Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická klinická studie alopurinolu k prevenci ztráty funkce ledvin u diabetu 1.

19. listopadu 2020 aktualizováno: Alessandro Doria

PERL: Multicentrická klinická studie allopurinolu k prevenci ztráty GFR u T1D

Navzdory zlepšení kontroly glukózy v krvi a krevního tlaku během posledních 20 let zůstává diabetické onemocnění ledvin jednou z nejdůležitějších příčin zdravotních problémů u pacientů s diabetem. Naléhavě jsou zapotřebí nové léčebné postupy pro doplnění hladiny glukózy v krvi a kontroly krevního tlaku. Cílem této studie je zjistit, zda lék zvaný alopurinol může pomoci zabránit ztrátě funkce ledvin u lidí s diabetem 1. Allopurinol se po mnoho let používá ke snížení vysoké hladiny kyseliny močové v krvi a léčbě dny - onemocnění charakterizované artritidou, zejména kloubů nohou. Existují důkazy naznačující, že alopurinol může být také užitečný u lidí s diabetem, kteří mají normální nebo středně poškozenou funkci ledvin, aby se snížilo riziko rozvoje pokročilého onemocnění ledvin v budoucnu. Abychom prokázali tento příznivý účinek alopurinolu, provedeme mezinárodní klinickou studii v osmi diabetologických centrech, do které bude zařazeno přibližně 480 pacientů s diabetem 1. typu, kteří jsou vystaveni zvýšenému riziku rozvoje onemocnění ledvin. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby užívali alopurinol nebo placebo (neaktivní pilulku) po dobu tří let, během kterých budou pravidelně sledováni. Aby se předešlo možnému zkreslení, ani účastníci, ani klinický personál neví, kdo užívá alopurinol a kdo placebo. Funkce ledvin bude měřena na začátku a na konci období léčby, aby se zjistilo, zda u pacientů užívajících alopurinol dochází v průběhu času k pomalejší ztrátě funkce ledvin ve srovnání s těmi, kteří užívají neaktivní pilulku. Pokud bude tato studie úspěšná, snížení zdravotních problémů vyplývajících z prevence nebo oddálení ztráty funkce ledvin v důsledku užívání alopurinolu by mělo zásadní dopad na životy pacientů s diabetem 1. typu i na společnost jako celek, což by významně snížilo lidské a finanční náklady spojené s diabetickým onemocněním ledvin. Vzhledem k důrazu na včasnou intervenci zavede navrhovaná studie, pokud bude úspěšná, nové paradigma v léčbě ke zpomalení nebo prevenci progrese ke konečnému stadiu onemocnění ledvin u diabetu 1. typu, které daleko přesahuje vše, co bylo dosud dosaženo.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Navzdory zlepšení kontroly glykemie a krevního tlaku za posledních 20 let a zavedení „renoprotektivních“ léků, jako jsou blokátory renin-angiotenzinového systému, výskyt konečného stádia renálního onemocnění (ESRD) u diabetu 1. typu (T1D) neklesá. . K doplnění těchto intervencí jsou naléhavě zapotřebí nové terapie. Přibývající důkazy z prospektivních studií naznačují, že středně zvýšená hladina kyseliny močové v séru je silným, nezávislým prediktorem zvýšeného rizika chronického onemocnění ledvin a zvýšené míry ztráty funkce ledvin u osob T1D. Abychom prozkoumali, zda snížení kyseliny močové může snížit ztrátu glomerulární filtrace (GFR) u T1D, založili jsme konsorcium PERL (Preventing Early Renal Function Loss in Diabetes) zahrnující výzkumníky z Joslin Diabetes Center, University of Minnesota, Colorado, Toronto a Michigan, Northwestern University, Albert Einstein College of Medicine a Steno Diabetes Center v Dánsku. S podporou grantu NIH R03 DK094484 konsorcium navrhlo tříletou, multicentrickou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou klinickou studii se specifickým cílem vyhodnotit účinnost léku na snížení obsahu urátů allopurinol, as ve srovnání s placebem ve snížení ztráty funkce ledvin u subjektů s T1D. Studie je zaměřena na pacienty s T1D s mikroalbuminurií nebo středně těžkou makroalbuminurií nebo s pokračujícím poklesem funkce ledvin a hladinami kyseliny močové v séru ≥ 4,5 mg/dl, protože to jsou pacienti, u kterých je velmi vysoké riziko rychlého poklesu GFR a mohou mít největší prospěch ze snížení v hladinách kyseliny močové. U studijních subjektů se bude vyžadovat GFR mezi 40 a 99 ml/min/1,73 m2, což je v souladu s cílem zasáhnout relativně brzy v průběhu klinické DN spíše než v pozdějších stádiích, kdy jsou strukturální změny daleko pokročilé a velmi velká část funkce ledvin již byla ztracena. Primárním cílovým parametrem studie bude GFR (měřeno vymizením iohexolu z plazmy) na konci 2měsíčního vymývacího období po 3letém zásahu. Výpočty velikosti vzorku v různých scénářích předčasného ukončení a nedodržování naznačují, že 240 subjektů v každém léčebném rameni by poskytlo alespoň 80% sílu k detekci klinicky významného a dosažitelného snížení poklesu GFR ve skupině s alopurinolem vs. s placebem. allopurinol může zastavit nebo zpomalit pokles GFR u pacientů s T1D, poskytneme bezpečnou a nenákladnou intervenci k prevenci nebo oddálení selhání ledvin u T1D, kterou lze aplikovat v nejčasnějších klinicky detekovatelných stadiích poškození ledvin. Je těžké přeceňovat, jak významné by toto zjištění bylo, a to jak z pohledu veřejného zdraví, tak z pohledu osob s diabetem.

Třicet jedna z 530 účastníků této studie bylo přijato v rámci pilotní studie (JDRF 17-2012-377, NCT01575379) a převedeno do hlavní studie (NCT02017171), když byla tato studie financována. Kritéria způsobilosti pro pilotní studii byla stejná jako pro hlavní studii, s výjimkou širšího odhadovaného intervalu GFR při vstupu do záběhového období (eGFR=35-109) ml/min/1,73 m2) a další požadavek na naměřenou GFR (iGFR) mezi 45 a 99 ml/min/1,73 m2 na konci doby záběhu. Pilotní subjekty se připojily k hlavní studii v časovém bodě odpovídajícím času, který uplynul od randomizace v pilotní fázi. Byli tedy vystaveni studijní medikaci po stejnou dobu (3 roky) jako účastníci, kteří byli přímo zařazeni do hlavní studie. Měření výsledků byla měření z hlavní studie, bez ohledu na to, zda byli účastníci převedeni z pilotní studie nebo byli přímo zapsáni do hlavní studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

530

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Gentofte, Dánsko, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2T 5C7
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2E1
        • Alberta Diabetes Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Y 3W2
        • BC Diabetes
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4G 3E8
        • LMC Diabetes and Endocrinology
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • Mount Sinai Hospital / University of Toronto
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital
  • Spojené státy
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Barbara Davis Center / University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80231
        • Kaiser Permanente Colorado Institute of Health Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University - Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Worcester, Massachusetts, Spojené státy, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105
        • Brehm Center for Diabetes Research / University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine / Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Mineola, New York, Spojené státy, 11501
        • Winthrop-University Hospital
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, Spojené státy, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, Spojené státy, 54601
        • Gunderson Health System

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Mužské nebo ženské subjekty s diabetem 1. typu nepřetržitě léčené inzulínem do jednoho roku od diagnózy
  • Trvání T1D ≥ 8 let
  • Věk 18-70 let
  • Anamnéza nebo přítomnost mikroalbuminurie nebo středně těžké makroalbuminurie nebo známky poklesu funkce ledvin bez ohledu na anamnézu nebo přítomnost albuminurie a/nebo léčby blokátorem RAS. Mikro- nebo středně závažná makroalbuminurie bude definována jako alespoň dvě ze tří po sobě jdoucích rychlostí vylučování albuminu močí [AER] nebo poměry albuminu a kreatininu [ACR] odebrané kdykoli během dvou let před screeningem nebo při screeningu v dávce 30-5000 mg/ 24 hodin (20-3333 ug/min) nebo 30-5000 mg/g, v tomto pořadí, pokud nejsou na látkách RASB, nebo v rozmezí 18-5000 mg/24 hodin (12-3333 ug/min) nebo 18-5000 mg rozsah /g, ​​pokud jsou na agentech RASB). Důkaz klesající funkce ledvin bude definován jako pokles eGFR (CKD-EPI) ≥3,0 ml/min/1,73 m2/rok, odhadnuté ze směrnice odvozené ze všech dostupných měření sérového kreatininu (včetně měření při screeningovém hodnocení) za předchozí 3 roky. Pokud nejsou k dispozici alespoň 3 měření sérového kreatininu v předchozích 3 letech, lze sklon odvodit z hodnot kreatininu z předchozích 5 let.
  • Odhadovaná GFR (eGFR) na základě sérového kreatininu mezi 40 a 99,9 ml/min/1,73 m2 při screeningu. Horní a dolní limit by měl být snížen o 1 ml/min/1,73 m2 za každý rok nad 60 let (s dolní hranicí 35 ml/min/1,73 m2) a o 10 ml/min/1,73 m2 pro striktní vegany.
  • UA v séru (UA) ≥ 4,5 mg/dl při screeningu

Kritéria vyloučení:

  • Anamnéza dny nebo xanthinurie nebo jiné indikace léčby snižující hladinu kyseliny močové, jako je chemoterapie rakoviny.
  • Recidivující ledvinové konkrementy.
  • Použití přípravků snižujících uráty do 2 měsíců před screeningem.
  • Současné užívání azathioprinu, 6-merkaptopurinu, didanosinu, warfarinu, tamoxifenu, amoxicilinu/ampicilinu nebo jiných léků interagujících s alopurinolem.
  • Známá alergie na inhibitory xantinoxidázy nebo látky obsahující jód.
  • pozitivita HLA B*58:01 (testováno před randomizací).
  • Transplantace ledvin.
  • Nediabetické onemocnění ledvin.
  • SBP>160 nebo DBP >100 mmHg při screeningu nebo SBP>150 nebo DBP>95 mmHg na konci zaváděcího období.
  • Léčba rakoviny (kromě nemelanomové rakoviny kůže léčené excizí) do dvou let před screeningem.
  • Anamnéza klinicky významného onemocnění jater včetně hepatitidy B nebo C a/nebo trvale zvýšené hladiny jaterních enzymů v séru při screeningu a/nebo pozitivita HBV/HCV v anamnéze.
  • Anamnéza syndromu získané imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Koncentrace hemoglobinu <11 g/dl (muži), <10 g/dl (ženy) při screeningu.
  • Počet krevních destiček <100 000/mm3 při screeningu.
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 6 měsících.
  • Darování krve 3 měsíce před screeningem.
  • Kojení nebo těhotenství nebo neochota užívat antikoncepci během studie.
  • Špatná mentální funkce nebo jakýkoli jiný důvod očekávat, že pacient bude mít potíže s plněním požadavků studie.
  • Závažné již existující zdravotní problémy jiné než diabetes, např. městnavé srdeční selhání, plicní insuficience.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Allopurinol
Perorální alopurinol v dávce 100 mg denně po dobu 4 týdnů a poté v dávce v rozmezí 200 až 400 mg denně v závislosti na funkci ledvin
Lék: Allopurinol
Komparátor placeba: Placebo
Perorální placebo tablety
Lék: Placebo
Neaktivní perorální tablety vzhledově identické s tabletami alopurinolu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
iGFR na konci vymývacího období
Časové okno: Konec 2měsíčního vymývacího období po 3letém období léčby (164. týden)
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) na konci 2měsíčního vymývacího období po 3letém léčebném období, měřená vymizením neradioaktivního iohexolu (iGFR) z plazmy a upravená pro iGFR na začátku.
Konec 2měsíčního vymývacího období po 3letém období léčby (164. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
eGFR po 4 měsících léčby
Časové okno: 4 měsíce po randomizaci (16. týden)
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) 4 měsíce po randomizaci, odhadnutá ze sérového kreatininu a cystatinu C a upravená pro eGFR na začátku.
4 měsíce po randomizaci (16. týden)
iGFR konec léčebného období
Časové okno: Konec 3letého léčebného období (156. týden)
Rychlost glomerulární filtrace (GFR) na konci 3letého léčebného období, měřená vymizením neradioaktivního iohexolu (iGFR) z plazmy a upravená na výchozí hodnotu iGFR.
Konec 3letého léčebného období (156. týden)
Časová trajektorie iGFR
Časové okno: Týdny 0, 80, 156 a 164 (od výchozího stavu do konce období vymývání)
Časová trajektorie rychlosti glomerulární filtrace odhadnutá z měření GFR vymizení iohexolu (iGFR) v týdnech 0, 80, 156 a 164. Sklony iGFR byly odhadnuty lineárním modelem smíšených efektů pro longitudinální měření iGFR pomocí techniky vícenásobné imputace pro chybějící hodnoty. Pozitivní hodnoty znamenají rostoucí GFR v průběhu času, negativní hodnoty znamenají klesající iGFR v průběhu času.
Týdny 0, 80, 156 a 164 (od výchozího stavu do konce období vymývání)
Časová trajektorie eGFR
Časové okno: Týdny 0, 4, 16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 128, 156 a 164 (od základní linie do konce vymývacího období)
Časová trajektorie rychlosti glomerulární filtrace od výchozí hodnoty do konce 2měsíčního vymývacího období (164. týden) odhadnutá z čtvrtletních měření sérového kreatininu (eGFR). Sklony eGFR byly odhadnuty lineárním modelem smíšených efektů pro měření podélné eGFR pomocí techniky vícenásobné imputace pro chybějící hodnoty. Pozitivní hodnoty znamenají rostoucí eGFR v čase, negativní hodnoty znamenají klesající eGFR v průběhu času.
Týdny 0, 4, 16, 32, 48, 64, 80, 96, 112, 128, 156 a 164 (od základní linie do konce vymývacího období)
Zdvojnásobení sérového kreatininu nebo konečné stadium renálního onemocnění (ESRD)
Časové okno: Až do konce 2měsíčního vymývacího období po 3letém léčebném období (týden 0 až týden 164)
Riziko zdvojnásobení sérového kreatininu nebo konečné stadium renálního onemocnění (ESRD) v alopurinolové větvi ve srovnání s placebem. Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků, kteří zažili událost v každé léčebné skupině. Riziko události ve skupině s alopurinolem ve srovnání s rizikem ve skupině s placebem je vyjádřeno jako poměr rizika (odhadovaný pomocí proporcionální regrese rizika).
Až do konce 2měsíčního vymývacího období po 3letém léčebném období (týden 0 až týden 164)
AER na konci vymývacího období
Časové okno: Konec 2měsíčního vymývacího období po 3letém období léčby (164. týden)
Geometrický průměr dvou měření vylučování albuminu močí (AER) na konci 2měsíčního vymývacího období následujícího po 3letém léčebném období, upravený o průměrný močový AER na začátku. Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr nejmenších čtverců geometrických průměrů u každého subjektu v každé skupině.
Konec 2měsíčního vymývacího období po 3letém období léčby (164. týden)
AER na konci léčebného období
Časové okno: Poslední tři měsíce léčebného období (142. a 156. týden)
Geometrický průměr rychlosti vylučování albuminu močí (AER) během posledních tří měsíců léčebného období (návštěvy 15 a 16), upravený pro střední hodnotu AER močí na začátku. Výsledky jsou vyjádřeny jako průměr nejmenších čtverců geometrických průměrů u každého subjektu v každé skupině.
Poslední tři měsíce léčebného období (142. a 156. týden)
Fatální nebo nefatální kardiovaskulární příhody
Časové okno: Až do konce 2měsíčního vymývacího období po 3letém období léčby (týden 0 až 164)
Riziko kardiovaskulárních příhod definované jako složené úmrtí KVO (kód ICD-10 I10 až I74.9), infarkt myokardu, cévní mozková příhoda (ischemická nebo hemoragická), bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence v alopurinolové větvi ve srovnání s placebem .Výsledky jsou vyjádřeny jako počet účastníků, kteří zažili událost v každé léčebné skupině. Riziko události ve skupině s alopurinolem ve srovnání s rizikem ve skupině s placebem je vyjádřeno jako poměr rizika (odhadovaný pomocí proporcionální regrese rizika).
Až do konce 2měsíčního vymývacího období po 3letém období léčby (týden 0 až 164)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alessandro Doria

Spolupracovníci

University of Colorado, Denver
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine
Albert Einstein College of Medicine
Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Michigan
Emory University
University of Alberta
University of Washington
University of Toronto
University of Minnesota
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Joslin Diabetes Center
Northwestern University Feinberg School of Medicine
Steno Diabetes Center Copenhagen
BCDiabetes.Ca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alessandro Doria, MD, PhD, MPH, Joslin Diabetes Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

15. července 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. prosince 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. prosince 2013

První zveřejněno (Odhad)

20. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. prosince 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. října 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DK101108
  • UC4DK101108-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Allopurinol

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit