Urokinase Plasminogen Aktivatoren Receptor hos Abirateron-behandlede Patienter med Kastrationsresistent Prostatacancer (uPARCRPC)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke.
• Alder ≥18 år og mand
• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i prostata uden neuroendokrin differentiering eller small cell-histologi
• Har modtaget mindst én, men ikke mere end to cytotoksiske kemoterapiregimer for metastatisk CRPC. Mindst ét regime skal have indeholdt et taxan såsom docetaxel.

• Prostatakræftprogression vurderet af undersøgeren med en af følgende:

  • PSA-progression i henhold til Prostate Cancer Working Group 2 (PCWG2) kriterier
  • Fastvævstumorer (RECIST) kriterier eller knoglescannere med eller uden PSA-progression.
  • Radiografisk progression i blødt væv i henhold til Response Evaluation Criteria in
• Løbende androgendeprivation med serumtestosteron <2,0 nM
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på ≤2
• Blodpladetal ≥100.000/µL
• Serumalbumin ≥30 g/dL
• Serumkreatinin <1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller en beregnet kreatininclearance ≥ 60 mL/min
• Serumkalium ≥3,5 mmol/L

Eksklusionskriterier:

• Har modtaget abirateron eller MDV3100 tidligere.
• Alvorlig eller ukontrolleret samtidig ikke-malign sygdom, inklusive aktiv og ukontrolleret infektion.

• Unormal leverfunktion bestående af en af følgende:

  • Serumbilirubin ≥1,5 x ULN (undtagen for forsøgspersoner med dokumenteret Gilberts sygdom, hvor den øvre grænse for serumbilirubin er 51 µmol/l)
  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≥2,5 x ULN
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥95 mmHg); forsøgspersoner med hypertension i anamnesen er tilladt, forudsat blodtrykket kontrolleres med antihypertensiv terapi.
• Aktiv eller symptomatisk viral hepatitis eller kronisk leversygdom
• Anamnese for hypofyse- eller binyrebarkdysfunktion
• Klinisk signifikant hjertesygdom dokumenteret ved myokardieinfarkt eller arterielle trombotiske hændelser inden for de sidste 6 måneder, svær eller ustabil angina pectoris, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesygdom eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på <50% ved baseline.
• Kendt hjerne metastase
• Anamnese for gastrointestinale lidelser (medicinske lidelser eller omfattende kirurgi), der kan forstyrre absorptionen af undersøgelseslægemidlet
• Akutte toksiciteter som følge af tidligere kemoterapi eller stråleterapi, der ikke er aftaget til en NCI-CTCAE (Version 4.0) grad på ≤1. Kemoterapi-induceret hårtab og grad 2 perifer neuropati er tilladt.
• Brug af anden antikræftbehandling inklusive cytotoksisk, radionukleotid og immunterapi; diethylstilbestrol; PC-SPES; spironolakton (dvs. ALDACTONE, SPIRONOL); og andre præparater såsom sav palmetto, der menes at have endokrine effekter på prostatakræft, inden for 4 uger af Cyklus 1 Dag 1
• Tidligere systemisk behandling med et azollægemiddel (f.eks. fluconazol, itraconazol, ketoconazol) inden for 4 uger af Cyklus 1 Dag 1
• Nuværende deltagelse i et undersøgelseslægemiddel- eller enhedsstudie eller deltagelse i et sådant studie inden for 30 dage af Dag 1
• Tilstand eller situation, som efter undersøgerens mening kan udsætte forsøgspersonerne for betydelig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i undersøgelsen væsentligt.