Chemioradioterapia neoadiuvante con CRLX-101 e capecitabina per il cancro del retto

Criterio di inclusione:

1. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

2. Fase Ib e II: candidati alla chirurgia, con carcinoma del retto confermato patologicamente a rischio da moderato ad alto (stadio tumorale (T) e nodale (N) cT3-4N0 o cT1-4N+); è consentita la stadiazione clinica mediante ecografia endoscopica (EUS) o risonanza magnetica (MRI).

   Solo fase Ib:

   • I pazienti con carcinoma del retto metastatico sono ammessi se il loro sito primario soddisfa altri criteri di ammissibilità e la chemioradioterapia è raccomandata come terapia iniziale per la palliazione dei sintomi da parte del team di trattamento multidisciplinare

   • I pazienti con carcinoma del retto non resecabile localmente avanzato sono ammessi a condizione che:

     • Non c'è evidenza di fistolizzazione retto-vaginale, retto-vescicolare, retto-intestinale
     • La chemioradioterapia a dosaggio e programma standard è raccomandata come terapia iniziale dal team di trattamento multidisciplinare
3. Età ≥18 anni
4. Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del D1 del trattamento
5. Raccomandazione di sottoporsi a chemioradioterapia concomitante, come determinato dal medico curante
6. Capacità di deglutire farmaci per via orale
7. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del paziente di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio
8. Consenso informato rivisto e firmato

Criteri di esclusione:

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non potranno partecipare a questo studio:

1. Diarrea di grado 2 o superiore al basale, a meno che lo sperimentatore non ritenga che sia causata da lassativi prescritti per ostruzione parziale sintomatica (ad es. MiraLAX®)
2. Non considerato un candidato per la chemioradioterapia concomitante per motivi medici, come infezione incontrollata (incluso l'HIV), diabete mellito non controllato o malattie cardiache che, a parere del medico curante, renderebbero questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente.

3. Valori specifici di esclusione di laboratorio, tra cui:

   • Emoglobina < 10,0 g/dL per i maschi e ≤ 9,0 g/dL per le femmine (trasfusione consentita per raggiungere o mantenere i livelli)
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1.500/mm3
   • Conta piastrinica < 100.000/mm3
   • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) > 2,5 volte il livello superiore della norma (ULN)
   • Fosfatasi alcalina > 2,5 volte ULN
   • Bilirubina totale > 1,5 volte ULN
   • Clearance della creatinina < 50 ml/min
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) >2
4. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
5. Storia della sindrome di Gilbert
6. Coloro che richiedono anticoagulanti terapeutici con anticoagulanti cumarinici
7. Impossibile fornire il consenso informato
8. Ricezione di altri agenti citotossici, biologici o agenti sperimentali concomitanti
9. Pazienti con un secondo tumore maligno "attualmente attivo" diverso da tumori cutanei non melanoma, carcinoma della vescica non invasivo, adenocarcinoma "a basso rischio" della prostata e carcinoma in situ della cervice. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato la terapia e sono liberi da malattia da ≥ 2 anni.
10. Precedente radioterapia pelvica
11. Precedente trattamento con un inibitore della topoisomerasi I (es. irinotecan, topotecan)