Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kardiovaskulární účinky angiotenzinu (1-7) u esenciální hypertenze

8. ledna 2024 aktualizováno: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Účelem této studie je lépe porozumět kardiovaskulárním účinkům vazodilatačního peptidu Angiotensin (1-7) u lidské hypertenze. V této studii budou výzkumníci testovat hypotézu, že systémová infuze angiotensinu (1-7) má zanedbatelné účinky s intaktními baroreceptory a že kardiovaskulární účinky tohoto peptidu jsou demaskovány po odstranění baroreflexního pufru.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Farmakologické přístupy ke zvýšení hladin nebo účinků vazodilatačního peptidu Angiotensin (1-7) jsou v současné době ve vývoji pro léčbu hypertenze na základě zjištění ze studií na zvířatech. Existují však omezené a protichůdné klinické studie a není jasné, zda tento peptid vůbec přispívá k regulaci krevního tlaku u lidí. Účelem této studie je dozvědět se více o kardiovaskulárních účincích Angiotensinu (1-7) u esenciální hypertenze a zkoumat interakce tohoto peptidu s autonomním nervovým systémem pro regulaci krevního tlaku. Výzkumníci předpokládají, že obtíže při prokázání kardiovaskulárních účinků angiotensinu (1-7) v předchozích klinických studiích souvisí s pufrační kapacitou baroreceptorového reflexu, aby se zabránilo změnám krevního tlaku. V této studii budou výzkumníci testovat hypotézu, že Angiotensin (1-7) má zanedbatelné účinky s intaktními baroreceptory a že kardiovaskulární účinky tohoto peptidu jsou demaskovány po odstranění baroreflexního pufru. Pro testování této hypotézy budou výzkumníci zkoumat účinky akutní intravenózní infuze angiotensinu (1-7) na krevní tlak u subjektů s esenciální hypertenzí za intaktních podmínek a po akutním autonomním vysazení gangliovým blokátorem trimethafanem. Primárním výsledkem bude snížení systolického krevního tlaku produkovaného infuzí angiotensinu (1-7) s porovnáním mezi intaktními a blokovanými dny studie. Jako sekundární cíl budou vyšetřovatelé zkoumat změny systémové hemodynamiky a cirkulujících hormonů v reakci na infuzi angiotensinu (1-7), aby určili potenciální mechanismy, které jsou základem jakýchkoli změn krevního tlaku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Vanderbilt University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži a ženy všech ras ve věku od 18 do 60 let
  • Hypertenze definovaná dvěma nebo více správně naměřenými hodnotami krevního tlaku v sedě > 130/85 mmHg. To nám umožní zahrnout subjekty s „prehypertenzí“.
  • Schopný a ochotný poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Současní kuřáci nebo silné kouření v minulosti (>2 balení/den)
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
  • Předchozí alergická reakce na studované léky
  • Důkaz diabetu typu I nebo typu II (tj. glykémie nalačno >126 mg/dl, užívání antidiabetik)
  • Kardiovaskulární onemocnění jiné než hypertenze, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie, přítomnost anginy pectoris, významná arytmie, městnavé srdeční selhání (hypertrofie LK přijatelná), hluboká žilní trombóza, plicní embolie, srdeční blok druhého nebo třetího stupně, stenóza mitrální chlopně stenóza aorty nebo hypertrofická kardiomyopatie
  • Anamnéza závažného cerebrovaskulárního onemocnění, jako je mozkové krvácení, mrtvice nebo tranzitorní ischemická ataka
  • Anamnéza nebo přítomnost imunologických nebo hematologických poruch
  • Porucha funkce jater [aspartátaminotransamináza (AST) a/nebo alaninaminotransamináza (ALT) > 2,0 x horní hranice normálního rozmezí]
  • Porucha funkce ledvin (sérový kreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anémie (hemoglobin
  • Léčba inhibitory fosfodiesterázy 5
  • Léčba antikoagulancii
  • Léčba chronickou systémovou terapií glukokortikoidy (více než 7 po sobě jdoucích dnů v 1 měsíci)
  • Léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během 1 měsíce před studií
  • Neschopnost dát nebo odvolat informovaný souhlas
  • Další faktory, které by podle názoru výzkumníka bránily subjektu v dokončení protokolu (tj. klinicky významné abnormality při klinickém, duševním vyšetření nebo laboratorním testování nebo neschopnost dodržet protokol)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Intaktní studijní den
Subjekty dostanou infuzi fyziologického roztoku po dobu 60 minut, po které bude následovat pět vzestupných dávek angiotensinu (1-7) v rozmezí od 0,5 do 20 ng/kg/min. Každá dávka bude udržována po dobu 10 minut s hemodynamickými měřeními a vzorky krve odebrané na konci každého dávkovacího období.
Lék: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) je peptid produkovaný tělem. Bude podáván jako akutní intravenózní infuze v dávkách od 0,5 do 20 ng/kg/min.
Ostatní jména:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Experimentální: Studijní den autonomní blokády
Autonomní blokáda bude vyvolána kontinuální intravenózní infuzí trimethafanu začínající na 0,5-1,0 mg/min a zvyšující se o 1,0 mg/min každé 2 až 6 minut až do rychlosti infuze 5 mg/min. Krevní tlak bude obnoven na úroveň před trimethafanem intravenózní infuzí fenylefrinu v individuálně titrovaných dávkách, počínaje 0,1 ug/kg/min. Angiotenzin (1-7) bude poté podán v pěti vzestupných dávkách v rozmezí od 0,5 do 20 ng/kg/min. Každá dávka bude udržována po dobu 10 minut s hemodynamickými měřeními a vzorky krve odebrané na konci každého dávkovacího období.
Lék: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) je peptid produkovaný tělem. Bude podáván jako akutní intravenózní infuze v dávkách od 0,5 do 20 ng/kg/min.
Ostatní jména:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Lék: Trimethafan
Trimethafan je antagonista Nn-nikotinového receptoru, který blokuje sympatický a parasympatický přenos na úrovni autonomních ganglií. Bude podáván jako akutní intravenózní infuze v dávkách v rozmezí od 0,5 do 5,0 mg/min.
Ostatní jména:
  • Trimethafan kamsylát
Lék: Fenylefrin
Fenylefrin je alfa 1-adrenergní agonista. Bude podáván jako akutní intravenózní infuze k obnovení krevního tlaku po trimethafanu v dávkách v rozmezí 0,1 až 0,5 ug/kg/min.
Ostatní jména:
  • Fenylefrin hydrochlorid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Systolický krevní tlak
Časové okno: Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty během 50minutové infuze
Primárním výsledkem bude změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty vyvolaná infuzí angiotensinu (1-7) s porovnáním mezi dny studie intaktní a autonomní blokády.
Změna systolického krevního tlaku od výchozí hodnoty během 50minutové infuze

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hemodynamická opatření
Časové okno: Změna hemodynamických měření oproti výchozí hodnotě během 50minutové infuze
Budeme zkoumat změny srdečního výdeje, tepového objemu a systémové vaskulární rezistence, abychom určili hemodynamické mechanismy, které jsou základem jakýchkoli změn krevního tlaku během infuze angiotenzinu (1-7).
Změna hemodynamických měření oproti výchozí hodnotě během 50minutové infuze
Komponenty cirkulujícího renin-angiotenzinového systému
Časové okno: Změna od výchozí hodnoty v komponentách cirkulujícího renin-angiotenzinového systému během 50minutové infuze
Budeme zkoumat změny v plazmatické aktivitě reninu, hladiny angiotenzinu II, angiotenzinu (1-7) a aldosteronu, abychom určili hormonální mechanismy systému renin-angiotenzin, které jsou základem jakýchkoli změn krevního tlaku během infuze angiotenzinu (1-7).
Změna od výchozí hodnoty v komponentách cirkulujícího renin-angiotenzinového systému během 50minutové infuze

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Vanderbilt University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2023

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. září 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. září 2014

První zveřejněno (Odhadovaný)

19. září 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. ledna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 140958

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Angiotensin (1-7)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit