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제1형 당뇨병에서 신장 기능 손실을 예방하기 위한 알로푸리놀의 다기관 임상 시험

2020년 11월 19일 업데이트: Alessandro Doria

PERL: T1D에서 GFR 손실을 예방하기 위한 알로푸리놀의 다기관 임상 시험

지난 20년 동안 혈당 및 혈압 조절이 개선되었음에도 불구하고 당뇨병성 신장 질환은 여전히 ​​당뇨병 환자의 건강 문제의 가장 중요한 원인 중 하나입니다. 혈당과 혈압 조절을 보완하는 새로운 치료법이 절실히 필요합니다. 이 연구의 목표는 알로푸리놀이라는 약물이 제1형 당뇨병 환자의 신장 기능 상실을 예방하는 데 도움이 될 수 있는지 확인하는 것입니다. 알로퓨리놀은 수년 동안 높은 혈중 요산을 감소시키고 특히 발 관절의 관절염을 특징으로 하는 질병인 통풍을 치료하는 데 사용되었습니다. 알로푸리놀은 정상 또는 중등도 신장 기능 장애가 있는 당뇨병 환자에게 향후 진행성 신장 질환 발병 위험을 감소시키는 데 유용할 수 있음을 시사하는 증거가 있습니다. 이러한 알로푸리놀의 유익한 효과를 입증하기 위해 우리는 8개 당뇨병 센터에서 신장 질환 발병 위험이 높은 제1형 당뇨병 환자 약 480명을 등록하는 국제 임상 시험을 진행할 예정입니다. 참가자는 3년 동안 무작위로 알로푸리놀 또는 위약(비활성 알약)을 복용하도록 배정되며, 그 동안 정기적인 방문을 통해 추적됩니다. 가능한 편견을 방지하기 위해 참가자와 임상 직원 모두 누가 알로푸리놀을 복용하고 누가 위약을 복용하는지 알지 못합니다. 신장 기능은 알로푸리놀을 복용하는 환자가 비활성 알약을 복용하는 환자와 비교하여 시간이 지남에 따라 신장 기능 손실이 더 느린지 여부를 확인하기 위해 치료 기간 시작과 종료 시에 측정됩니다. 이 실험이 성공하면 알로푸리놀 사용으로 인한 신장 기능 손실의 예방 또는 지연으로 인한 건강 문제의 감소는 제1형 당뇨병 환자의 삶과 사회 전반에 큰 영향을 미칠 것이며, 당뇨병성 신장 질환과 관련된 인적 및 재정적 비용. 조기 개입에 대한 강조 때문에, 제안된 시험이 성공한다면 지금까지 달성된 것보다 훨씬 더 많은 1형 당뇨병의 말기 신장 질환으로의 진행을 늦추거나 예방하는 치료의 새로운 패러다임을 확립할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

지난 20년 동안 혈당 및 혈압 조절의 개선과 레닌-안지오텐신 시스템 차단제와 같은 '신장 보호' 약물의 도입에도 불구하고 제1형 당뇨병(T1D)의 말기 신장 질환(ESRD) 발생률은 감소하지 않고 있습니다. . 이러한 개입을 보완하기 위한 새로운 치료법이 시급히 필요합니다. 전향적 연구에서 증가하는 증거는 혈청 요산이 적당히 상승하면 만성 신장 질환의 위험 증가와 T1D 환자의 신장 기능 상실 비율 증가에 대한 강력하고 독립적인 예측 인자임을 나타냅니다. 요산 저하가 T1D에서 사구체 여과율(GFR) 손실을 감소시킬 수 있는지 여부를 연구하기 위해 조슬린 당뇨병 센터, 미네소타 대학, 콜로라도 대학, 토론토 대학, 미시간, 노스웨스턴 대학교, 알버트 아인슈타인 의과대학, 덴마크의 스테노 당뇨병 센터. NIH 보조금 R03 DK094484의 지원으로 컨소시엄은 다음과 같은 요산 저하 약물인 알로푸리놀의 효능을 평가하기 위한 특정 목적으로 3년, 다기관, 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 임상 시험을 설계했습니다. 위약과 비교하여 T1D 피험자의 신장 기능 손실 감소. 이 시험은 미세알부민뇨 또는 중등도의 거대알부민뇨 또는 진행 중인 신장 기능 저하 및 혈청 요산 수치 ≥ 4.5 mg/dl이 있는 T1D 환자를 대상으로 합니다. 이들은 급속한 GFR 감소 위험이 매우 높고 감소로 가장 큰 혜택을 볼 수 있는 환자이기 때문입니다. 요산 수치. 연구 대상자는 40~99ml/min/1.73 사이의 GFR을 가져야 합니다. m2, 구조적 변화가 훨씬 진행되고 신장 기능의 상당 부분이 이미 손실된 후기 단계가 아닌 임상 DN 과정에서 비교적 초기에 개입하려는 목표와 일치합니다. 연구의 1차 종료점은 3년 개입 후 2개월 휴약 기간 종료 시점의 GFR(iohexol 혈장 소실로 측정)이 될 것입니다. 다양한 탈락 및 비순응 시나리오 하의 샘플 크기 계산은 각 치료 부문의 240명의 피험자가 알로푸리놀 대 위약 그룹에서 임상적으로 의미 있고 달성 가능한 GFR 감소 감소를 감지하는 데 최소 80%의 검정력을 제공할 것임을 시사합니다. 알로푸리놀은 T1D 피험자의 GFR 감소를 멈추거나 늦출 수 있으므로 임상적으로 감지 가능한 신장 손상의 초기 단계에 적용할 수 있는 T1D의 신부전을 예방하거나 지연시키기 위한 안전하고 저렴한 개입을 제공할 것입니다. 공중 보건과 당뇨병 환자의 관점에서 이 발견이 얼마나 중요한지 과장하기는 어렵습니다.

이 연구에 참여한 530명의 참가자 중 31명이 파일럿 연구(JDRF 17-2012-377, NCT01575379)의 일부로 모집되었고 자금이 지원되었을 때 본 연구(NCT02017171)로 이전되었습니다. 파일럿 연구의 적격성 기준은 도입 기간(eGFR=35-109) ml/min/1.73에 진입할 때 더 넓은 예상 GFR 간격을 제외하고 본 연구의 적격성 기준과 동일했습니다. m2) 및 45~99ml/min/1.73 사이에서 측정된 GFR(iGFR)의 추가 요구 사항 런인 기간이 끝날 때 m2. 파일럿 피험자는 파일럿에서 무작위화로부터 경과된 시간에 해당하는 시점에 본 연구에 참여했습니다. 따라서 이들은 본 연구에 직접 등록한 참가자와 동일한 기간(3년) 동안 연구 약물에 노출되었습니다. 결과 측정은 참가자가 파일럿에서 전입되었는지 또는 본 연구에 직접 등록되었는지 여부에 관계없이 본 연구의 측정 결과였습니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

530

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 덴마크
      • Gentofte, 덴마크, DK-2820
        • Steno Diabetes Center
  • 미국
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Barbara Davis Center / University of Colorado Denver
      • Denver, Colorado, 미국, 80231
        • Kaiser Permanente Colorado Institute of Health Research
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30303
        • Emory University - Grady Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30318
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Worcester, Massachusetts, 미국, 01655
        • University of Massachusetts Memorial Health Care
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48105
        • Brehm Center for Diabetes Research / University of Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48202
        • Henry Ford Health System
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University
    • New York
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine / Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, 미국, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Mineola, New York, 미국, 11501
        • Winthrop-University Hospital
      • New York, New York, 미국, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, 미국, 10065
        • Weill Cornell Medical Center
      • Syracuse, New York, 미국, 13210
        • SUNY Upstate Medical University
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas Southwestern
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98101
        • Virginia Mason Medical Center
      • Seattle, Washington, 미국, 98105
        • University of Washington
      • Spokane, Washington, 미국, 99204
        • Providence Sacred Heart Medical Center
    • Wisconsin
      • La Crosse, Wisconsin, 미국, 54601
        • Gunderson Health System
  • 캐나다
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, 캐나다, T2T 5C7
        • University of Calgary
      • Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2E1
        • Alberta Diabetes Institute
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, 캐나다, V5Y 3W2
        • BC Diabetes
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M4G 3E8
        • LMC Diabetes and Endocrinology
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2C4
        • Mount Sinai Hospital / University of Toronto
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2N2
        • Toronto General Hospital

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 진단 후 1년 이내에 지속적으로 인슐린 치료를 받는 1형 당뇨병이 있는 남성 또는 여성 피험자
  • T1D 기간 ≥ 8년
  • 18~70세
  • 미세알부민뇨 또는 중등도 거대알부민뇨의 병력 또는 존재, 또는 알부민뇨 및/또는 RAS 차단제 치료의 병력 또는 존재와 상관없이 신장 기능 저하의 증거. 마이크로 또는 중간 정도의 거대알부민뇨는 스크리닝 전 2년 동안 또는 스크리닝 시 30-5000mg/g/ RASB 제제가 아닌 경우 각각 24시간(20-3333ug/min) 또는 30-5000mg/g 범위, 또는 18-5000mg/24시간(12-3333ug/min) 또는 18-5000mg /g 범위(각각 RASB 에이전트인 경우). 신장 기능 저하의 증거는 eGFR(CKD-EPI) 감소 ≥3.0 ml/min/1.73으로 정의됩니다. m2/년, 이전 3년 동안의 모든 이용 가능한 혈청 크레아티닌 측정치(선별 평가에서의 측정치 포함)에서 파생된 기울기에서 추정됩니다. 이전 3년 동안 최소 3개의 혈청 크레아티닌 측정값을 사용할 수 없는 경우 이전 5년의 크레아티닌 값에서 기울기를 도출할 수 있습니다.
  • 40 ~ 99.9 ml/min/1.73 사이의 혈청 크레아티닌을 기준으로 추정된 GFR(eGFR) 스크리닝 시 m2. 상한 및 하한은 1 ml/min/1.73 감소해야 합니다. 60세 이상 매년 m2(하한은 35ml/min/1.73m2) 10ml/분/1.73 엄격한 채식주의자를 위한 m2.
  • 스크리닝 시 혈청 UA(UA) ≥ 4.5mg/dl

제외 기준:

  • 통풍 또는 xanthinuria 또는 암 화학 요법과 같은 요산 저하 요법에 대한 기타 적응증의 병력.
  • 재발성 신장 결석.
  • 스크리닝 전 2개월 이내에 요산염 저하제 사용.
  • azathioprine, 6-mercaptopurine, didanosine, warfarin, tamoxifen, amoxicillin/ampicillin 또는 allopurinol과 상호 작용하는 기타 약물의 현재 사용.
  • xanthine-oxidase 억제제 또는 요오드 함유 물질에 대한 알려진 알레르기.
  • HLA B*58:01 양성(무작위 추출 전 테스트).
  • 신장 이식.
  • 비당뇨성 신장질환.
  • 스크리닝 시 SBP>160 또는 DBP >100mmHg 또는 준비 기간 종료 시 SBP>150 또는 DBP>95mmHg.
  • 스크리닝 전 2년 이내에 암 치료(적출로 치료하는 비흑색종 피부암 제외).
  • B형 또는 C형 간염 및/또는 스크리닝 시 지속적으로 상승된 혈청 간 효소를 포함한 임상적으로 유의한 간 질환의 병력 및/또는 HBV/HCV 양성 병력.
  • 후천성 면역결핍 증후군 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 병력.
  • 스크리닝 시 헤모글로빈 농도 <11g/dL(남성), <10g/dL(여성).
  • 스크리닝 시 혈소판 수 <100,000/mm3.
  • 지난 6개월 동안 알코올 또는 약물 남용의 역사.
  • 검진 전 3개월 동안의 헌혈.
  • 모유 수유 또는 임신 또는 시험 기간 동안 피임을 원하지 않음.
  • 정신 기능이 좋지 않거나 환자가 연구 요구 사항을 준수하는 데 어려움을 겪을 것으로 예상되는 기타 이유.
  • 당뇨병 이외의 심각한 기존 의학적 문제(예: 울혈 성 심부전, 폐 기능 부전.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 알로푸리놀
4주 동안 하루 100mg의 경구 알로퓨리놀 투여 후 신장 기능에 따라 하루 200~400mg 범위의 투여량
의약품: 알로푸리놀
위약 비교기: 위약
구강 위약 정제
의약품: 위약
알로푸리놀 정제와 외관이 동일한 비활성 경구 정제.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
세척 기간 종료 시 iGFR
기간: 3년 치료 기간(164주차) 후 2개월 휴약기 종료
비방사성 이오헥솔(iGFR)의 혈장 소실로 측정되고 기준선에서 iGFR에 대해 조정된 3년 치료 기간 후 2개월 휴약 기간 말기에 사구체 여과율(GFR).
3년 치료 기간(164주차) 후 2개월 휴약기 종료

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 4개월째의 eGFR
기간: 무작위 배정 후 4개월(16주차)
혈청 크레아티닌 및 시스타틴 C로부터 추정되고 기준선에서 eGFR에 대해 조정된 무작위화 4개월 후 사구체 여과율(GFR).
무작위 배정 후 4개월(16주차)
iGFR 치료 기간 종료
기간: 3년 치료 기간 종료(156주차)
비방사성 이오헥솔(iGFR)의 혈장 소실로 측정되고 기준선에서 iGFR에 대해 조정된 3년 치료 기간 말기에 사구체 여과율(GFR).
3년 치료 기간 종료(156주차)
iGFR 시간 궤적
기간: 0주, 80주, 156주 및 164주(기준선에서 세척 기간 종료까지)
0주, 80주, 156주 및 164주차에 iohexol 소멸 GFR(iGFR) 측정에서 추정된 사구체 여과율 시간 궤적. iGFR 기울기는 결측값에 대한 다중 대치 기술을 사용하여 세로 iGFR 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델로 추정되었습니다. 양수 값은 시간이 지남에 따라 증가하는 GFR을 나타내고, 음수 값은 시간이 지남에 따라 감소하는 iGFR을 나타냅니다.
0주, 80주, 156주 및 164주(기준선에서 세척 기간 종료까지)
eGFR 시간 궤적
기간: 0주, 4주, 16주, 32주, 48주, 64주, 80주, 96주, 112주, 128주, 156주 및 164주(기준선에서 휴약 기간 종료까지)
분기별 혈청 크레아티닌 측정(eGFR)에서 추정된 기준선에서 2개월 휴약 기간(164주) 종료까지의 사구체 여과율 시간 궤적. eGFR 기울기는 결측값에 대한 다중 전가 기술을 사용하여 세로 eGFR 측정에 대한 선형 혼합 효과 모델에 의해 추정되었습니다. 양수 값은 시간이 지남에 따라 증가하는 eGFR을 나타내고 음수 값은 시간이 지남에 따라 감소하는 eGFR을 나타냅니다.
0주, 4주, 16주, 32주, 48주, 64주, 80주, 96주, 112주, 128주, 156주 및 164주(기준선에서 휴약 기간 종료까지)
혈청 크레아티닌 배가 또는 말기 신장 질환(ESRD)
기간: 3년 치료 기간(0주차 ~ 164주차) 이후 2개월 휴약기 종료 시까지
위약과 비교하여 알로푸리놀군에서 혈청 크레아티닌 배가 또는 말기 신장 질환(ESRD)의 위험. 결과는 각 치료 그룹에서 사건을 경험한 참가자의 수로 표현됩니다. 위약 그룹의 위험과 비교한 알로푸리놀 그룹의 사건 위험은 위험 비율로 표현됩니다(비례 위험 회귀에 의해 추정됨).
3년 치료 기간(0주차 ~ 164주차) 이후 2개월 휴약기 종료 시까지
세척 기간 종료 시 AER
기간: 3년 치료 기간(164주차) 후 2개월 휴약기 종료
기준선에서 평균 소변 AER에 대해 조정된 3년 치료 기간 후 2개월 휴약 기간 말기에 2개의 소변 알부민 배설(AER) 측정치의 기하 평균. 결과는 각 그룹의 각 과목에서 기하 평균의 최소 제곱 평균으로 표현됩니다.
3년 치료 기간(164주차) 후 2개월 휴약기 종료
치료 기간 종료 시 AER
기간: 치료기간 마지막 3개월(142주차, 156주차)
치료 기간의 마지막 3개월 동안(방문 15 및 16) 소변 알부민 배설률(AER)의 기하 평균, 기준선에서의 평균 소변 AER에 대해 조정됨. 결과는 각 그룹의 각 과목에서 기하 평균의 최소 제곱 평균으로 표현됩니다.
치료기간 마지막 3개월(142주차, 156주차)
치명적 또는 비치명적 심혈관 사건
기간: 3년 치료 기간 후 2개월 워시아웃 기간 종료 시까지(0주차 ~ 164주차)
CVD 사망(ICD-10 코드 I10 ~ I74.9), 심근경색, 뇌졸중(허혈성 또는 출혈성), 관상동맥 우회로 이식 또는 위약군과 비교하여 알로푸리놀군에서 경피적 관상동맥 중재술의 복합으로 정의되는 심혈관 사건의 위험 .결과는 각 치료군에서 이벤트를 경험한 참가자의 수로 표현됩니다. 위약 그룹의 위험과 비교한 알로푸리놀 그룹의 사건 위험은 위험 비율로 표현됩니다(비례 위험 회귀에 의해 추정됨).
3년 치료 기간 후 2개월 워시아웃 기간 종료 시까지(0주차 ~ 164주차)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Alessandro Doria

협력자

University of Colorado, Denver
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)
Washington University School of Medicine
Albert Einstein College of Medicine
Juvenile Diabetes Research Foundation
University of Michigan
Emory University
University of Alberta
University of Washington
University of Toronto
University of Minnesota
University of Calgary
University of Texas Southwestern Medical Center
Joslin Diabetes Center
Northwestern University Feinberg School of Medicine
Steno Diabetes Center Copenhagen
BCDiabetes.Ca

수사관

  • 수석 연구원: Alessandro Doria, MD, PhD, MPH, Joslin Diabetes Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

유용한 링크

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 2월 1일

기본 완료 (실제)

2019년 7월 15일

연구 완료 (실제)

2019년 8월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2013년 12월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2013년 12월 16일

처음 게시됨 (추정)

2013년 12월 20일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2020년 12월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2020년 11월 19일

마지막으로 확인됨

2020년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • DK101108
  • UC4DK101108-01 (미국 NIH 보조금/계약)

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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