Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Neoadjuváns kemoradioterápia CRLX-101-gyel és kapecitabinnal a végbélrák kezelésére

2020. október 15. frissítette: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Ib/II. fázisú neoadjuváns kemoradioterápia CRLX-101-gyel és kapecitabinnal végzett vizsgálata lokálisan előrehaladott végbélrák kezelésére

Ebbe a vizsgálatba olyan betegeket vonnak be, akik lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvednek (reszekálható és nem reszekálható). A kísérlet Ib fázisú dóziseszkalációs részét a CRLX101 maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározására tervezték, ha standard neoadjuváns terápiákkal kombinálják a kapecitabint (Cape) és sugárterápia (XRT). A CRLX101 a kamptotecin nanofarmakon (NP) készítménye. Ezek az eredmények határozzák meg a CRLX101 ajánlott fázis II dózisát (RP2D) ebben a beállításban. A vizsgálat II. fázisú részét a CRLX101 hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére tervezték az RP2D-ben, ha a műtét előtt kapecitabinnal és sugárterápiával kombinálják.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy nyílt elrendezésű, egykarú, többközpontú, Ib/II fázisú vizsgálat a CRLX101 értékelésére, amely a kamptotecin NP készítménye, kapecitabinnal és sugárterápiával kombinálva adagolva előrehaladott végbélkarcinómában szenvedő betegeknél.

A vizsgálat Ib fázisú részének célja a CRLX101 MTD-jének azonosítása, amikor azt a standard neoadjuváns kemoradioterápiához adják. Az MTD az Ib fázisban a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) sebességén alapul, és az NCI CTCAE v4.0 toxicitási kritériumai alapján kerül értékelésre. Ebben a kísérletben az MTD lesz RP2D-ként hozzárendelve.

Ha a CRLX101 biztonságosan beadható kapecitabinnal és sugárkezeléssel kombinálva >/= 9 mg/m^2 IV dózisban az Ib fázisú vizsgálatban, akkor a vizsgálat a II. Az Ib. fázisú vizsgálatban részt vevő betegeket adott esetben bevonják a II. fázisú eredményelemzésbe. A II. fázisú vizsgálat célja ennek a kezelési rendnek a hatékonyságának értékelése a patológiás teljes válasz (pCR) arányának felmérésével, miközben figyelemmel kíséri a biztonságot és a tolerálhatóságot.

Várakozásaink szerint a II. fázisú vizsgálatban évente legfeljebb 25 beteg gyűlik össze, az Ib fázisban pedig valamivel gyorsabb, havi 2-3 beteg, tekintettel a szélesebb felvételi kritériumokra.

Az Ib fázis során értékelni fogjuk a CRLX101 + kapecitabin (Cape) és a sugárterápia (XRT) biztonságosságát, és meghatározzuk a MTD/RP2D értékét végbélrákos betegeknél, a hagyományos 3+3 dózis-eszkalációs módszerrel. A nemkívánatos események (AE) értékelése a CTCAE 4.0-s verzióján keresztül történik. Az Ib fázisban lévő betegek kóros válaszreakcióját is követni fogják, ha reszekálható betegségük van.

Ha a CRLX101 biztonságosan beadható kapecitabinnal és 9 mg/m^2 IV dózisnál nagyobb dózisban az Ib fázisú vizsgálatban, akkor a vizsgálat a II. fázisba lép, amelynek elsődleges célja a pCR sebességének becslése. Nem áttétes, reszekálható betegségben szenvedő és az Ib fázisban MTD/RP2D-vel kezelt betegek bekerülnek a II. fázisú vizsgálati populációba.

A II. fázisban a CRLX101-et az RP2D-n kapecitabinnal és sugárzással kombinálva adják be lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknek összesen 5-6 hétig, a teljes sugárdózistól függően. Összesen 3 adag CRLX101 kerül beadásra minden második héten. A műtétre legalább 6 héttel a kemoradioterápia befejezése után kerül sor.

Áttétes I. fázisú betegeink és II. fázisú populációnk esetében posztoperatív adjuváns terápia javasolt, függetlenül attól, hogy sikerült-e pCR-t elérni vagy sem. Noha számos adagolási módot alkalmaznak adjuváns kezelésben, a nemzeti irányelvek nem írják elő az egyiket a másikkal szemben. Tekintettel az adjuváns terápiák következetes alkalmazására ebben a populációban, a II. fázisú betegek nyomon követését is tervezzük mind a betegségmentes túlélés (DFS) és az általános túlélés (OS) tekintetében.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
        • Indiana University Simon Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599
        • University of North Carolina
      • Raleigh, North Carolina, Egyesült Államok, 27607
        • Rex Cancer Center at Rex Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma ≤ 2

  2. Ib. és II. fázis: műtéti jelöltek, közepesen vagy magas kockázatú patológiásan igazolt végbélrákban (tumor (T) és csomópont (N) stádium cT3-4N0 vagy cT1-4N+); endoszkópos ultrahanggal (EUS) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) végzett klinikai stádiummeghatározás megengedett.

    Csak az Ib fázis:

    • Áttétes végbélrákban szenvedő betegek engedélyezettek, ha elsődleges helyük más alkalmassági kritériumoknak megfelel, és a tünetek enyhítésére a multidiszciplináris kezelőcsoport kezdeti terápiaként kemoradioterápiát javasol.

    • A lokálisan előrehaladott, nem reszekálható végbélrákban szenvedő betegek a következő feltételek mellett engedélyezettek:

      • Nincs bizonyíték recto-vaginális, rekto-vezikuláris, végbél-bélfisztulizációra
      • A multidiszciplináris kezelőcsoport kezdeti terápiaként standard dózisú és ütemezett kemoradioterápiát javasol
  3. Életkor ≥18 év
  4. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés D1. napját megelőző 7 napon belül
  5. A kezelőorvos által meghatározott egyidejű kemosugárzás javasolt
  6. Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége
  7. A felvételt készítő orvos vagy a protokoll kidolgozója határozza meg, a páciens azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt
  8. A tájékozott beleegyezést felülvizsgálták és aláírták

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének, nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban:

  1. 2-es vagy magasabb fokozatú hasmenés a kiinduláskor, kivéve, ha a vizsgáló úgy ítéli meg, hogy a tünetekkel járó részleges obstrukcióra felírt hashajtók okozzák (pl. MiraLAX®)
  2. Nem tekinthető egyidejű kemosugárzásra olyan egészségügyi okok miatt, mint a kontrollálatlan fertőzés (beleértve a HIV-t), a nem kontrollált diabetes mellitus vagy szívbetegség, amely a kezelőorvos véleménye szerint indokolatlanul veszélyessé tenné ezt a protokollt a beteg számára.

  3. Specifikus laboratóriumi kizárási értékek, beleértve:

    • Hemoglobin < 10,0 g/dl férfiaknál és ≤ 9,0 g/dl nőknél (transzfúzió megengedett a szint eléréséhez vagy fenntartásához)
    • Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1500/mm3
    • Thrombocytaszám < 100 000/mm3
    • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint 2,5-szerese a normálérték felső szintjének (ULN)
    • Az alkalikus foszfatáz > 2,5-szerese az ULN-nek
    • Az összbilirubin > 1,5-szerese a normálérték felső határának
    • Kreatinin-clearance < 50 ml/perc
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) >2
  4. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
  5. Gilbert-szindróma története
  6. Azok, akik terápiás véralvadásgátlót igényelnek kumarin-származék antikoagulánsokkal
  7. Nem tud tájékozott beleegyezést adni
  8. Bármilyen más egyidejű citotoxikus, biológiai ágens(ek) vagy vizsgálati szer bevitele
  9. „Jelenleg aktív” második rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve a nem melanómás bőrrákot, a nem invazív hólyagrákot, az „alacsony kockázatú” prosztata adenokarcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját. A betegek nem tekinthetők „jelenleg aktív” rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a kezelést, és 2 évnél hosszabb ideig mentesek a betegségtől.
  10. Korábbi kismedencei sugárterápia
  11. Előzetes topoizomeráz I-gátlóval végzett kezelés (pl. irinotekán, topotekán)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: CLRX101 MTD/RP2D
Az Ib fázis során értékelni fogjuk a CRLX101 + kapecitabin (Cape) és a sugárterápia (XRT) biztonságosságát, és meghatározzuk a MTD/RP2D értékét végbélrákos betegeknél, a hagyományos 3+3 dózis-eszkalációs módszerrel. A nemkívánatos események (AE) értékelése a CTCAE 4.0-s verzióján keresztül történik. Az Ib fázisban lévő betegek kóros válaszreakcióját is követni fogják, ha reszekálható betegségük van.
Drog: CRLX101
A CRLX101 a Camptothecin rákellenes szer kísérleti nanorészecskés készítménye, amelyet a Cerulean Pharma Inc. gyárt.
Drog: Kapecitabin
A kapecitabin egy orális fluor-pirimidin prodrug, amely beadás után metabolikusan 5-fluorouracillá alakul. III. stádiumú vastagbélrákban (Dukes C vastagbélrák) szenvedő betegek adjuváns kezeléseként, valamint áttétes vastagbélrák első vonalbeli kezeléseként javallott.
Más nevek:
  • Xeloda
Sugárzás: Radioterápia

Ez a protokoll lehetővé teszi az orvos számára az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) vagy a 3D konform tervezési technikák alkalmazását.

A besugárzás a neoadjuváns kemoterápia első napján kezdődik és 28-ig tart (ha

Az adagot olyan izodózisfelületre kell felírni, amely magában foglalja a tervezési céltérfogatot (PTV), és amely megfelel az alábbi dózisegységi irányelveknek. A PTV 1 és PTV 2 minimális dózisa nem lehet kevesebb, mint az adott térfogatra vonatkozó protokollban meghatározott dózis 95%-a.

Más nevek:
  • IMRT
  • Intenzitásmodulált sugárterápia
Kísérleti: Kemoradioterápia + műtét
A II. fázisban a CRLX101-et az RP2D-n kapecitabinnal és sugárzással kombinálva adják be lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegeknek összesen 5-6 hétig, a teljes sugárdózistól függően. Összesen 3 adag CRLX101 kerül beadásra minden második héten. A műtétre legalább 6 héttel a kemoradioterápia befejezése után kerül sor.
Drog: CRLX101
A CRLX101 a Camptothecin rákellenes szer kísérleti nanorészecskés készítménye, amelyet a Cerulean Pharma Inc. gyárt.
Drog: Kapecitabin
A kapecitabin egy orális fluor-pirimidin prodrug, amely beadás után metabolikusan 5-fluorouracillá alakul. III. stádiumú vastagbélrákban (Dukes C vastagbélrák) szenvedő betegek adjuváns kezeléseként, valamint áttétes vastagbélrák első vonalbeli kezeléseként javallott.
Más nevek:
  • Xeloda
Sugárzás: Radioterápia

Ez a protokoll lehetővé teszi az orvos számára az intenzitásmodulált sugárterápia (IMRT) vagy a 3D konform tervezési technikák alkalmazását.

A besugárzás a neoadjuváns kemoterápia első napján kezdődik és 28-ig tart (ha

Az adagot olyan izodózisfelületre kell felírni, amely magában foglalja a tervezési céltérfogatot (PTV), és amely megfelel az alábbi dózisegységi irányelveknek. A PTV 1 és PTV 2 minimális dózisa nem lehet kevesebb, mint az adott térfogatra vonatkozó protokollban meghatározott dózis 95%-a.

Más nevek:
  • IMRT
  • Intenzitásmodulált sugárterápia
Eljárás: Sebészet
A műtétre legalább 6 héttel a kemoradioterápia befejezése után kerül sor a reszekálható betegségben szenvedő betegeknél; A sebészeti reszekcióból származó szövetet megőrzik a korrelatív vizsgálatokhoz azoknál a betegeknél, akik nem értek el pCR-t.
Más nevek:
  • Reszekció
  • Sebészeti reszekció

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A CRLX101 maximális tolerált dózisa (MTD) a standard neoadjuváns kemoradioterápiához hozzáadva, amely kapecitabint + sugárterápiát tartalmaz lokálisan előrehaladott végbélrákban
Időkeret: 12 hét
Az MTD a CRLX101 legmagasabb dózisa, amelynél a CTCAE v4.0 toxicitási kritériumok alapján 6 betegből ≤1 esetében volt dóziskorlátozó toxicitás (DLT). A DLT-k közé tartozik a (G) fokozatú >3 neutropénia 7 napig; G 3 vagy 4 neutropenia lázzal; G 4 vérszegénység, amely nem kapcsolódik a rákkal összefüggő vérzéshez; G 4 thrombocytopenia vagy G 3 klinikailag jelentős vérzéssel; G ≥3 hányinger vagy hányás > 48 óra a hányáscsillapítók ellenére; a G 2 cystitis 14 napon belül nem javult; második G 2 cystitis; G 3 vagy 4 cystitis; dóziscsökkentést igénylő hasmenés; Bármilyen egyéb nem hematológiai toxicitás G ≥3, amely dóziscsökkentést igényel (G ≥3 infúzióval kapcsolatos reakciók nem voltak DLT, kivéve, ha az infúzió lelassulása ellenére kiújulnak); Egyéb, a CRLX101-gyel kapcsolatos, kezeléssel kapcsolatos mellékhatás (TEAE), amely a beteg visszavonását igényli az összes adag beadása előtt; A sugárterápia megszakítása TEAE miatt ≥5 nap; vagy a kapecitabin adagjának megszakítása vagy csökkentése TEAE miatt, ami a tervezett kapecitabin adag <50%-át eredményezi a teljes kúra alatt
12 hét
Patológiai teljes válasz (pCR) aránya
Időkeret: 12 hét
Elsődleges célkitűzés II. fázis: A kóros választ az elsődleges kezelési helyen lévő sebészeti minta mikroszkópos értékelése alapján határozzák meg. A pCR nem tartalmazhat durva vagy mikroszkopikus tumort a sebészeti mintán belül. Ennek a következőket kell tartalmaznia: Nincs bizonyíték rosszindulatú sejtekre az elsődleges tumormintában, és nincsenek daganatot tartalmazó nyirokcsomók.
12 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Patológiai válaszarány
Időkeret: 12 hét

A kóros választ az elsődleges kezelési helyen lévő sebészeti minta mikroszkópos értékelése alapján határozzák meg, beleértve a regionális csomópontokat és a mintában lévő peritumorális szatellitcsomókat, és az alábbiak szerint kategorizálják az American Joint Committee on Cancer (AJCC) Cancer Staging Manual szerint. 7. kiadás. A patológiás válasz meghatározását a helyi patológus jelenti.

  • Pathologic Complete Response (pCR): A műtéti mintán belül sehol nem azonosítottak durva vagy mikroszkopikus daganatot. Ennek a következőket kell tartalmaznia: Nincs bizonyíték rosszindulatú sejtekre az elsődleges tumormintában, és nincsenek daganatot tartalmazó nyirokcsomók.
  • Mérsékelt válasz: Egyedi sejtek vagy rákos sejtek kis csoportjai
  • Minimális válasz: A fibrózis által kinőtt maradék rák
  • Gyenge válasz: Minimális vagy semmilyen tumorpusztulás; kiterjedt maradék rák
12 hét
A 3. vagy magasabb fokozatú, kezeléssel összefüggő toxicitásban szenvedők száma
Időkeret: 12 hét
A CRLX101 toxicitási profilja kapecitabin + sugárkezeléssel kombinálva a lokálisan előrehaladott végbélrákban szenvedő betegek kezelésére. Fázis Ib és Fázis II – A biztonság az NCI CTCAE v4.0 által jellemzett nemkívánatos események (AE) profilja. A profil a 3. vagy magasabb fokozatú, kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekre korlátozódott.
12 hét
Betegségmentes túlélési arány (DFS).
Időkeret: Átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)
Csak a II. fázis – a DFS a sebészi reszekciótól a betegség kiújulásáig vagy bármely okból bekövetkezett haláláig eltelt időként kerül meghatározásra, a vizsgálati követés végén még élő, kiújulás nélkül élő résztvevők számaként.
Átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)
Teljes túlélési arány (OS)
Időkeret: átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)
Csak a II. fázis – az OS a sebészi reszekciótól a halálig eltelt idő a vizsgálati követés végén még életben lévő résztvevők száma.
átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)
Betegségmentes túlélés (DFS) aránya a patológiás teljes válasz (pCR) alapján.
Időkeret: átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)
Csak a II. fázis – a DFS összehasonlítása azon betegek esetében, akik elérik a pCR-t, és azok, akiknél nem. A DFS a sebészi reszekciótól a betegség kiújulásáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időként kerül meghatározásra, a vizsgálati követés végén még életben lévő, kiújulás nélkül jelentkező résztvevők számaként.
átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)
Teljes túlélés (OS) a patológiás teljes válasz (pCR) alapján.
Időkeret: átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)
Csak a II. fázis – az operációs rendszer összehasonlítása azon betegek esetében, akik elérik a pCR-t, és azok, akiknél nem. Az OS a sebészi reszekciótól a halálig eltelt idő a vizsgálati követés végén még életben lévő résztvevők száma.
átlagosan 2,6 év (teljes tartomány 2,1-3,1 év)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Együttműködők

Cerulean Pharma Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Andrew Wang, MD, UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. szeptember 16.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2019. június 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. december 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. december 9.

Első közzététel (Becslés)

2013. december 12.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. november 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. október 15.

Utolsó ellenőrzés

2020. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • LCCC 1315

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Végbélrák

Klinikai vizsgálatok a CRLX101

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ecuador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel