Sipuleucel-T s tasquinimodem nebo bez něj v léčbě pacientů s metastatickým hormonálně rezistentním karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s metastatickým asymptomatickým nebo minimálně symptomatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), kteří jsou způsobilí pro sipuleucel-T
• Progrese onemocnění podle kritérií PSA (PSA pracovní skupina Consensus Criteria Eligibility) a/nebo Kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1
• Předpokládaná délka života >= 6 měsíců
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Hemoglobin >= 100 g/l (>= 10 g/dl)
• Leukocyty >= 3000/mm^3
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000/mm^3
• Celkový bilirubin =< 1,5 x laboratorní horní hranice normy
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x laboratorní horní hranice normy
• Kreatinin =< 1,5 x laboratorní horní hranice normální nebo vypočtené clearance kreatininu >= 50 ml/min (použijte prosím institucionální vzorec)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5
• Bílkoviny v moči < 1+; pokud >= 1+, měla by být získána bílkovina v moči za 24 hodin a měla by být < 1000 mg
• Centrální nervový systém (CNS): žádná nedávná anamnéza (do 6 měsíců) cerebrovaskulární příhoda, přechodné ischemické ataky, metastázy do centrálního nervového systému nebo mozku
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Pacient verbalizuje schopnost spolknout a udržet perorální lék
• Subjekt nebo zákonný zástupce musí před obdržením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií porozumět povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří dostávali systémové steroidy během 4 týdnů před zahájením studijní léčby
• Pacienti, kteří již dříve podstoupili imunoterapii
• Historie léčby autoimunitní poruchy
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Jakýkoli zdravotní stav, který by bránil adekvátnímu hodnocení bezpečnosti a toxicity studijní kombinace
• nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II, III nebo IV New York Association), angina pectoris vyžadující nitrátovou terapii, nedávný infarkt myokardu (méně než posledních 6 měsíců), srdeční arytmie, cerebrovaskulární příhoda (CMP) v anamnéze do 6 měsíců; žádná nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako krevní tlak > 160/90 mmHg) při léčbě nebo anamnéza onemocnění periferních cév
• Pokračující léčba warfarinem, pokud není dobře kontrolován mezinárodní normalizovaný poměr (INR) a pod 4
• Psychiatrické onemocnění v anamnéze nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
• Pankreatitida v anamnéze
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, nejsou způsobilí
• Systémová expozice inhibitorům nebo induktorům izoenzymů ketokonazolu nebo jinému silnému cytochromu P450, rodina 3, podrodina A, polypeptid 4 (CYP3A4) během 14 dnů před zahájením studijní léčby; systémová expozice aminodaronu není povolena během 1 roku před zahájením studijní léčby
• Pokračující léčba citlivým cytochromem P450, rodina 1, podrodina A, substrát polypeptidu 2 (CYP1A2) nebo substrát CYP1A2 s úzkým terapeutickým rozsahem na začátku studijní léčby
• Pokračující léčba substrátem CYP3A4 s úzkým terapeutickým rozsahem na začátku studijní léčby
• Velký chirurgický výkon, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem léčby
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje pacienta za nevhodného kandidáta na podání studovaného léku