Sipuleucel-T с таскинимодом или без него в лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты с метастатическим бессимптомным или минимально симптоматическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (CRPC), которым показана sipuleucel-T
• Прогрессирование заболевания по критериям ПСА (критерии консенсуса рабочей группы ПСА) и/или критерии оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 критерии
• Ожидаемая продолжительность жизни> = 6 месяцев
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Гемоглобин >= 100 г/л (>= 10 г/дл)
• Лейкоциты >= 3000/мм^3
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000/мм^3
• Общий билирубин = < 1,5 x верхний лабораторный предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x верхний лабораторный предел нормы
• Креатинин = <1,5 x верхний лабораторный предел нормы или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин (пожалуйста, используйте институциональную формулу)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) = < 1,5
• белок мочи < 1+; если >= 1+, белок мочи должен быть получен за 24 часа и должен быть < 1000 мг
• Центральная нервная система (ЦНС): отсутствие в недавнем анамнезе (в течение 6 месяцев) нарушений мозгового кровообращения, транзиторных ишемических атак, метастазов в ЦНС или головной мозг
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Пациент вербализует способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Субъект или законный представитель должны понимать исследовательский характер этого исследования и подписать утвержденную Независимым комитетом по этике/Институциональным наблюдательным советом форму письменного информированного согласия до получения любой процедуры, связанной с исследованием.

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие системные стероиды в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Пациенты, ранее получавшие иммунотерапию
• История терапии аутоиммунного заболевания
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Любое медицинское состояние, препятствующее адекватной оценке безопасности и токсичности исследуемой комбинации.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс II, III или IV по Нью-Йоркской ассоциации), стенокардию, требующую терапии нитратами, недавно перенесенный инфаркт миокарда (менее последних 6 месяцев), сердечная аритмия, инсульт в анамнезе в течение 6 мес; отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (определяемой как артериальное давление > 160/90 мм рт. ст.) при приеме лекарств или заболевания периферических сосудов в анамнезе
• Продолжающееся лечение варфарином, за исключением случаев, когда международное нормализованное отношение (МНО) хорошо контролируется и ниже 4.
• Наличие в анамнезе психического заболевания или социальных ситуаций, ограничивающих соответствие требованиям исследования.
• История панкреатита
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.
• Системное воздействие кетоконазола или других сильных ингибиторов изоферментов цитохрома P450, семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP3A4) или индукторов в течение 14 дней до начала исследуемого лечения; системное воздействие аминодарона не допускается в течение 1 года до начала исследуемого лечения
• Продолжающееся лечение чувствительным цитохромом P450, семейством 1, подсемейством A, субстратом полипептида 2 (CYP1A2) или субстратом CYP1A2 с узким терапевтическим диапазоном в начале исследуемого лечения
• Продолжающееся лечение субстратом CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном в начале исследуемого лечения.
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня терапии
• Нежелание или неспособность следовать требованиям протокола
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента неподходящим кандидатом для получения исследуемого препарата.