Receptor aktivátoru plasminogenu urokinázy u pacientů s kastračně rezistentním karcinomem prostaty léčených abirateronem (uPARCRPC)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas.
• Věk ≥18 let a mužské pohlaví
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčné histologie
• Obdržel alespoň jeden, ale ne více než dva cytotoxické chemoterapeutické režimy pro metastatický CRPC. Alespoň jeden režim musel obsahovat taxan, jako je docetaxel.

• Progrese karcinomu prostaty posouzená vyšetřujícím lékařem s jedním z následujících:

  • PSA progrese podle kritérií Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)
  • Kriteria RECIST pro solidní tumory nebo kostní scintigrafie s nebo bez PSA progrese.
  • Radiografická progrese v měkkých tkáních podle Response Evaluation Criteria in
• Probíhající androgenní deprivace s hladinou testosteronu v séru <2,0 nM
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Počet trombocytů ≥100 000/µL
• Hladina albuminu v séru ≥30 g/dL
• Hladina kreatininu v séru <1,5 x horní hranice normy (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu ≥60 ml/min
• Hladina draslíku v séru ≥3,5 mmol/L

Kritéria pro vyloučení:

• V minulosti dostával abirateron nebo MDV3100.
• Závažné nebo nekontrolované současné nezánětlivé onemocnění, včetně aktivní a nekontrolované infekce.

• Abnormální funkce jater spočívající v kterémkoli z následujících:

  • Hladina bilirubinu v séru ≥1,5 x ULN (s výjimkou subjektů s dokumentovanou Gilbertovou chorobou, u nichž je horní hranice bilirubinu v séru 51 µmol/l)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≥2,5 x ULN
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥95 mmHg); subjekty s anamnézou hypertenze jsou povoleny za předpokladu, že krevní tlak je kontrolován antihypertenzní terapií.
• Aktivní nebo symptomatická virová hepatitida nebo chronické onemocnění jater
• Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
• Klinicky významné srdeční onemocnění prokázané infarktem myokardu nebo arteriálními trombotickými příhodami v posledních 6 měsících, těžkou nebo nestabilní angínou pectoris, nebo srdečním onemocněním New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo ejekční frakcí levé komory (LVEF) <50 % výchozí hodnoty.
• Známé metastázy do mozku
• Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařských poruch nebo rozsáhlých chirurgických zákroků), které mohou narušit absorpci studovaného léčiva
• Jakékoli akutní toxicity způsobené předchozí chemoterapií nebo radioterapií, které se nevyřešily na stupeň NCI-CTCAE (verze 4.0) ≤1. Chemoterapií indukovaná alopecie a periferní neuropatie stupně 2 jsou povoleny.
• Užívání jiné protinádorové terapie včetně cytotoxické, radionuklidové a imunoterapie; diethylstilbestrolu; PC-SPES; spironolaktonu (tj. ALDACTONE, SPIRONOL); a dalších přípravků, jako je pilát lékařský, u nichž se předpokládá, že mají endokrinní účinky na karcinom prostaty, do 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1
• Předchozí systémová léčba azolovým léčivem (např. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol) do 4 týdnů před 1. dnem cyklu 1
• Aktuální zařazení do studie s experimentálním léčivem nebo zařízením nebo účast v takové studii do 30 dnů před 1. dnem
• Stav nebo situace, která podle názoru vyšetřujícího lékaře může subjekty vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast subjektu ve studii.