Sipuleucel-T con o sin tasquinimod en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a hormonas metastásico

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de próstata metastásico asintomático o mínimamente sintomático resistente a la castración (CPRC) que son elegibles para sipuleucel-T
• Progresión de la enfermedad según los criterios de PSA (Eligibilidad de criterios de consenso del grupo de trabajo de PSA) y/o Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 criterios
• Esperanza de vida >= 6 meses
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 100 g/L (>= 10 g/dL)
• Leucocitos >= 3,000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal de laboratorio
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x el límite superior normal de laboratorio
• Creatinina =< 1,5 x límite superior de laboratorio de aclaramiento de creatinina normal o calculado de >= 50 ml/min (utilice la fórmula institucional)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice internacional normalizado (INR) =< 1,5
• Proteína en orina < 1+; si >= 1+, se debe obtener proteína en orina de 24 horas y debe ser < 1000 mg
• Sistema nervioso central (SNC): sin antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de accidente cerebrovascular, ataques isquémicos transitorios, sistema nervioso central o metástasis cerebrales
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• El paciente verbaliza la capacidad de tragar y retener la medicación oral.
• El sujeto o el representante legal deben comprender la naturaleza de investigación de este estudio y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de Ética Independiente/Junta de Revisión Institucional antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido esteroides sistémicos en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Pacientes que han recibido inmunoterapias previas
• Historia de la terapia para un trastorno autoinmune
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación
• Cualquier condición médica que impida una evaluación adecuada de la seguridad y toxicidad de la combinación del estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase II, III o IV de la Asociación de Nueva York), angina de pecho que requiere tratamiento con nitratos, infarto de miocardio reciente (menos de los últimos 6 meses), arritmia cardíaca, antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses; sin hipertensión no controlada (definida como presión arterial > 160/90 mmHg) con medicación o antecedentes de enfermedad vascular periférica
• Tratamiento en curso con warfarina a menos que la razón internacional normalizada (INR) esté bien controlada y por debajo de 4
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Historia de pancreatitis
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles
• Exposición sistémica a ketoconazol u otros inhibidores o inductores potentes de isoenzimas del citocromo P450, familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio; No se permite la exposición sistémica a la aminodarona en el año anterior al inicio del tratamiento del estudio.
• Tratamiento en curso con sustrato de citocromo P450 sensible, familia 1, subfamilia A, polipéptido 2 (CYP1A2) o sustrato de CYP1A2 con rango terapéutico estrecho al comienzo del tratamiento del estudio
• Tratamiento en curso con sustrato CYP3A4 con rango terapéutico estrecho al inicio del tratamiento del estudio
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia
• No quiere o no puede seguir los requisitos del protocolo
• Cualquier condición que, en opinión del investigador, considere que el paciente no es un candidato adecuado para recibir el fármaco del estudio.