 피부암, 비침습성 방광암, 전립선의 "저위험" 선암종 및 자궁경부의 상피내암 이외의 "현재 활동성" 2차 악성 종양이 있는 환자. 환자가 치료를 완료하고 ≥ 2년 동안 질병이 없는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
  10. 이전 골반 방사선 요법
  11. 토포이소머라제 I 억제제(즉, 이리노테칸, 토포테칸)

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: CLRX101 MTD/RP2D
Ib상 동안 우리는 전통적인 3+3 용량 증량 설계를 사용하여 직장암 환자에서 CRLX101 + 카페시타빈(케이프) 및 방사선 요법(XRT)의 안전성을 평가하고 MTD/RP2D를 결정할 것입니다. 부작용(AE)은 CTCAE 버전 4.0을 통해 평가됩니다. Ib 단계의 환자는 절제 가능한 질환이 있는 경우 병리학적 반응도 추적하게 됩니다.
의약품: CRLX101
CRLX101은 Cerulean Pharma Inc.에서 제조한 항암제인 캄프토테신의 실험용 나노입자 제제입니다.
의약품: 카페시타빈
카페시타빈은 투여 후 대사적으로 5-플루오로우라실로 전환되는 경구용 플루오로피리미딘 전구약물입니다. 3기 결장직장암(Dukes' C 결장암) 환자의 보조 치료 및 전이성 결장직장암의 1차 치료로 표시됩니다.
다른 이름들:
  • 젤로다
방사능: 방사선 요법

이 프로토콜을 사용하면 강도 조절 방사선 요법(IMRT) 또는 3D 등각 계획 기술의 사용에 대해 의사가 재량권을 가질 수 있습니다.

방사선은 신보강 화학요법의 1일차에 시작하여 28일 동안 계속됩니다(만약

선량은 계획 목표 체적(PTV)을 포함하고 아래의 선량 균일성 지침을 충족하는 등선량 표면에 처방됩니다. PTV 1 및 PTV 2에 대한 최소 선량은 해당 볼륨에 대한 프로토콜 지정 선량의 95% 이상이어야 합니다.

다른 이름들:
  • IMRT
  • 강도 조절 방사선 요법
실험적: 화학방사선 요법 + 수술
2상에서 CRLX101은 총 방사선량에 따라 총 5~6주 동안 국소 진행성 직장암 환자에게 카페시타빈 및 방사선과 병용하여 RP2D에서 투여될 예정이다. CRLX101의 총 3회 용량이 격주로 투여됩니다. 수술은 화학방사선요법 완료 후 최소 6주 후에 시행됩니다.
의약품: CRLX101
CRLX101은 Cerulean Pharma Inc.에서 제조한 항암제인 캄프토테신의 실험용 나노입자 제제입니다.
의약품: 카페시타빈
카페시타빈은 투여 후 대사적으로 5-플루오로우라실로 전환되는 경구용 플루오로피리미딘 전구약물입니다. 3기 결장직장암(Dukes' C 결장암) 환자의 보조 치료 및 전이성 결장직장암의 1차 치료로 표시됩니다.
다른 이름들:
  • 젤로다
방사능: 방사선 요법

이 프로토콜을 사용하면 강도 조절 방사선 요법(IMRT) 또는 3D 등각 계획 기술의 사용에 대해 의사가 재량권을 가질 수 있습니다.

방사선은 신보강 화학요법의 1일차에 시작하여 28일 동안 계속됩니다(만약

선량은 계획 목표 체적(PTV)을 포함하고 아래의 선량 균일성 지침을 충족하는 등선량 표면에 처방됩니다. PTV 1 및 PTV 2에 대한 최소 선량은 해당 볼륨에 대한 프로토콜 지정 선량의 95% 이상이어야 합니다.

다른 이름들:
  • IMRT
  • 강도 조절 방사선 요법
절차: 수술
수술은 절제 가능한 질환이 있는 환자에서 화학방사선요법 완료 후 최소 6주 후에 시행됩니다. pCR을 달성하지 못한 환자의 상관 연구를 위해 외과적 절제에서 얻은 조직을 보존합니다.
다른 이름들:
  • 절제술
  • 외과 적 절제

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
국소 진행성 직장암에서 카페시타빈 + 방사선 요법으로 구성된 표준 신보조 화학방사선 요법에 CRLX101을 추가할 때의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 12주
MTD는 CTCAE v4.0 독성 기준을 사용하여 환자 6명 중 1명 이하가 용량 제한 독성(DLT)을 나타낸 CRLX101의 최고 용량입니다. DLT는 ≥7일 동안 등급(G) >3 호중구 감소증을 포함하고; 열을 동반한 G 3 또는 4 호중구감소증; 암 관련 출혈과 관련되지 않은 G4 빈혈; 임상적으로 유의한 출혈이 있는 G 4 혈소판 감소증 또는 G 3; G ≥3 항구토제에도 불구하고 48시간을 초과하는 메스꺼움 또는 구토; G 2 방광염이 14일 이내에 해결되지 않음; 두 번째 G 2 방광염; G 3 또는 4 방광염; 복용량 감소가 필요한 설사; 투여량 감소가 필요한 기타 비혈액학적 독성 G ≥3(G ≥3 주입 관련 반응은 주입 속도를 늦추더라도 재발하지 않는 한 DLT가 아님) 모든 용량을 완료하기 전에 환자의 중단을 요구하는 기타 CRLX101 관련 치료 긴급 부작용(TEAE); 5일 이상 TEAE로 인한 방사선 요법 중단; 또는 전체 과정 동안 예정된 카페시타빈 용량의 <50%를 초래하는 TEAE로 인한 카페시타빈의 용량 중단 또는 감소
12주
병리학적 완전 반응(pCR) 비율
기간: 12주
1차 목표 2단계: 1차 치료 부위에서 수술 표본의 현미경 평가를 기반으로 병리학적 반응이 이루어집니다. pCR은 수술 표본 내 어디에서든 확인된 육안 또는 현미경적 종양을 포함하지 않아야 합니다. 이것은 다음을 포함해야 합니다: 1차 종양 표본에 악성 세포의 증거가 없고 종양을 포함하는 림프절이 없습니다.
12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
병리학적 반응률
기간: 12주

병리학적 반응은 국부 결절 및 표본의 모든 종양 주위 위성 결절을 포함하여 1차 치료 부위에서 수술 표본의 현미경 평가를 기반으로 이루어지며 미국 암 합동 위원회(AJCC) 암 병기 매뉴얼에 따라 아래에 설명된 대로 분류됩니다. 7판.병리학적 반응의 결정은 지역 병리학자에 의해 보고될 것입니다.

  • 병리학적 완전 반응(pCR): 수술 표본 내에서 육안적 또는 현미경적 종양이 확인되지 않았습니다. 여기에는 다음이 포함되어야 합니다. 원발성 종양 표본에 악성 세포의 증거가 없고 종양을 포함하는 림프절이 없어야 합니다.
  • 중등도 반응: 단일 세포 또는 소그룹의 암세포
  • 최소 반응: 섬유증에 의해 성장한 잔여 암
  • 불량한 반응: 종양 사멸이 거의 없거나 전혀 없음; 광범위한 잔여 암
12주
3등급 이상의 치료 관련 독성이 있는 참가자 수
기간: 12주
국소 진행성 직장암 환자를 치료하기 위해 카페시타빈 + 방사선 요법과 병용 시 CRLX101의 독성 프로필. Ib상 및 II상 - 안전성은 NCI CTCAE v4.0을 특징으로 하는 보고된 부작용(AE) 프로필입니다. 프로필은 3등급 이상의 치료 관련 AE로 제한되었습니다.
12주
무질병 생존율(DFS) 비율
기간: 평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)
2상에만 해당 - DFS는 외과적 절제부터 질병 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되며, 연구 후속 조치 종료 시점에 재발 없이 여전히 생존한 참가자의 수로 보고됩니다.
평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)
전체 생존율(OS)
기간: 평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)
2상에만 해당 - OS는 외과적 절제에서 사망까지의 시간으로 정의되며 연구 후속 조치 종료 시 아직 살아있는 참가자의 수로 보고됩니다.
평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)
병리학적 완전 반응(pCR)에 기초한 무질병 생존(DFS) 비율.
기간: 평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)
2상에만 해당 - pCR을 달성한 환자와 그렇지 않은 환자에 대한 DFS 비교. DFS는 외과적 절제로부터 질병 재발 또는 어떤 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되며, 연구 후속 조치 종료 시점에 재발 없이 여전히 살아있는 참가자의 수로 보고됩니다.
평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)
병리학적 완전 반응(pCR)에 기초한 전체 생존(OS).
기간: 평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)
II상만 해당 - pCR을 달성한 환자와 그렇지 않은 환자의 OS 비교. OS는 외과적 절제에서 사망까지의 시간으로 정의되며 연구 후속 조치가 끝날 때 아직 살아있는 참가자의 수로 보고됩니다.
평균 2.6년(전체 범위 2.1~3.1년)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

협력자

Cerulean Pharma Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2013년 12월 1일

기본 완료 (실제)

2016년 9월 16일

연구 완료 (실제)

2019년 6월 25일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 12월 9일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 9일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 12일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 11월 3일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 10월 15일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • LCCC 1315

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