Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kardiovaskulära effekter av angiotensin (1-7) vid essentiell hypertoni

8 januari 2024 uppdaterad av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
Syftet med denna studie är att bättre förstå de kardiovaskulära effekterna av den vasodilaterande peptiden Angiotensin (1-7) vid human hypertoni. I denna studie kommer utredarna att testa hypotesen att systemisk angiotensin (1-7) infusion ger försumbara effekter med intakta baroreceptorer, och att de kardiovaskulära effekterna av denna peptid avslöjas efter eliminering av baroreflexbuffring.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Farmakologiska tillvägagångssätt för att öka nivåer eller verkan av den vasodilaterande peptiden Angiotensin (1-7) är för närvarande under utveckling för behandling av hypertoni baserat på resultat från djurstudier. Det finns dock begränsade och motsägelsefulla kliniska studier, och det är oklart om denna peptid ens bidrar till blodtrycksreglering hos människor. Syftet med denna studie är att lära sig mer om de kardiovaskulära effekterna av angiotensin (1-7) vid essentiell hypertoni, och att undersöka interaktioner mellan denna peptid och det autonoma nervsystemet för blodtrycksreglering. Utredarna föreslår att svårigheterna med att visa angiotensin (1-7) kardiovaskulära effekter i tidigare kliniska studier relaterar till baroreceptorreflexens buffrande kapacitet för att förhindra förändringar i blodtrycket. I denna studie kommer utredarna att testa hypotesen att angiotensin (1-7) ger försumbara effekter med intakta baroreceptorer, och att de kardiovaskulära effekterna av denna peptid avslöjas efter eliminering av baroreflexbuffring. För att testa denna hypotes kommer utredarna att undersöka effekterna av akut intravenös infusion av angiotensin (1-7) på blodtrycket hos personer med essentiell hypertoni under intakta förhållanden och efter akut autonom abstinens med ganglionblockeraren trimetafan. Det primära resultatet kommer att vara den minskning av systoliskt blodtryck som produceras av angiotensin (1-7) infusion, med jämförelser gjorda mellan intakta och blockerade studiedagar. Som ett sekundärt mål kommer utredarna att undersöka förändringar i systemisk hemodynamik och cirkulerande hormoner som svar på angiotensin (1-7) infusionen, för att fastställa potentiella mekanismer som ligger bakom eventuella förändringar i blodtrycket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Hanar och honor av alla raser mellan 18 och 60 år
  • Hypertoni definieras av två eller flera korrekt uppmätta blodtrycksvärden i sittande läge >130/85 mmHg. Detta kommer att tillåta oss att inkludera ämnen med "pre-hypertoni".
  • Kan och vill ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Aktuella rökare eller tidigare storrökning (>2 förpackningar/dag)
  • Historik av alkohol- eller drogmissbruk
  • Tidigare allergisk reaktion på studiemediciner
  • Bevis på typ I- eller typ II-diabetes (dvs. fasteglukos >126 mg/dl, användning av läkemedel mot diabetes)
  • Andra kardiovaskulära sjukdomar än hypertoni såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen, förekomst av angina pectoris, signifikant arytmi, kongestiv hjärtsvikt (acceptabel LV-hypertrofi), djup ventrombos, lungemboli, andra eller tredje gradens hjärtblock, mitralisklaffstenos , aortastenos eller hypertrofisk kardiomyopati
  • Historik av allvarliga cerebrovaskulära sjukdomar såsom hjärnblödning, stroke eller övergående ischemisk attack
  • Historik eller närvaro av immunologiska eller hematologiska störningar
  • Nedsatt leverfunktion [aspartataminotransaminas (AST) och/eller alaninaminotransaminas (ALT) > 2,0 x övre normalgräns]
  • Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >1,5 mg/dl)
  • Anemi (hemoglobin
  • Behandling med fosfodiesteras 5-hämmare
  • Behandling med antikoagulantia
  • Behandling med kronisk systemisk glukokortikoidbehandling (mer än 7 dagar i följd på 1 månad)
  • Behandling med valfritt prövningsläkemedel under 1 månad före studien
  • Oförmåga att ge, eller dra tillbaka, informerat samtycke
  • Andra faktorer som enligt utredarens uppfattning skulle hindra försökspersonen från att fylla i protokollet (dvs. kliniskt signifikanta avvikelser vid klinisk, mental undersökning eller laboratorietester eller oförmåga att följa protokoll)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intakt studiedag
Försökspersonerna kommer att få saltlösningsinfusion i 60 minuter följt av fem stigande doser av angiotensin (1-7) från 0,5 till 20 ng/kg/min. Varje dos kommer att bibehållas i 10 minuter med hemodynamiska mätningar och blodprov som tas i slutet av varje doseringsperiod.
Läkemedel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) är en peptid som produceras av kroppen. Det kommer att administreras som en akut intravenös infusion med doser från 0,5 till 20 ng/kg/min.
Andra namn:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Experimentell: Autonomic Blockade Study Day
Autonom blockad kommer att induceras av kontinuerlig intravenös infusion av trimetafan med start vid 0,5-1,0 mg/min och ökar med 1,0 mg/min var 2:e till 6:e minut upp till en infusionshastighet på 5 mg/min. Blodtrycket kommer att återställas till nivåerna före trimetafan med intravenös fenylefrininfusion vid individuellt titrerade doser, med början på 0,1 ug/kg/min. Angiotensin (1-7) kommer sedan att infunderas i fem stigande doser från 0,5 till 20 ng/kg/min. Varje dos kommer att bibehållas i 10 minuter med hemodynamiska mätningar och blodprov som tas i slutet av varje doseringsperiod.
Läkemedel: Angiotensin (1-7)
Angiotensin (1-7) är en peptid som produceras av kroppen. Det kommer att administreras som en akut intravenös infusion med doser från 0,5 till 20 ng/kg/min.
Andra namn:
  • Angiotensin-(1-7)
  • Angiotensin I (1-7)
Läkemedel: Trimetafan
Trimetafan är en Nn-nikotinreceptorantagonist som blockerar sympatisk och parasympatisk överföring på nivån av de autonoma ganglierna. Det kommer att administreras som en akut intravenös infusion med doser från 0,5 till 5,0 mg/min.
Andra namn:
  • Trimetafan kamsylat
Läkemedel: Fenylefrin
Fenylefrin är en alfa 1-adrenerg agonist. Det kommer att administreras som en akut intravenös infusion för att återställa blodtrycket efter trimetafan med doser från 0,1 till 0,5 ug/kg/min.
Andra namn:
  • Fenylefrinhydroklorid

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Systoliskt blodtryck
Tidsram: Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck under infusionsperioden på 50 minuter
Det primära resultatet kommer att vara förändringen i systoliskt blodtryck från baslinjen producerad av angiotensin (1-7) infusionen, med jämförelser gjorda mellan studiedagar för intakta och autonoma blockader.
Ändring från baslinjen i systoliskt blodtryck under infusionsperioden på 50 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hemodynamiska åtgärder
Tidsram: Ändring från baslinjen i hemodynamiska mätningar under infusionsperioden på 50 minuter
Vi kommer att undersöka förändringar i hjärtminutvolym, slagvolym och systemiskt vaskulärt motstånd för att bestämma hemodynamiska mekanismer som ligger till grund för eventuella förändringar i blodtryck under angiotensin (1-7) infusion.
Ändring från baslinjen i hemodynamiska mätningar under infusionsperioden på 50 minuter
Cirkulerande komponenter i renin-angiotensinsystemet
Tidsram: Förändring från baslinjen i cirkulerande komponenter i renin-angiotensinsystemet under den 50 minuters infusionsperioden
Vi kommer att undersöka för förändringar i plasmareninaktivitet, angiotensin II, angiotensin (1-7) och aldosteronnivåer för att bestämma renin-angiotensinsystemets hormonella mekanismer som ligger till grund för eventuella förändringar i blodtrycket under angiotensin (1-7) infusion.
Förändring från baslinjen i cirkulerande komponenter i renin-angiotensinsystemet under den 50 minuters infusionsperioden

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University

Utredare

  • Huvudutredare: Italo Biaggioni, MD, Vanderbilt University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2023

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 september 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 september 2014

Första postat (Beräknad)

19 september 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 140958

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hypertoni

Kliniska prövningar på Angiotensin (1-7)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera