Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kardiovaskulære virkninger af angiotensin (1-7) ved essentiel hypertension

8. januar 2024 opdateret af: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Formålet med denne undersøgelse er bedre at forstå de kardiovaskulære virkninger af det vasodilatatoriske peptid Angiotensin (1-7) ved human hypertension. I denne undersøgelse vil efterforskerne teste hypotesen om, at systemisk angiotensin (1-7) infusion frembringer ubetydelige effekter med intakte baroreceptorer, og at de kardiovaskulære virkninger af dette peptid afsløres efter eliminering af baroreflex buffering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Farmakologiske tilgange til at øge niveauer eller virkninger af det vasodilaterende peptid Angiotensin (1-7) er i øjeblikket under udvikling til behandling af hypertension baseret på resultater fra dyreforsøg. Der er dog begrænsede og modstridende kliniske undersøgelser, og det er uklart, om dette peptid overhovedet bidrager til blodtryksregulering hos mennesker. Formålet med denne undersøgelse er at lære mere om de kardiovaskulære virkninger af Angiotensin (1-7) ved essentiel hypertension, og at undersøge interaktioner mellem dette peptid og det autonome nervesystem for blodtryksregulering. Forskerne foreslår, at vanskelighederne med at vise angiotensin (1-7) kardiovaskulære virkninger i tidligere kliniske undersøgelser relaterer sig til baroreceptorrefleksens bufferkapacitet for at forhindre ændringer i blodtrykket. I denne undersøgelse vil efterforskerne teste hypotesen om, at angiotensin (1-7) frembringer ubetydelige effekter med intakte baroreceptorer, og at de kardiovaskulære virkninger af dette peptid afsløres efter eliminering af baroreflex buffering. For at teste denne hypotese vil efterforskerne undersøge virkningerne af akut intravenøs angiotensin (1-7) infusion på blodtrykket hos personer med essentiel hypertension under intakte forhold og efter akut autonom tilbagetrækning med ganglionblokkeren trimethafan. Det primære resultat vil være faldet i systolisk blodtryk produceret af angiotensin (1-7) infusion, med sammenligninger foretaget mellem intakte og blokerede undersøgelsesdage. Som et sekundært mål vil efterforskerne undersøge for ændringer i systemisk hæmodynamik og cirkulerende hormoner som reaktion på angiotensin (1-7) infusionen for at bestemme potentielle mekanismer, der ligger til grund for eventuelle ændringer i blodtryk.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Hanner og hunner af alle racer mellem 18 og 60 år
  • Hypertension defineret ved to eller flere korrekt målte siddende blodtryksmålinger >130/85 mmHg. Dette vil give os mulighed for at inkludere emner med "præ-hypertension."
  • Kan og er villig til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Aktuelle rygere eller historie med stor rygning (>2 pakker/dag)
  • Historie om alkohol- eller stofmisbrug
  • Tidligere allergisk reaktion på undersøgelsesmedicin
  • Bevis på type I eller type II diabetes (dvs. fastende glukose >126 mg/dl, brug af anti-diabetisk medicin)
  • Kardiovaskulær sygdom bortset fra hypertension såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, tilstedeværelse af angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjertesvigt (LV hypertrofi acceptabel), dyb venetrombose, lungeemboli, anden eller tredje grads hjerteblok, mitralklapstenose , aortastenose eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Anamnese med alvorlig cerebrovaskulær sygdom såsom hjerneblødning, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald
  • Anamnese eller tilstedeværelse af immunologiske eller hæmatologiske lidelser
  • Nedsat leverfunktion [aspartataminotransaminase (AST) og/eller alaninaminotransaminase (ALT) > 2,0 x øvre normalgrænse]
  • Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anæmi (hæmoglobin
  • Behandling med phosphodiesterase 5-hæmmere
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mere end 7 dage i træk på 1 måned)
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel i 1 måned forud for undersøgelsen
  • Manglende evne til at give eller trække informeret samtykke tilbage
  • Andre faktorer, som efter efterforskerens mening ville forhindre forsøgspersonen i at udfylde protokollen (dvs. klinisk signifikante abnormiteter ved klinisk, mental undersøgelse eller laboratorietestning eller manglende evne til at overholde protokollen)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Andet
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intakt studiedag
Forsøgspersonerne vil modtage saltvandsinfusion i 60 minutter efterfulgt af fem stigende doser af angiotensin (1-7) i området fra 0,5 til 20 ng/kg/min. Hver dosis vil blive opretholdt i 10 minutter med hæmodynamiske målinger og blodprøver indsamlet ved slutningen af ​​hver doseringsperiode.
Medicin: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) er et peptid, der produceres af kroppen. Det vil blive administreret som en akut intravenøs infusion med doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min.
Andre navne:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Eksperimentel: Studiedag for autonom blokade
Autonom blokade vil blive induceret ved kontinuerlig intravenøs infusion af trimethafan startende ved 0,5-1,0 mg/min og stigende med 1,0 mg/min hvert 2. til 6. minut op til en infusionshastighed på 5 mg/min. Blodtrykket vil blive genoprettet til præ-trimethafan niveauer med intravenøs phenylephrin infusion ved individuelt titrerede doser, startende med 0,1 ug/kg/min. Angiotensin (1-7) vil derefter blive infunderet i fem stigende doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min. Hver dosis vil blive opretholdt i 10 minutter med hæmodynamiske målinger og blodprøver indsamlet ved slutningen af ​​hver doseringsperiode.
Medicin: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) er et peptid, der produceres af kroppen. Det vil blive administreret som en akut intravenøs infusion med doser fra 0,5 til 20 ng/kg/min.
Andre navne:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Medicin: Trimetafan
Trimethaphan er en Nn-nikotinreceptorantagonist, der blokerer sympatisk og parasympatisk transmission på niveauet af de autonome ganglier. Det vil blive administreret som en akut intravenøs infusion med doser fra 0,5 til 5,0 mg/min.
Andre navne:
  • Trimethafan Camsylate
Medicin: Phenylefrin
Phenylephrin er en alfa 1-adrenerg agonist. Det vil blive administreret som en akut intravenøs infusion for at genoprette blodtrykket efter trimethafan med doser fra 0,1 til 0,5 ug/kg/min.
Andre navne:
  • Phenylephrin Hydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Systolisk blodtryk
Tidsramme: Ændring fra baseline i systolisk blodtryk i løbet af den 50-minutters infusionsperiode
Det primære resultat vil være ændringen i systolisk blodtryk fra baseline produceret af Angiotensin (1-7) infusionen, med sammenligninger foretaget mellem intakte og autonome blokade studiedage.
Ændring fra baseline i systolisk blodtryk i løbet af den 50-minutters infusionsperiode

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmodynamiske mål
Tidsramme: Ændring fra baseline i hæmodynamiske mål over den 50-minutters infusionsperiode
Vi vil undersøge for ændringer i hjertevolumen, slagvolumen og systemisk vaskulær modstand for at bestemme hæmodynamiske mekanismer, der ligger til grund for eventuelle ændringer i blodtryk under angiotensin (1-7) infusion.
Ændring fra baseline i hæmodynamiske mål over den 50-minutters infusionsperiode
Cirkulerende Renin-Angiotensin System Komponenter
Tidsramme: Ændring fra baseline i cirkulerende renin-angiotensin-systemkomponenter i løbet af den 50-minutters infusionsperiode
Vi vil undersøge for ændringer i plasma-reninaktivitet, angiotensin II, Angiotensin (1-7) og aldosteronniveauer for at bestemme renin-angiotensin-systemets hormonelle mekanismer, der ligger til grund for eventuelle ændringer i blodtryk under Angiotensin (1-7) infusion.
Ændring fra baseline i cirkulerende renin-angiotensin-systemkomponenter i løbet af den 50-minutters infusionsperiode

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Vanderbilt University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2023

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. september 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2014

Først opslået (Anslået)

19. september 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 140958

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Forhøjet blodtryk

Kliniske forsøg med Angiotensin (1-7)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner