Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сердечно-сосудистые эффекты ангиотензина (1-7) при эссенциальной гипертензии

8 января 2024 г. обновлено: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Целью данного исследования является лучшее понимание сердечно-сосудистых эффектов сосудорасширяющего пептида ангиотензина (1-7) при артериальной гипертензии человека. В этом исследовании исследователи проверят гипотезу о том, что системная инфузия ангиотензина (1-7) оказывает незначительное влияние на интактные барорецепторы и что сердечно-сосудистые эффекты этого пептида проявляются после устранения барорефлекторной буферизации.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фармакологические подходы к увеличению уровня или действия сосудорасширяющего пептида ангиотензина (1-7) в настоящее время разрабатываются для лечения гипертонии на основе результатов исследований на животных. Однако существуют ограниченные и противоречивые клинические исследования, и неясно, способствует ли этот пептид даже регуляции артериального давления у людей. Цель этого исследования — узнать больше о сердечно-сосудистых эффектах ангиотензина (1-7) при эссенциальной гипертензии и изучить взаимодействие этого пептида с вегетативной нервной системой для регуляции артериального давления. Исследователи предполагают, что трудности с демонстрацией сердечно-сосудистых эффектов ангиотензина (1-7) в предыдущих клинических исследованиях связаны с буферной способностью рефлекса барорецепторов для предотвращения изменений артериального давления. В этом исследовании исследователи проверят гипотезу о том, что ангиотензин (1-7) оказывает незначительное воздействие на интактные барорецепторы и что сердечно-сосудистые эффекты этого пептида раскрываются после устранения барорефлекторной буферизации. Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи изучат влияние острой внутривенной инфузии ангиотензина (1-7) на артериальное давление у субъектов с эссенциальной гипертензией в нормальных условиях и после острой вегетативной отмены с ганглиоблокатором триметафаном. Первичным результатом будет снижение систолического артериального давления, вызванное инфузией ангиотензина (1-7), при сравнении дней интактного и блокированного исследования. В качестве вторичной цели исследователи изучат изменения системной гемодинамики и циркулирующих гормонов в ответ на инфузию ангиотензина (1-7), чтобы определить потенциальные механизмы, лежащие в основе любых изменений артериального давления.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины и женщины всех рас в возрасте от 18 до 60 лет
  • Артериальная гипертензия определяется двумя или более правильно измеренными показаниями артериального давления в положении сидя >130/85 мм рт.ст. Это позволит нам включить субъектов с «предгипертензией».
  • Способны и готовы дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Беременность или кормление грудью
  • Текущие курильщики или заядлые курильщики в анамнезе (> 2 пачек в день)
  • История злоупотребления алкоголем или наркотиками
  • Предыдущая аллергическая реакция на исследуемые препараты
  • Признаки сахарного диабета I или II типа (т. уровень глюкозы натощак >126 мг/дл, прием антидиабетических препаратов)
  • Сердечно-сосудистые заболевания, кроме гипертензии, такие как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, наличие стенокардии, выраженная аритмия, застойная сердечная недостаточность (допустима гипертрофия ЛЖ), тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, блокада сердца второй или третьей степени, стеноз митрального клапана аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия
  • Серьезные цереброваскулярные заболевания, такие как кровоизлияние в мозг, инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе.
  • История или наличие иммунологических или гематологических нарушений
  • Нарушение функции печени [аспартатаминотрансаминаза (АСТ) и/или аланинаминотрансаминаза (АЛТ) > 2,0 x верхний предел нормального диапазона]
  • Нарушение функции почек (креатинин сыворотки >1,5 мг/дл)
  • Анемия (гемоглобин
  • Лечение ингибиторами фосфодиэстеразы 5
  • Лечение антикоагулянтами
  • Лечение хронической системной глюкокортикоидной терапией (более 7 дней подряд в течение 1 месяца)
  • Лечение любым исследуемым препаратом в течение 1 месяца, предшествующего исследованию
  • Невозможность дать или отозвать информированное согласие
  • Другие факторы, которые, по мнению исследователя, помешали бы субъекту заполнить протокол (т. клинически значимые отклонения при клиническом, психическом обследовании или лабораторных исследованиях или неспособность соблюдать протокол)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: День неповрежденного исследования
Субъекты получат инфузию физиологического раствора в течение 60 минут с последующим введением пяти возрастающих доз ангиотензина (1-7) в диапазоне от 0,5 до 20 нг/кг/мин. Каждая доза будет поддерживаться в течение 10 минут с гемодинамическими измерениями и образцами крови, собранными в конце каждого периода дозирования.
Лекарство: Ангиотензин (1-7)
Ангиотензин (1-7) представляет собой пептид, вырабатываемый организмом. Его будут вводить в виде острой внутривенной инфузии в дозах от 0,5 до 20 нг/кг/мин.
Другие имена:
  • Ангиотензин-(1-7)
  • Ангиотензин I (1-7)
Экспериментальный: День изучения вегетативной блокады
Вегетативную блокаду вызывают непрерывной внутривенной инфузией триметафана, начиная с 0,5-1,0 мг/мин и увеличивать на 1,0 мг/мин каждые 2–6 мин до скорости инфузии 5 мг/мин. Артериальное давление будет восстановлено до уровня, предшествующего триметафану, с помощью внутривенной инфузии фенилэфрина в индивидуально подобранных дозах, начиная с 0,1 мкг/кг/мин. Затем ангиотензин (1-7) будет вводиться пятью возрастающими дозами в диапазоне от 0,5 до 20 нг/кг/мин. Каждая доза будет поддерживаться в течение 10 минут с гемодинамическими измерениями и образцами крови, собранными в конце каждого периода дозирования.
Лекарство: Ангиотензин (1-7)
Ангиотензин (1-7) представляет собой пептид, вырабатываемый организмом. Его будут вводить в виде острой внутривенной инфузии в дозах от 0,5 до 20 нг/кг/мин.
Другие имена:
  • Ангиотензин-(1-7)
  • Ангиотензин I (1-7)
Лекарство: Триметафан
Триметафан является антагонистом Nn-никотиновых рецепторов, который блокирует симпатическую и парасимпатическую передачу на уровне вегетативных ганглиев. Его будут вводить в виде острой внутривенной инфузии в дозах от 0,5 до 5,0 мг/мин.
Другие имена:
  • Триметафан камзилат
Лекарство: Фенилэфрин
Фенилэфрин является агонистом альфа-1-адренорецепторов. Он будет вводиться в виде острой внутривенной инфузии для восстановления артериального давления после триметафана в дозах от 0,1 до 0,5 мкг/кг/мин.
Другие имена:
  • Фенилэфрина гидрохлорид

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Систолическое кровяное давление
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления в течение 50-минутного периода инфузии
Первичным результатом будет изменение систолического артериального давления по сравнению с исходным уровнем, вызванное инфузией ангиотензина (1-7), со сравнением между днями исследования интактной и вегетативной блокады.
Изменение по сравнению с исходным уровнем систолического артериального давления в течение 50-минутного периода инфузии

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гемодинамические показатели
Временное ограничение: Изменение показателей гемодинамики по сравнению с исходным уровнем в течение 50-минутного периода инфузии
Мы будем исследовать изменения сердечного выброса, ударного объема и системного сосудистого сопротивления, чтобы определить гемодинамические механизмы, лежащие в основе любых изменений артериального давления во время инфузии ангиотензина (1-7).
Изменение показателей гемодинамики по сравнению с исходным уровнем в течение 50-минутного периода инфузии
Компоненты циркулирующей ренин-ангиотензиновой системы
Временное ограничение: Изменение по сравнению с исходным уровнем компонентов циркулирующей ренин-ангиотензиновой системы в течение 50-минутного периода инфузии
Мы проверим изменения активности ренина в плазме, уровней ангиотензина II, ангиотензина (1-7) и альдостерона, чтобы определить гормональные механизмы системы ренин-ангиотензин, лежащие в основе любых изменений артериального давления во время инфузии ангиотензина (1-7).
Изменение по сравнению с исходным уровнем компонентов циркулирующей ренин-ангиотензиновой системы в течение 50-минутного периода инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Vanderbilt University

Следователи

  • Главный следователь: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

19 сентября 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 января 2024 г.

Последняя проверка

1 января 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 140958

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Ангиотензин (1-7)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Lebanon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться