Urokinase-Plasminogen-Aktivator-Rezeptor bei mit Abirateron behandelten Patienten mit kastrationsresistentem Prostatakrebs (uPARCRPC)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einwilligungserklärung.
• Alter ≥18 Jahre und männlich
• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine Differenzierung oder kleinzellige Histologie
• Mindestens eine, aber nicht mehr als zwei zytotoxische Chemotherapie-Regime für metastasiertes CRPC erhalten. Mindestens ein Regime musste ein Taxan wie Docetaxel enthalten.

• Prostatakrebs-Progression, bewertet durch den Prüfarzt, mit einem der folgenden Kriterien:

  • PSA-Progression gemäß Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2)-Kriterien
  • Feste Tumoren (RECIST)-Kriterien oder Knochenszintigramme mit oder ohne PSA-Progression.
  • Radiografische Progression im Weichgewebe gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
• Laufende Androgendeprivation mit Serumtestosteron <2,0 nM
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von ≤2
• Thrombozytenzahl ≥100.000/µL
• Serumalbumin ≥30 g/dL
• Serumkreatinin <1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder eine berechnete Kreatinin-Clearance ≥60 mL/min
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L

Ausschlusskriterien:

• Frühere Behandlung mit Abirateron oder MDV3100.
• Schwere oder unkontrollierte gleichzeitig bestehende nicht-maligne Erkrankung, einschließlich aktiver und unkontrollierter Infektion.

• Abnorme Leberfunktionen, bestehend aus einem der folgenden:

  • Serumbilirubin ≥1,5-fache ULN (außer bei Probanden mit dokumentierter Gilbert-Krankheit, für die die obere Grenze des Serumbilirubins 51 µmol/l beträgt)
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥2,5-fache ULN
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥160 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥95 mmHg); Probanden mit Hypertonie in der Vorgeschichte sind zugelassen, sofern der Blutdruck durch antihypertensive Therapie kontrolliert wird.
• Aktive oder symptomatische Virushepatitis oder chronische Lebererkrankung
• Vorgeschichte von Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörungen
• Klinisch signifikante Herzerkrankung, belegt durch Myokardinfarkt oder arterielle thrombotische Ereignisse in den letzten 6 Monaten, schwere oder instabile Angina pectoris, oder New York Heart Association (NYHA)-Klasse III- oder IV-Herzerkrankung oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von <50 % zum Ausgangszeitpunkt.
• Bekannte Hirnmetastasen
• Vorgeschichte von gastrointestinalen Störungen (medizinische Erkrankungen oder ausgedehnte Operationen), die die Absorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten
• Akute Toxizitäten aufgrund vorheriger Chemotherapie oder Strahlentherapie, die sich nicht auf einen NCI-CTCAE (Version 4.0)-Grad von ≤1 zurückgebildet haben. Chemotherapie-induzierter Haarausfall und Grad-2-periphere Neuropathie sind erlaubt.
• Verwendung anderer Antikrebstherapien einschließlich zytotoxischer, Radionuklid- und Immuntherapie; Diethylstilbestrol; PC-SPES; Spironolacton (z. B. ALDACTONE, SPIRONOL); und andere Präparate wie Sägepalme, von denen angenommen wird, dass sie endokrine Wirkungen auf Prostatakrebs haben, innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Vorherige systemische Behandlung mit einem Azol-Medikament (z. B. Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1
• Derzeitige Teilnahme an einer Prüfpräparat- oder Prüfgerätestudie oder Teilnahme an einer solchen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1
• Zustand oder Situation, die nach Ansicht des Prüfarztes die Probanden einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Probanden an der Studie erheblich beeinträchtigen könnte.