Chimioradiothérapie néoadjuvante avec CRLX-101 et capécitabine pour le cancer du rectum

Critère d'intégration:

1. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

2. Phase Ib et II : candidats chirurgicaux, avec un cancer du rectum confirmé pathologiquement à risque modéré à élevé (stade tumoral (T) et ganglionnaire (N) cT3-4N0 ou cT1-4N+) ; la stadification clinique par échographie endoscopique (EUS) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) est autorisée.

   Phase Ib uniquement :

   • Les patients atteints d'un cancer du rectum métastatique sont autorisés si leur site primaire répond à d'autres critères d'éligibilité et la chimioradiothérapie est recommandée comme traitement initial pour la palliation des symptômes par l'équipe de traitement multidisciplinaire

   • Les patients atteints d'un cancer du rectum non résécable localement avancé sont autorisés à condition :

     • Il n'y a aucun signe de fistulisation recto-vaginale, recto-vésiculaire, recto-intestinale
     • La chimioradiothérapie à dose et calendrier standard est recommandée comme traitement initial par l'équipe traitante multidisciplinaire
3. Âge ≥18 ans
4. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le J1 du traitement
5. Recommandation de subir une chimioradiothérapie concomitante, telle que déterminée par le médecin traitant
6. Capacité à avaler des médicaments oraux
7. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du patient à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude
8. Consentement éclairé revu et signé

Critère d'exclusion:

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne pourront pas participer à cette étude :

1. Diarrhée de grade 2 ou plus au départ, sauf si l'investigateur considère qu'elle est causée par des laxatifs prescrits pour une obstruction partielle symptomatique (par ex. MiraLAX®)
2. Ne pas être considéré comme un candidat à la chimioradiothérapie concomitante pour des raisons médicales, telles qu'une infection non contrôlée (y compris le VIH), un diabète sucré non contrôlé ou une maladie cardiaque qui, de l'avis du médecin traitant, rendrait ce protocole excessivement dangereux pour le patient.

3. Valeurs d'exclusion de laboratoire spécifiques, y compris :

   • Hémoglobine < 10,0 g/dL pour les hommes et ≤ 9,0 g/dL pour les femmes (transfusion autorisée pour atteindre ou maintenir les niveaux)
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 500/mm3
   • Numération plaquettaire < 100 000/mm3
   • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) > 2,5 fois le niveau supérieur de la normale (LSN)
   • Phosphatase alcaline > 2,5 fois la LSN
   • Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
   • Clairance de la créatinine < 50 mL/min
   • Ratio international normalisé (INR) > 2
4. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
5. Histoire du syndrome de Gilbert
6. Ceux qui nécessitent une anticoagulation thérapeutique avec des anticoagulants dérivés de la coumarine
7. Incapable de fournir un consentement éclairé
8. Recevoir tout autre agent cytotoxique, biologique ou agent expérimental
9. Patients atteints d'une deuxième tumeur maligne "actuellement active" autre que les cancers de la peau non mélanomes, le cancer de la vessie non invasif, l'adénocarcinome "à faible risque" de la prostate et le carcinome in situ du col de l'utérus. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne « actuellement active » s'ils ont terminé le traitement et s'ils sont indemnes de la maladie depuis ≥ 2 ans.
10. Radiothérapie pelvienne antérieure
11. Traitement antérieur par un inhibiteur de la topoisomérase I (c.-à-d. irinotécan, topotécan)