Sipuleucel-T com ou sem Tasquinimod no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente a hormônios

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de próstata resistente à castração (CRPC) metastático assintomático ou minimamente sintomático que são elegíveis para sipuleucel-T
• Progressão da doença por critérios de PSA (PSA Working Group Consensus Criteria Eligibility) e/ou Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 critérios
• Expectativa de vida >= 6 meses
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Hemoglobina >= 100 g/L (>= 10 g/dL)
• Leucócitos >= 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mm^3
• Plaquetas >= 100.000/mm^3
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior normal do laboratório
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior normal do laboratório
• Creatinina =< 1,5 x limite superior do laboratório de depuração de creatinina normal ou calculada de >= 50 mL/min (por favor, use a fórmula institucional)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Proteína na urina < 1+; se >= 1+, a proteína da urina de 24 horas deve ser obtida e deve ser < 1000 mg
• Sistema nervoso central (SNC): sem história recente (dentro de 6 meses) de acidente vascular cerebral, ataques isquêmicos transitórios, sistema nervoso central ou metástases cerebrais
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• Paciente verbaliza a capacidade de engolir e reter medicação oral
• O sujeito ou representante legal deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam esteróides sistêmicos dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo
• Pacientes que receberam imunoterapias anteriores
• Histórico de terapia para um distúrbio autoimune
• Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental
• Qualquer condição médica que impeça a avaliação adequada da segurança e toxicidade da combinação do estudo
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe II, III ou IV da Associação de Nova York), angina pectoris que requer terapia com nitrato, infarto do miocárdio recente (menos de 6 meses), arritmia cardíaca, história de acidente vascular cerebral (AVC) há menos de 6 meses; sem hipertensão não controlada (definida como pressão arterial > 160/90 mmHg) sob medicação ou história de doença vascular periférica
• Tratamento contínuo com varfarina, a menos que a razão normalizada internacional (INR) esteja bem controlada e abaixo de 4
• História de doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo
• História de pancreatite
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) recebendo terapia antirretroviral combinada são inelegíveis
• Exposição sistêmica a cetoconazol ou outros fortes inibidores ou indutores da isoenzima do citocromo P450, família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) 14 dias antes do início do tratamento do estudo; a exposição sistêmica à aminodarona não é permitida dentro de 1 ano antes do início do tratamento do estudo
• Tratamento contínuo com substrato sensível do citocromo P450, família 1, subfamília A, polipeptídeo 2 (CYP1A2) ou substrato CYP1A2 com faixa terapêutica estreita no início do tratamento do estudo
• Tratamento contínuo com substrato CYP3A4 com faixa terapêutica estreita no início do tratamento do estudo
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores ao dia 1 da terapia
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o paciente um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo